Срочные механизмы 5 страница

Простагландины образуются практически во всех клетках. Они обладают свойством расширять артериолы, суживать венулы, повы­шать проницаемость сосудистой стенки, уменьшать порог болевой чув­ствительности нервных окончаний.

Тромбоксаны образуются в тромбоцитах. Они вызывают сужение артериол и агрегацию тромбоцитов.

Простациклины преимущественно выделяются эндотелиальными клетками сосудов и являются антагонистами тромбоксанов. С их дей­ствием связано расширение артериол и торможение агрегации тромбо­цитов.

Местом образования лейкотриенов являются лейкоциты и ткане­вые базофилы. В очаге воспаления* они стимулируют хемотаксис лей­коцитов и повышают проницаемость кровеносных сосудов.

14.19. Какова роль лимфокинов и монокинов в патогенезе воспаления?

Лимфокины — продукты деятельности Т-лимфоцитов, имеют большое значение в развитии воспаления, вызванного иммунными факторами. Среди эффектов лимфокинов следует выделить^ поврежде­ние клеток (вызывают лимфокины-лимфоцитотоксины)^ активацию хемотаксиса лейкоцитов^' активирующее влияние на пролиферацию клеток в очаге воспаления.

Монокины являются продуктами деятельности макрофагов. К 'ним, в частности, относятся интерлейкин-1, фактор некроза опухолей, колониестимулирующий фактор. Указанные медиаторы способствуют эмиграции лейкоцитов в очаг воспаления, а также вызывают развитие целого комплекса общих изменений в организме (лихорадку, лейкоци­тоз, увеличение содержания в крови белков "острой фазы воспаления" и др.;

14.20. Какое значение имеет комплемент и продукты его активации в патогенезе воспаления?

Активированный комплемент способен вызывать вторичную аль­терацию в очаге иммунного воспаления.

Побочные продукты его активации — СЗа и С5а вызывают дегра-нуляцию тканевых базофилов и являются сильными хемотаксинами для нейтрофилов.

Промежуточные продукты, в частности СЗЬ, обладают свойства­ми опсонинов, т.е. облегчают фагоцитоз бактерий. Кроме того, проме­жуточные продукты, проявляющие протеазную активность, могут ак­тивировать калликреин-кининовую и свертывающую системы крови.

14.21. Какие продукты активации свертывающей и фибрино-литической систем крови могут влиять на патогенез воспа­ления?

В развитии воспаления могут иметь значение: 1) фибринопептиды (отщепляются от фибриногена при превращении его в фибрин) — уве­личивают проницаемость сосудов и активируют хемотаксис лейкоци­тов; 2) продукты деградаций фибрина — увеличивают проницаемость сосудов; 3) активные пропщазы (тромбин, плазмин) — активируют 1/Лсалликреин-кининовую систему и систему комплемента.

44 _ Назовите стадии нарушений местного кровообраще­ния в очаге воспаления. Кто их впервые описал?

I. Кратковременная ишемия (продолжительность от 10-20 с до нескольких минут).

II. Артериальная гиперемия (продолжается 20-30 мин, максимум до 1 ч).

III. Венозная гиперемия.

IV. Стаз.

Впервые указанные изменения описал Ю.Кон­гейм (1867), изучая кровообращение в брыжейке ля­гушки при воспалении.

14.23. Какой механизм лежит в основе крат­ковременной ишемии в начале воспаления?

Кратковременную ишемию в начале воспаления обусловливает рефлекторный спазм артериол. Он связан с возбуждением сосудосуживающих адренер-гических нервов и выделением их окончаниями ка-техоламинов. Последние, действуя на а-адрснорецеп-торы, вызывают сокращение гладких мышц сосудистой стенки.

Возникающая ишемия кратковременна, потому что быстро насту­пает истощение катехоламиновых депо в нервных окончаниях и про­исходит разрушение освободившихся медиаторов соответствующими ферментами, в частности, моноаминоксидазой. Кроме того, вазоконст-рикция в некоторых тканях может перекрываться сосудорасширяю­щим влиянием холинергических нервов, которое реализуется по типу аксон-рефлекса.

14.24. Назовите механизмы развития артериальной гипере­мии в очаге воспаления.

