Срочные механизмы 4 страница

Артериальная гиперемия миопаралитического типа может разви­ваться под действием трех групп гуморальных факторов: 1) неорга­нических ионов (калия, водорода) и дефицита кислорода; 2) метабо­литов (молочной кислоты, органических кислот цикла Кребса, АДФ, АМФ, аденозина); 3) биологически активных веществ (гистамина, се-ротонина, кининов, простагландинов).

Указанные факторы вызывают расширение сосудов, действуя ли­бо непосредственно на гладкие мышцы сосудистой стенки, либо опо­средованно, через влияние на эндотелий сосудов.

13.9. Какова роль эндотелия кровеносных сосудов в разви­тии артериальной гиперемии?

Под действием целого ряда местных гуморальных факторов, в ча­стности, биологически активных, веществ, эндотелиальные клетки со­судов выделяют вещество, получившее название фактора релаксации 1 эндотелиального происхождения (по последним данным, это оксид «■ азота (II), образующийся из аминокислоты аргинина). Указанный | фактор релаксации действует на гладкомышечные клетки сосудистой стенки и вызывает их гиперполяризацию. Результатом этого является уменьшение базального тонуса кровеносных сосудов и их расширение под действием давления крови.

13.10. Назовите возможные исходы артериальной гиперемии.

В большинстве случаев артериальная гиперемия сопровождается увеличением обмена веществ и усилением деятельности органа, что является приспособлением к действию повышенной функциональной нагрузки.

Однако возможны и неблагоприятные последствия. При артерио­склерозе, например, резкое расширение сосуда может сопровождаться разрывом его стенки и кровоизлиянием в ткань. Особенно часто по­добное явление наблюдается в головном мозге.

37 _ Что такое венозная гиперемия?

Венозная гиперемия это увеличение кровенаполнения органа или участка ткани в результате затрудненного оттока крови по венам.

13.12. Какие факторы могут быть причиной венозной гипе­ремии?

Нарушение оттока кропи но венам может быть связано со сле­дующими факторами: I) впутрисосудистыми (закупорка вен тромбом или эмболом); 2) внесосудистыми ((-давление вен опухолью, рубцом, увеличенной маткой, отечной жидкостью); 3) факторами самой сосуди­стой стенки (конституциональная слабость эластического аппарата вен, недостаточное развитие и пониженный тонус гладкомышечных элементов их стенок); 4) нарушениями общей гемодинамики (ослабле­ние функции правого желудочка сердца, уменьшение присасывающего действия грудной клетки, затруднение кровотока в малом круге кро­вообращения).

13.13. Какими признаками проявляется венозная гиперемия?

Для венозной гиперемии характерны увеличение органа или участ­ка ткани, цианоз, местное понижение температуры, отек, повышение давления в венах и капиллярах застойной области, замедление крово­тока, выход эритроцитов за пределы сосудистого русла (дйапедез). На завершающем этапе гиперемии возможны маятникообразное движение крови и стаз. Длительное расширение вен приводит к растяжению их стенки, что может сопровождаться гипертрофией мышечной оболочки, явлениями флебосклероза и варикозного расширения вен.

13.14. Какие местные и общие нарушения могут быть след­ствием венозной гиперемии?

Местные изменения при венозной гиперемии связаны в основном с кислородным голоданием (гипоксией) ткани. Гипоксия при этом первоначально обусловлена ограничением притока артериальной кро­ви, а затем действием на тканевые ферментные системы продуктов на­рушенного обмена, следствием чего является нарушение утилизации кислорода.

Кислородное голодание при венозной гиперемии обусловливает расстройства тканевого метаболизма, вызывает атрофические и дис­трофические изменения, избыточное разрастание соединительной тка­ни (например, цирроз печени при венозном застое, вызванном недос­таточностью функции сердца).

Если венозная гиперемия имеет генерализованный характер, то возможен ряд общих гемодинамических нарушений с тяжелыми послед-, ствиями. Чаще всего они возникают при закупорке крупных венозных сосудов — воротной, нижней полой вен. Скопление крови в указанных сосудистых резервуарах (до 90% всей крови) сопровождается резким снижением артериального давления, нарушением питания жизненно важных органов (сердце, мозг), что может вести к смертельному исхо-ДУ-

38. Что такое ишемия?

Ишемия — это уменьшение кровенаполнения органа или участ­ка ткани в результате ограничения или полного прекращения притока артериальной крови. Ишемию называют еще местным малокровием.

