Синусоидные клетки печени

Известны четыре клеточных типа, постоянно присутствующих в синусоидах печени: эндотелиальные клетки, звёздчатые макрофаги, жиронакапливающие клетки и ямочные клетки. Синусоидные клетки занимают около 7% объёма печени.

Эндотелиальные клетки контактируют при помощи многочисленных отростков, отделяя просвет синусоида от перисинусоидального пространства. Ядро расположено вдоль клеточной мембраны со стороны перисинусоидального пространства. В клетке содержатся элементы гранулярной и гладкой эндоплазматической сети. Комплекс Гольджи обычно расположен между ядром и просветом синусоида. В цитоплазме эндотелиальных клеток содержатся многочисленные пиноцитозные пузырьки и лизосомы. Фенестры, не затянутые диафрагмами, занимают до 10% поверхности эндотелия и регулируют поступление в перисинусоидальное пространство частиц более 0,2 мкм в диаметре, например хиломикронов. Для эндотелиальных клеток синусоидов характерен эндоцитоз всех типов молекул и частиц с диметром не более 0,1 мкм. Отсутствие типичной базальной мембраны, способность к эндоцитозу и наличие фенестр отличают эндотелий синусоидов от эндотелия других сосудов.

Сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF). В ответ на повреждение гепатоциты секретируют VEGF в перисинусоидальное пространство. В мембране эндотелиальных клеток VEGF взаимодействует с рецепторными тирозинкиназами VEGFR-1 и VEGFR-2. Активация VEGFR-2 стимулирует пролиферацию эндотелиальных клеток и рост сосудов. При активации VEGFR-1 в эндотелиальных клетках усиливается экспрессия фактора роста гепатоцитов (HGF) и ИЛ6, которые поддерживают выживание и пролиферацию гепатоцитов.

Звёздчатые макрофаги относятся к системе мононуклеарных фагоцитов, в их цитоплазме присутствуют лизосомы с высокой активностью пероксидазы, фагосомы, гемосидерин, пигменты. Основным местом локализации звёздчатых макрофагов являются перипортальные области печени. Они располагаются между эндотелиальными клетками в составе стенки синусоида. Звёздчатые макрофаги удаляют из крови чужеродный материал, фибрин, избыток активированных факторов свёртывания крови, участвуют в фагоцитозе стареющих и повреждённых эритроцитов, обмене Hb и железа. Железо из разрушенных эритроцитов или из крови аккумулируется в виде гемосидерина для последующего использования в синтезе Hb. Метаболиты арахидоновой кислоты, фактор активации тромбоцитов PAF, g-ИФН вызывают активацию звёздчатых макрофагов. Активированные клетки, в свою очередь, вырабатывают комплекс биологически активных веществ, таких как радикалы кислорода, активатор плазминогена, фактор некроза опухоли a (TNFa), ИЛ1, ИЛ6, трансформирующий фактор роста b (TGFb), которые могут вызвать токсическое повреждение гепатоцитов.

Ямочные клетки (печёночные NK–клетки) располагаются на эндотелиальных клетках или между ними. Ямочные клетки действуют против опухолевых и инфицированных вирусом клеток. В отличие от звёздчатых макрофагов, которым необходима активация, цитолитическое действие ямочных клеток проявляется спонтанно, без предварительной активации со стороны других клеток или биологически активных веществ.

Жиронакапливающие клетки имеют отростчатую форму, локализуются в перисинусоидальном пространстве или между гепатоцитами. Жиронакапливающие клетки выполняют важную роль в метаболизме и накоплении ретиноидов. Около 50–80% витамина А, находящегося в организме, накапливается в печени и до 80% всех ретиноидов печени депонировано в жировых каплях жиронакапливающих клеток. Эфиры ретинола попадают в гепатоциты в составе хиломикронов. В гепатоцитах эфиры ретинола конвертируются в ретинол и образуется комплекс витамина А с ретинолсвязывающим белком. Комплекс секретируется в перисинусоидальное пространство, откуда депонируется клетками.

Цирроз печени. In vitro для жиронакапливающих клеток показана способность синтезировать коллаген I типа, в связи с чем предполагают их участие в развитии цирроза и фиброза печени. Депонирование коллагена в перисинусоидальном пространстве приводит к уменьшению просвета синусоидов и, как следствие, к портальной гипертензии.