1. Нейрогенные механизмы (нейротонический и нейропаралитиче-ский) (см. разд. 13). Они имеют значение в первые минуты развития артериальной гиперемии.

2. Влияние физико-химических факторов: ацидоза, увеличения со­держания ионов калия в ткани, гипоксии и др.

3. Влияние продуктов метаболизма: молочной кислоты, АДФ, АМФ, аденозина.

4. Действие медиаторов воспаления: а) гистамина и серотонина; б) кининов (брадикинина и каллидина); в) простагландинов и проста-циклинов.

14.25. Какие факторы вызывают переход артериальной ги­перемии в венозную в процессе развития воспаления?

Можно выделить две группы таких факторов.

I. Внутрисосудистые факторы: 1) увеличение вязкости крови; 2) микротромбообразование; 3) свертывание крови; 4) краевое стояние лейкоцитов; 5) агрегация эритроцитов; 6) набухание эндотелиальных клеток.

II. Внесосудистые факторы: 1) сдавливание венозных сосудов отечной жидкостью; 2) потеря венулами эластических свойств вследствие расщепления коллагена и эластина лизосомальными ферментами (В.В.Воронин).

45_ Что такое экссудация? Какие меха­низмы лежат в основе выхода жидкой части крови из сосудов в воспаленную ткань?

Экссудация — это выход жидкости и рас­творенных в ней компонентов плазмы крови из кро­веносных сосудов в ткань. В широком смысле слова это понятие включает и эмиграцию лейкоцитов.

В основе экссудации лежат следующие меха­низмы: 1) повышение проницаемости сосудистой стенки; 2) увеличение гидростатичесого давления в сосудах; 3) увеличение осмотического и онкотиче-ского давления в ткани.

14.27. Назовите механизмы повышения проницаемости сосу­дистой стенки при воспалении.

1. Активация микровезикулярного транспорта через эндотелиаль-ные клетки.

2. Образование сквозных трансклеточных каналов в эндотелиоци-тах (является следствием значительного усиления микровезикулярно­го транспорта).

3. Увеличение просвета межэндотелиальных щелей (происходит в результате сокращения и округления эндотелиоцитов).

4. Десквамация (слущивание) эндотелия. Является проявлением первичной и вторичной альтерации.

5. Деполимеризация веществ, соединяющих эндотелиальные клет­ки и являющихся компонентами базальной мембраны сосудистой стенки.

14.28. Что является причиной повышения проницаемости со­судистой стенки в очаге воспаления?

К основным причинам мовышения проницаемости сосудов отно­сятся: а) продукты дегрануляции тканевых базофилов (гистамин и се-ротонин); б) кинины (брадикинин и каллидин); в) простагландины и некоторые лейкотриены; г) лизосомальные ферменты (эластаза, колла-геназа, гиалуронидаза) и неферментные катионные белки; д) фи-бринопептиды и продукты деградации фибрина; е) ацидоз.

14.29. Какова динамика повышения проницаемости сосудов при воспалении?

Выделяют две фазы повышения проницаемости сосудов. Пик первой (ранней) фазы приходится на 10-15 мин от начала воспаления. Основной причиной ее развития является гистамин.

Вторая (поздняя) фаза начинается через 1 ч от начала воспаления и продолжается несколько суток. К ее развитию причастны все ос­тальные медиаторы воспаления, повышающие проницаемость сосудов.

46_ Что такое эмиграция лейкоцитов? Какие лейкоциты и в какой последовательности эмигрируют в очаг воспаления?

Эмиграция — это переход лейкоцитов крови из кровеносных сосудов в ткань.

Впервые последовательность эмиграции лейкоцитов описал И.Мечников. Вначале в воспаленную ткань выходят полинуклеарные фагоциты, в частности нейтрофилы. Они уничтожают микробы, вы­звавшие повреждение ткани. Затем в очаг выходят мононуклеарные фагоциты — моноциты. Они фагоцитируют погибшие клетки, тканевой детрит, расчищая тем самым "поле боя". На конечных этапах, особенно при иммунном воспалении, в ткань поступают лимфоциты.

14.31. Что такое краевое стояние лейкоцитов? Каковы его механизмы?

Краевое стояние лейкоцитов (маргинация) - это переход лейкоцитов из циркулирующего пула в пристеночный (марги­нальный). Оно продолжается от нескольких минут до 1 часа. В основе этого явления лежат следующие механизмы.