13.16. Какие признаки характерны для ишемии?

Ишемия характеризуется побледнением участка органа, снижени­ем его температуры, нарушением чувствительности (ощущение онеме­ния, покалывания, ползания "мурашек"), болевым синдромом, умень­шением скорости кровотока и органа в объеме, понижением артери­ального давления на участке артерии, расположенном ниже препятст­вия; понижением напряжения кислорода в ишемизированном участке органа или ткани, уменьшением образования тканевой жидкости и снижением тургора ткани, нарушением функции органа или ткани, дистрофическими изменениями.

13.17. Назовите основные типы ишемии в зависимости от причины и механизмов ее возникновения.

Основными типами ишемии являются компрессионная, обтураци­онная и ангиоспастическая..

Компрессионная ишемии возникает в результате сдавления арте­рий извне лигатурой, рубцоде, опухолью, инородным телом и др.

Обтурационная ишемия является следствием частичного сужения или полного закрытия просвета артерий атеросклеротической бляш­кой, тромбом или эмболом.

Ангиоспастическая ишемия возникает вследствие спазма артерий, вызванного эмоциональным воздействием (страх, волнение, гнев), фи­зическими факторами (холод, травма, механическое раздражение), хи­мическими агентами, биологическими раздражителями (токсины бак­терий) и т.д. В основе спазма могут лежать нервные рефлекторные механизмы или непосредственное действие раздражителей на гладкие мышцы сосудов (влияние вазопрессина, ангиотензина И, эндотелина).

13.18. Чем определяется характер обменных, функциональ­ных и структурных нарушений в ткани при ее ишемии?

Характер таких нарушений определяется степенью кислородного голодания. Тяжесть гипоксии, в свою очередь, зависит от скорости развития и типа ишемии, ее продолжительности, локализации, харак­тера коллатерального кровообращения, функционального состояния органа или ткани.

Ишемия, возникающая на участке полной обтурации или ком­прессии артерий, при прочих равных условиях вызывает более тяже­лые изменения, чем при спазме. Быстроразвивающаяся ишемия, как и длительная, протекает более тяжело по сравнению с медленноразви-вающейся или непродолжительной.

Ишемия жизненно важных органов (мозг, сердце) имеет более тяжелые последствия, чем ишемия почек, легких, селезенки, а ишемия последних — более тяжелые по сравнению с ишемией скелетной мы­шечной, костной или хрящевой ткани. Мозг и сердце характеризуются высоким уровнем энергетического обмена, но, несмотря на это, их коллатеральные сосуды функционально не способны компенсировать нарушение кровообращения. Напротив, скелетные мышцы и особенно соединительная ткань, благодаря низкому уровню энергетического об­мена в них, более устойчивы в условиях ишемии.

Затруднение притока артериальной крови при повышенной функ­циональной активности органа или ткани более опасно, чем в состоя­нии покоя.

13.19. Какими последовательными стадиями характеризу­ется патогенез нарушений в ишемизированной ткани?

Выделяют следующие стадии патогенеза.

I. Нарушения энергетического обмена. Они проявляются сниже­нием эффективности цикла Кребса и тканевого дыхания, активацией гликолиза, а в конечном итоге — уменьшением содержания в клетках макроэргических соединений — креатинфосфата и АТФ. Нарушение образования энергии на участке ишемии патогенетически связано с недостаточной доставкой кислорода и необходимых для окисления субстратов, снижением активности и синтеза ферментов, выходом ферментов из поврежденных клеток, разобщением окисления и фос-форилирования.

П. Нарушение энергозависимых процессов в клетках, вызванное уменьшением образования энергии. При этом нарушаются специфические функции клеток (сократительная, секреторная и др.), механизмы активного транспорта веществ, в частности, работа ионных насосов; понижается биосинтез белков неколлагенового типа, участвующих в структурной организации клеток и тканей. В конечном итоге развива­ются повреждение клеток и некробиотические изменения, которые в самых тяжелых случаях заканчиваются образованием очага некроза — инфаркта.

III. Усиление биосинтеза компонентов соединительной ткани — коллагена, гликозамингликанов, гликопротеинов, являющихся основой для последующего склерозирования ишемизированного участка ткани или органа.

13.20. Что такое стаз?

Стаз — это замедление и остановка тока крови в капиллярах, мелких артериях и венах.

13.21. Назовите основные варианты стаза и их причины.

Различают ишемический, венозный и истинный (капиллярный) стаз.