1. При замедлении кровотока (венозная гиперемия) лейкоциты как наиболее легкие форменные элементы отбрасываются по законам физики на периферию.

2. Происходит выпадение нитей фибрина на поверхности эндоте­лия. Гладкая в норме поверхность эндотелия становится шероховатой. Образовавшаяся "бахрома" задерживает лейкоциты.

3. Имеет место электростатическое взаимодействие лейкоцитов с эндотелиальными клетками. Его объясняют потерей лейкоцитами по­верхностного отрицательного заряда и образованием "кальциевых мос­тиков" между лейкоцитами и эндотелиоцитами.

4. На поверхности лейкоцитов и эндотелиальных клеток появля­ются так называемые "адгезивные белки", которые специфически взаи­модействуют друг с другом.

14.32. Что такое адгезивные белки лейкоцитов и эндотели­альных клеток? Что вызывает их появление?

Адгезивные белки синтезируются в лейкоцитах и эндотели­альных клетках и хранятся во внутриклеточных везикулах. При активации клеток происходит слияние везикул с плазматической мембра­ной, в результате чего указанные белки оказываются встроенными в эту мембрану. Специфические участки молекул располагаются снару­жи и могут взаимодействовать с соответствующими участками адге­зивных белков других клеток.

Активаторами образования и включения адгезивных белков в мембрану лейкоцитов являются: а) побочный продукт активации ком­племента С5а; б) лейкотриены В₄; в) фактор активации тромбоцитов (ФАТ).

Аналогичные процессы в эндотелиальных клетках вызывают: а) эндотоксины бактерий; б) интерлейкин-1; в) фактор некроза опухо­лей.

14.33. Каким образом лейкоциты преодолевают сосудистую стенку, эмигрируя в воспаленную ткань?

Эмигрируя в ткань, лейкоциты преодолевают два барьера капил­лярной стенки: эндотелий и базальную мембрану. Нейтрофилы и мак­рофаги проходят через эндотелий по межэндотелиальным щелям. Они выпускают свои псевдоподии в пространства между эндотелиоцитами и "раздвигают" клетки.

Преодоление базальной мембраны может быть обусловлено двумя механизмами. Первый из них состоит в явлении тиксотро-пии — при контакте нейтрофила с базальной мембраной ее коллои­ды переходят из состояния геля в состояние золя (происходит раз­жижение мембраны). Нейтрофил легко проходит через золь, после чего золь обратно превращается в плотный гель. Второй механизм заключается в выделении нейтрофилами нейтральных протеаз (эла-стазы, коллагеназы), которые расщепляют волокнистые компоненты базальной мембраны.

47 _ В чем состоит сущность стадии пролиферации в па­тогенезе воспаления?

Стадия пролиферации включает: 1) размножение клеток, т.е. соб­ственно пролиферациюХ 2) синтез внеклеточных компонентов соеди­нительной ткани — коллагена, эластина, протеогликанов, гликопротеи-нов. Эти процессы сопровождаются значительным усилением анабо­лических процессов.

14.35. Какие факторы вызывают активацию размножения клеток в очаге воспаления?

I. Уменьшение концентрации в ткани кейлонов. Кейлоны — это вещества белковой природы, которые образуются зрелыми клетка­ми. Они являются ингибиторами клеточного деления. При поврежденнии и гибели клеток в очаге воспаления концентрация кейлонов в ткани уменьшается, а следовательно, снимается тормозное влияние кейлонов на малодифференцированные (камбиальные) клетки. Они начинают делиться. Деление продолжается до тех пор, пока концен­трация кейлонов не увеличится до уровня, который существовал в не­поврежденной ткани.

II. Увеличение концентрации в ткани стимуляторов пролифера­ции — факторов роста. Факторы роста поступают в ткань из плазмы кропи или являются продуктами клеток, находящихся в очаге воспа­ления. Примерами могут быть фактор роста эпидермиса, фактор роста фи броб ластов, фактор роста тромбоцитарного происхождения, фактор рента нервов, фактор некроза опухолей, инсулиноподобные факторы рента (соматомедины), лимфокины (митогенные факторы). Действие указанных регуляторов осуществляется через активацию внутрикле­точных протеинкиназ (протеинкиназы С и тирозиновых протеинки-м.ii)

Какие механизмы лежат в основе развития местных клинических признаков воспаления?

1. Покраснение (rubor) связано с развитием артериальной, а затем и неполной гиперемии.

2. Повышение местной температуры {color) обусловлено повыше­нном интенсивности катаболических процессов в очаге воспаления, а также артериальной гиперемией, во время которой в ткань поступает много теплой артериальной крови.

3 Основу отека (tumor) составляют механизмы экссудации (см. noiip.14.2G).

4 Ноль (dolor) возникает в результате раздражения рецепторов медиаторами воспаления (гистамин, кинины), а также механическим лапленпем:жссудата, ацидозом и гиперосмией.

5 Нарушение функции (Junctio leasa) является следствием повреж­дения и гибели клеток.

14.37. Какие общие проявления характерны для воспаления?

1. Лихорадка. Развивается вследствие выделения нейтрофилами и мак|нн|).нами так называемых лейкоцитарных пирогенов (интерлей-кипа 1)

2. Лейкоцитоз. При остром воспалении, вызванном гноеродными мик|н/>.1ми, он характеризуется абсолютным увеличением количества нейт|км|)И1()Н и периферической крови (нейтрофилез) и сдвигом лей­коцитарной формулы влево. В основе этой реакции лежат выход лей-коцигон ил |ммср1»юго пула красного костного мозга в кровь (действиеинтерлейкина-1 и фактора некроза опухолей), а также стимуляция лейкопоэза под влиянием колониестимулирующего фактора.

3. Повышение содержания в крови "белков острой фазы воспа­ления".

4. Увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ). Связано с увеличением содержания в плазме крови грубодисперсных белков (глобулинов, фибриногена), в результате чего уменьшается поверхно­стный отрицательный заряд эритроцитов и они легко агрегируют.

5. Интоксикация. Обусловлена поступлением в кровь продуктов альтерации из воспаленной ткани.

14.38. Что такое "белки острой фазы воспаления"? Что яв­ляется причиной повышения их количества при воспалении?

"Белки острой фазы воспаления" ("реактанты острой фазы") — это белки, концентрация которых в плазме крови при ост­ром воспалении увеличивается более чем на 50%. Они образуются в основном в печени под влиянием: а) продуктов, поступающих в кровь из очага воспаления (продуктов альтерации); б) интерлейкина-1 мак-рофагального происхождения.

В настоящее время известно более 10 "белков острой фазы воспа­ления". Все они в основном имеют защитное значение. К ним относят­ся: 1) ингибиторы протеаз (орозомукоид, а-антитрипсин); 2) антиокси-данты (гаптоглобин, церулоплазмин); 3) иммуноглобулины и антите-лоподобные вещества (антитела, С-реактивный белок).

14.39. Как влияют гормоны на течение воспаления? Каков механизм противовоспалительного действия глюкокорти-коидов?

По механизму влияния на воспаление гормоны делят на провос-палительные и противовоспалительные. Примером провоспалительных гормонов, т.е. гормонов, усиливающих воспаление, могут быть минера-локортикоиды, в частности, альдостерон. Под его влиянием сущест­венно повышается проницаемость стенки сосудов, в результате чего увеличивается экссудация. ^

Наиболее важными противовоспалительными гормонами являют­ся глюкокортикоиды. В высоких (лечебных) дозах они вызывают дере-прессию гена, кодирующего структуру особого белка — липокортина. Липокортин является естественным внутриклеточным ингибитором фосфолипазы А₂. Угнетение этого фермента липокортином имеет два важных следствия: 1) с одной стороны, уменьшается образование ли-зофосфолипидов, в результате чего уменьшаются явления альтерации (стабилизация мембраны) (см. разд. 11); 2) с другой стороны, уменьшается образование арахидоновой кислоты и ее производных (простаг-ландинов, тромбоксанов, простациклинов, лейкотриенов). Это обстоя­тельство объясняет другие противовоспалительные эффекты глюко-кортикоидов — уменьшение экссудации и эмиграции лейкоцитов, ос­лабление нарушений микроциркуляции. В результате угнетения про­цессов клеточного деления и биосинтеза белка уменьшаются явления пролиферации в очаге воспаления.

14.40. Почему воспаление следует считать патологическим процессом, а не защитной компенсаторной реакцией орга­низма?