Ишемический и венозный стаз развивается как следствие ишемии и венозной гиперемии и поэтому имеет те же причины, что и указан­ные местные расстройства кровообращения.

Причиной истинного стаза могут быть физические (холод, тепло), химические (яды, концентрированный раствор натрия хлорида и других солей, скипидар) и биологические (токсины микроорганизмов) факторы.

В патогенезе истинного стаза большое значение придается двум факторам: 1) внутрикапиллярной агрегации эритроцитов, т.е. их склеиванию и образованию конгломератов, затрудняющих кровоток; 2) замедлению кровотока в капиллярах вследствие сгущения крови. В последнем случае ведущая роль принадлежит повышению проницае--.мости стенки сосудов, расположенных в зоне стаза.

39. Что такое тромбоз?

Тромбоз — это процесс прижизненного образования на внут­ренней поверхности стенки сосудов сгустков крови, состоящих из ее элементов. Эти сгустки получили название тромбов.

Тромбы бывают пристеночными (частично уменьшают просвет со­суда) и закупоривающими.

В зависимости от строения различают белые, красные и смешан­ные тромбы. В первом случае тромб образуют тромбоциты, лейкоциты, а также небольшое количество белков плазмы; во втором — эритроци­ты, связанные между собой нитями фибрина; смешанные тромбы со­стоят из чередующихся белых и красных слоев.

13.23. Назовите три основных фактора, способствующих тромбообразованию (триада Вирхова).

1. Повреждение сосудистой стенки. Оно может возникать под дей­ствием физических (механическая травма, электрический ток), хими­ческих, биологических (эндотоксины микроорганизмов) факторов, а также в результате нарушения питания и метаболизма сосудистой стенки.

2. Нарушение активности свертывающей и противосвертывающей систем крови и сосудистой стенки. Для образования тромбов большое значение имеет как повышение активности свертывающей системы крови за счет увеличения в ней концентрации прокоагулянтов, так и понижение активности противосвертывающей и фибринолитической систем.

3. Замедление кровотока. Этот фактор позволяет объяснить, поче­му в венах тромбы образуются чаще, чем в артериях, в венах нижних конечностей — чаще, чем и венах верхних конечностей; а также высо­кую частоту тромбообразоваиия при декомпенсации кровообращения, пребывании на длительном постельном режиме.

13.24. Из каких фаз состоит процесс образования тромба? В чем их сущность?

¹ Процесс тромбообразования включает две фазы: клеточную и плазматическую.

Сущность клеточной фазы состоит в адгезии, агрегации и агглю­тинации тромбоцитов (подробно см. разд.26).

Плазматическая фаза (фаза коагуляции крови) представляет со­бой цепь последовательных биохимических реакций свертывания кро­ви, конечным результатом которых является образование фибрина — важного компонента тромба.

13.25. Какие отрицательные последствия может иметь тромбообразование в условиях патологии?

При различных заболеваниях образование тромбов может сопро­вождаться тяжелыми последствиями, вызванными острым нарушением кровообращения в зоне тромбированного сосуда (ишемия при тромбо­зе артерии и застой крови при тромбозе вен). Конечным этапом может быть развитие некроза (инфаркта) в бассейне тромбированного, ли­шенного коллатералей сосуда. Особенно велика роль тромбоза венеч­ных артерий в развитии инфаркта миокарда. Тромбоз артерий может приводить к трофическим нарушениям с последующим развитием ган­грены конечностей при атеросклерозе, облитерирующем эндартериите, сахарном диабете.

40 _ Что такое эмболия?

Эмболия — это закупорка сосудов телами, приносимыми током крови или лимфы. Эти тела называются эмболами.

13.27. Какие выделяют виды эмболии?

В зависимости от характера эмболов и их происхождения разли­чают эмболию экзогенную и эндогенную.

По локализации выделяют эмболию большого и малого круга кро­вообращения, а также системы воротной вены.

Очень редко бывает так называемая ретроградная эмболия, ко­гда движение эмбола подчиняется не гемодинами'Теским законам, а силе тяжести самого эмбола, и парадоксальная эмболия, которая на­блюдается при незаращении межпредсердной или межжелудочковой перегородки, в результате чего эмболы из вен большого круга кро­вообращениями правой половины сердца переходят в левую, минуя малый круг.

13.28. Назовите основные причины эмболии экзогенного про­исхождения.