Воспаление, как и любой патологический процесс, представляет собой единство и борьбу двух начал: собственно патологического и защитно-компенсаторного. В воспалении всегда содержатся разруши­тельный и защитный компоненты.

Собственно патологическими явлениями при воспалении следует считать первичную и вторичную альтерацию, отек, физико-химические изменения и нарушения обмена веществ в очаге воспаления, боль и нарушение функции.

Защитное значение имеют эмиграция лейкоцитов, уничтожение флогогенных агентов, активация процессов репарации поврежденной ткани, общие реакции организма, направленные на увеличение его ре-зистентности (лихорадка, лейкоцитоз, увеличение содержания "белков острой фазы воспаления").

Иногда одна и та же реакция имеет одновременно черты патоло­гического и защитного. Например, расстройства местного кровообра­щения, с одной стороны, вызывают экссудацию, приводят к кислород­ному голоданию ткани, (патологическое), с другой, — способствуют эмиграции лейкоцитов, препятствуют распространению возбудителя в организме, локализуя его в воспаленной ткани (защитное).

Учитывая двойственный характер воспаления, врач должен на­правлять свои усилия на борьбу с собственно патологическими и по возможности усиливать защитно-компенсаторные явления. 15.

49 _ Лихорадка— это типический патологический процесс, кото­рый развивается у высших гомойотермных организмов в ответ на пи-рогенные раздражители и проявляется перестройкой терморегуляции,

* направленной на активное повышение температуры тела.

/15.2. Какие вещества называют пирогенными (пирогенами)? Как они классифицируются?

Пирогены — это вещества, которые являются причиной разви­тия лихорадки. Их делят на: а) инфекционные и неинфекционные; б) естественные и искусственные; в) экзогенные и эндогенные; г) пер­вичные и вторичные.

/5.3. Приведите примеры инфекционных и неинфекционных '^пирогенов.

К инфекционным пирогенам относятся: 1) эндотоксины грамотри-цательных бактерий (пирогенным действием обладает фрагмент ток­сина — липоид А); 2) экзотоксины грамположительных бактерий (дифтерийный, столбнячный); 3) продукты деятельности патогенных грибов; 4) риккетсии; 5) вирусы.

Неинфекционными пирогенами являются: 1) компоненты несовмес­тимой по группам перелитой крови (трансфузионная лихорадка);

2) экзогенные белки (белки молока при парентеральном его введении);

3) продукты распада тканей.

15.4. Что такое естественные и искусственные пирогены?

Естественными называют пирогены, которые существуют в при­роде или образуются естественным образом из непирогенных веществ.

Искусственные пирогены получают путем обработки нативных бактериальных токсинов и используют с лечебной целью (пироте-рапия). Наиболее известными являются пирогенал, полученный из Pseudomonas aeruginosa, и\лирексаль, выделенный из Salmonella abortus equi.

15.5. Что называют экзогенными и эндогенными пирогена­ми?

Экзогенные пирогены поступают или вводятся извне. При введе­нии экзогенного пирогена парентерально лихорадка возникает через 45-90 мин.

Эндогенные пирогены образуются в самом организме. К ним отно­сятся: 1) продукты первичной и вторичной альтерации, образовавшиеся в очаге воспаления; 2) продукты, которые поступают в кровь из очагов некроза (например, при инфаркте миокарда); 3) метаболиты стероидных гормонов; 4) комплексы антиген-антитело; 5) лейкоцитар­ные пирогены — продукты деятельности нейтрофилов и макрофагов.

15.6. Что такое первичные и вторичные пирогены? Первичными называют пирогены, которые непосредственно невлияют на центр терморегуляции. Их пирогенное действие опосреду­ется образованием и освобождением так называемых лейкоцитарных нирогенов.

Вторичными называют лейкоцитарные пирогены, которые обра­зуются и освобождаются лейкоцитами под влиянием первичных пиро-генов. Вторичные пирогены обладают способностью непосредственно влиять на центр терморегуляции и вызывать развитие лихорадки.

Сегодня показано, что вторичным лейкоцитарным пирогеном яв­ляется интерлейкин-1. Это вещество образуется и освобождается лей­коцитами (нейтрофилами и макрофагами) в процессе активации фаго­цитоза. Наряду с действием на центр терморегуляции интерлейкин-1 обладает целым рядом других эффектов, определяющих клинические проявления лихорадки (см. разд. 14).

15.7. Какие существуют доказательства того, что дейст­вие первичных пирогенов связано с образованием вторич­ных?

1. Первичные пирогены имеют довольно высокий латентный пе­риод действия (у человека 45 мин и больше), в то время как латент­ный период действия вторичных пирогенов — 10 мин и меньше.

2. К действию первичных пирогенов развивается толерантность (привыкание), т.е. для получения лихорадки надо увеличивать дозу пирогена с каждым последующим введением. В то же время при повторных введениях вторичных пирогенов толерантность не воз- никает.

3. Если фагоцитарная функция нейтрофилов и макрофагов нару­шена (например, при лейкопении, наполнении фагоцитов тушью), то при введении первичных пирогенов лихорадка не возникает.

4. При непосредственном введении первичных пирогенов в термо-регуляторные центры гипоталамуса лихорадка не развивается, в то время, как введение в эти центры вторичных лейкоцитарных пироге­нов закономерно сопровождается повышением температуры тела.

15.8. Какие последовательные процессы составляют сущ­ность патогенеза лихорадки?

\\ патогенезе лихорадки можно выделить ряд этапов.

I. Индукция образования и освобождения вторичного. лейкоци­тарного пирогена (интерлейкина-1) первичными пирогенами.

II. Влияние интерлейкина-1 на центр терморегуляции и пере­стройка его работы.

III. Этап клинических проявлений лихорадки (изменение темпе­ратуры тела).

15.9. Где расположен и что представляет собой с функцио­нальной точки зрения центр терморегуляции?

Нейроны центра терморегуляции находятся в переднем (преопти-ческая область) и заднем (дорсо- и вентромедиальные ядра) гипотала­мусе. Исходя из функциональных характеристик, выделяют четыре группы нейронов.

1. Нейроны "термостата"— это группа термочувствительных нейронов, непосредственно воспринимающих температуру крови, ко­торая протекает через гипоталамус. Сюда же поступает информация от кожных и внутренних периферических терморецепторов. "Термостат" выводит среднюю температуру ядра тела.

2. Нейроны "установочной точки" — это группа термонечувстви­тельных нейронов, которые задают уровень температуры ядра тела. Информация от "термостата" поступает к нейронам "установочной

точки, где происходит сравнение имеющейся температуры ядра с за­программированным уровнем.

Если средняя температура ядра окажется выше температуры "установочной точки", то это порождает сигналы, тормозящие центр теплопродукции и возбуждающие центр теплоотдачи. И наоборот, уменьшение температуры ядра ниже температуры "установочной точ­ки" вызывает активацию центра теплопродукции и торможение центра теплоотдачи.

3. Центр теплопродукции. Его нейроны находятся в заднем гипо­таламусе. Их возбуждение вызывает увеличение образования теплоты.

4. Центр теплоотдачи находится в преоптической зоне переднего гипоталамуса. При его возбуждении возрастает выделение теплоты ор­ганизмом.

15.10. Каков механизм действия интерлейкина-1 на центр терморегуляции?

Интерлейкин-1 взаимодействует со специфическими рецепторами на мембране нейронов, которые входят в группу клеток "установочной точки". Вследствие активации рецепторов увеличивается активность сопряженного с ними фермента — фосфолипазы А₂. Этот фермент ос­вобождает из фосфолипидов плазматической мембраны арахидоновую кислоту, из которой образуются простагландины группы Е

Простагландины уменьшают чувствительность нейронов "устано­вочной точки" к импульсам, поступающим от нейронов "термостата". В

151результате этого обычные сигналы о нормальной температуре ядра на­чинают восприниматься нейронами "установочной точки" как инфор­мация об уменьшении температуры. Это, в свою очередь, вызывает стандартную реакцию, направленную на повышение температуры — активацию центра теплообразования и торможение центра теплоотда­чи.

15.1Ь Какие существуют доказательства роли простаглан­динов Е в патогенезе лихорадки?

1. Введение простагландинов Е микроинъекторами в центр термо­регуляции (в область "установочной точки" гипоталамуса) вызывает повышение температуры тела.