В зависимости от природы и характера эмболов, поступающих из­вне, различают следующие виды экзогенной эмболии: воздушную, газо­вую, бактериальную, паразитарную, эмболию плотными инородными телами.

Воздушная эмболия возникает при ранении крупных вен головы и шеи, которые слабо спадаются и давление в которых близко к нулю или отрицательное. В результате в поврежденные вены засасывается воздух, особенно на высоте вдоха, с последующей эмболией сосудов малого круга кровообращения.

Газовая эмболия развивается при резком перепаде атмосферного давления от повышенного к нормальному (у рабочих кессонов и водо­лазов) или от нормального к пониженному (при быстром подъеме на высоту или во время разгерметизации кабины высотного летательного аппарата). При этом уменьшается растворимость газов в тканях и кро­ви, происходит десатуюация, т.е. переход газов из растворенного со­стояния в газообразное; и закупорка пузырьками этих газов (в первую очередь азота) капилляров, расположенных главным образом в систе­ме большого круга кровообращения.

13.29. Назовите основные причины эмболии эндогенного про­исхождения.

К эндогенной эмболии относятся эмболия тромбом (тромбоэмбо­лия), жировая эмболия, тканевая эмболия, эмболия околоплодными водами.

Источником тромбоэмболии является частица оторвавшегося тромба, чаще всего при асептическом или гнойном его расплавлении.

Жировая эмболия возникает при попадании в кровоток капель жира. Причиной этого чаще всего является повреждение (размозже-ние, сильное сотрясение) костного мозга, подкожной или тазовой клетчатки.

Тканевая эмболия может быть обусловлена занесением в крове­носное русло обрывков различных тканей организма при их повреж­дении. Особое значение имеет эмболия сосудов клетками злокачест­венных опухолей, поскольку является основным механизмом образо­вания метастазов.

Эмболия околоплодными водами возникает в результате попадания околоплодных вод во время родов в поврежденные сосуды матки на участке отделившейся плаценты.

41 _ Что понимают под микроциркуляцией? Назовите основные типы нарушений микроциркуляции.

Микроциркуляция — это движение крови и лимфы по мик-роциркуляторным кровеносному и лимфоносному руслах.

Микроциркуляторное кровеносное русло состоит из сосудов, диа­метр которых не превышает 100 мкм, т.е. артериол, метартериол, ка­пиллярных сосудов, венул и артериоло-венулярных анастомозов (рис. 38).

Микроциркуляториое лимфоносное русло представлено начальным отделом лимфатической системы, в котором происходит образование лимфы и поступление ее в лимфатические капилляры.

129A.M.Чернух (1916-1982)

Нарушения микроциркуляции делят на три ти­па: внутрисосудистые; нарушения, связанные с изме­нениями самих сосудов, и внесосудистые.

Большие успехи в изучении закономерностей микроциркуляции в норме и при патологии связаны с именем А.М.Чернуха.

13.31. В чем сущность феномена под назва­нием "сладж"?

С л ад ж относится к внутрисосудистым нару­шениям микроциркуляции, связанным С изменением реологических свойств крови. Основными фактора­ми таких изменений являются нарушения суспен­зионной стабильности крови, а также повышение ее вязкости.

Главными особенностями крови при сладже являются прилипание друг к другу эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов, увеличение вяз­кости крови, что затрудняет ее движение по микрососудам. При этом ток крови резко замедляется и напоминает перемещение ила по дну реки (название "сладж" происходит от англ. sludge — густая грязь, ти­на, ил).

В зависимости от размеров агрегатов клеток крови, характера их контуров и плотности упаковки эритроцитов различают следующие типы сладжа: классический (крупные размеры агрегатов, неровные очертания контуров и плотная упаковка эритроцитов), декстриновый (различная величина агрегатов, округлые очертания, плотная упаковка эритроцитов) и аморфный грануловидный (огромное количество мел­ких агрегатов в виде гранул, состоящих всего из нескольких эритроци­тов).

13.32. Как осуществляется обмен воды между плазмой кро­ви и интерстициальной жидкостью?

В основе обмена воды между плазмой крови и интерстициальной жидкостью лежат три мехжизма (рис. 39).

1. Двусторонняя диффузия. Имеет наибольшее значение. Ее ско­рость настолько велика, что при прохождении крови через капилляры жидкость плазмы успевает 40 раз полностью обменяться с жидкостью межклеточного пространства.

Скорость диффузии воды через общую обменную поверхность ка­пилляров составляет 60 л в 1 мин, или 85000 л в сутки.