2. Фармакологические препараты, которые ингибируют циклокси-геназу (фермент синтеза простагландинов), оказывают жаропонижаю­щий эффект при лихорадк5>^таким препаратам, в частности, отно­сятся ацетилсалициловая кислота, индометацин.

3. Эти же препараты не влияют на уровень нормальной темпера­туры тела. Отсюда следует вывод, что простагландины Е не принима­ют участия в регуляции температурного гомеостаза в норме, а образу­ются только при лихорадке.

4. Глюкокортикоиды, подавляющие активность фосфолипазы А₂ через липокортиновый механизм (см. разд.ЗЗ), уменьшают образова­ние простагландинов Е, благодаря чему тормозят развитие лихорад­ки.

50 _ Назовите стадии ли­хорадки.

Клинически выделяют три стадии лихорадки (рис. 47):

I — повышения температу­ры (st incrementi);

II — стояния повышенной температуры (st. fastigii);

III — снижения температу­ры (st. decrementi).

15.13. Объясните, как происходит повышение температуры тела в I стадию лихорадки.

В самом начале происходит резкое уменьшение теплоотдачи. В результате активации симпатоадреналовой системы суживаются кро­веносные сосуды кожи и конечностей, сокращаются гладкие мышцы, поднимающие волосы (у животных поднимается шерсть, у человека возникает признак "гусиной кожи").

Эти изменения имеют два следствия. С одной стороны, резкое ог­раничение теплоотдачи само по себе ведет к повышению температуры ядра. С другой стороны, уменьшается температура кожи, что вызывает возбуждение Холодовых терморецепторов. Информация о снижении температуры "оболочки" поступает в центр терморегуляции, а оттуда в кору головного мозга — у человека возникает ощущение холода. Кро­ме того, происходит возбуждение подкорковых двигательных центров, в результате чего повышается тонус скелетных мышц, развивается дрожь (озноб). Увеличивается сокгжгительный термогенез.

Наряду с этим происходит активация несократительного термоге-неза, связанного с повышением скорости окислительных процессов. Большое значение при этом имеет повышение интенсивности клеточ­ного дыхания в бурой жировой ткани под действием катехоламинов, —~Таким образом, повышение температуры тела вначале обусловле­но уменьшением теплоотдачи, а затем увеличением теплопродукции.

15.14. Объясните механизмы падения температуры тела при завершении лихорадки. Какие существуют варианты такого падения?

Как только прекращается действие интерлейкина-1 на центр терморегуляции, в нейронах "установочной точки" уменьшается со­держание простагландинов Е, что ведет к восстановлению чувстви­тельности клеток к сигналам, поступающим от "термостата". Темпе­ратура ядра начинает восприниматься как повышенная, в результате чего активируется центр теплоотдачи и угнетается центр теплопро­дукции. Наибольшее значение при этом имеют две физиологические реакции: расширение кровеносных сосудов кожи и конечностей, увеличение потообразования и потоотделения. Эти реакции ведут к увеличению теплоотдачи и, как следствие, к уменьшению темпера­туры тела.

Бывает два варианта падения температуры:

1) критическое падение — резкое уменьшение температуры на протяжении нескольких часов;

2) литическое падение — постепенное уменьшение температуры на протяжении нескольких суток.

Критическое падение может быть опасным, особенно у пожилых и у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями в связи с возможным падением артериального давления и развитием коллапса.

15.15. Какие типы температурных кривых могут быть ха­рактерны для лихорадки? Какие факторы влияют на дина­мику изменения температуры тела при лихорадке?

К основным типам температурных кривых относятся: 1) febris intermittens — температура нормализуется один или несколько раз в сутки (гнойная инфекция, абсцессы, туберкулез); 2) febris remittens — колебания температуры составляют более 1°С в сутки, однако она не возвращается к норме (большинство вирусных и многие бактериаль­ные инфекции); 3) febris continua — суточные колебания температуры составляют менее 1°С (брюшной и сыпной тиф); A) febris recurrens — приступы повышения температуры чередуются с периодами ее норма­лизации, длящимися несколько суток (возвратный тиф, малярия).

Динамика изменений температуры при лихорадке определяется, с одной стороны, свойствами и особенностями жизненного цикла возбу­дителя, с другой, — околосуточными (циркадными) биологическими ритмами организма.

15.16. Почему лихоражу называют патологическим процес­сом? ^