2. Филыпрация-реабсорбция. Это механизм перераспределения воды, который определяется двумя факторами: а) гидростатическим давлением крови и межклеточной жидкости; б) онкотическим давлением плазмы крови и жидкости интерстициального пространства. Соот­ношение между этими факторами таково, что в артериальной части капилляра происходит фильтрация воды, а в венозной части — ее ре-абсорбция.

Скорость фильтрации через общую обменную поверхность капил­ляров организма составляет 14 мл в 1 мин, или 20 л в сутки, а ско­рость реабсорбции — 12,5 мл в 1 мин, или 18 л в сутки.

3. Микровезикулярный транспорт. Это механизм активного транс­порта через эндотелий капилляров. Его основу составляет явление эн-доцитоза (пиноцитоз, микропиноцитоз).

42 _ Дайте определение понятия "воспаление". Воспаление — это типический патологический процесс, кото­рый возникает в результате повреждения ткани и проявляется ком­плексом структурных, функциональных и метаболических нарушений, а также расстройствами микроциркуляции.

14.2. Почему воспаление называют типическим патологиче­ским процессом?

Общие закономерности развития воспаления проявляются всегда, независимо от его причины, локализации, вида организма и его инди­видуальных особенностей.

Воспаление может возникать в разных органах и тканях (ангина, пневмония, аппендицит), его причиной могут быть механическая трав­ма, воздействие температуры, вирусы, бактерии и др.; оно может раз­виваться у животных и у человека. В каждом конкретном случае вос­паление имеет свои особенности. Однако есть нечто общее, которое проявляется всегда. Это общее и составляет сущность воспаления как типического патологического процесса.

14.3. Назовите внешние признаки воспаления. Припухлость (tumor), краснота (rubor), жар (calor), боль (dolor) и

нарушение функции (functio laesa). Эти признаки известны как пента-да Цельса-Галена.

14.4. Что может быть причиной воспаления?

I Факторы, способные вызывать развитие воспаления, называют

флогогенными. К ним относятся: 1) факторы физического проис­хождения (механические, термические, ионизирующая радиация, ульт­рафиолетовое излучение и др.); 2) химические факторы (кислоты, ще-. лочи, соли тяжелых металлов, фенолы, альдегиды и др.); 3) биологи­ческие агенты (вирусы, бактерии, простейшие).

По отношению к организму флогогенные агенты могут быть эк­зогенными и эндогенными. Экзогенные поступают в организм или дей­ствуют из внешней среды. Эндогенные образуются в самом организме ^. (токсические продукты обмена, желчные кислоты и др.).

I 14.5. Какие методы используют при изучении воспаления?

Ю.Конгейм впервые предложил изучать изменения местного кро­вообращения при воспалении на брыжейке лягушки (опыт Конгейма).

Су пру/и Кларк разработали следующую методику. На двух проти­воположных участках кожи уха кролика удаляли эпидермис и на его место вставляли диски из слюды. В таком прозрач­ном окошке можно непрерывно наблюдать кровооб­ращение при воспалении в тонком слое ткани между дисками.

Позже Селье предложил изучать кровообраще­ние при воспалении в сосудах защечных мешков хо­мяка, раздутых воздухом.

Широко используются также биохимические методы исследования (Менкин), позволяющие изу­чать биологически активные вещества и нарушения метаболизма в очаге воспаления.

Сравнительно-эволюционный подход к изуче­нию воспаления был предложен И.И.Мечниковым.

14.6. Какие компоненты включает патогенез воспаления?

В патогенезе воспаления различают: 1) альтерацию; 2) нарушения микроциркуляции с явлениями экссудации и эмиграции; 3) пролифера­цию. Эти компоненты иногда называют стадиями воспаления (рис. 40). Однако следует помнить, что указанные процессы не являются строго последовательными, поскольку они перекрываются во времени.

14.7. Что составляет сущность стадии альтерации?

В основе альтерации лежат две группы явлений: 1) повреждение клеток и внеклеточных структур; 2) образование медиаторов воспале­ния.

14.8. Что понимают под первичной и вторичной альтерацией?

Первичная альтерация— это повреждение ткани, возни­кающее вследствие непосредственного действия флогогенных агентов.

Вторичная альтерация— это повреждение ткани, возни­кающее в результате действия факторов, которые образовались вслед-свие первичной альтерации.

14.9. Какие факторы вызывают развитие вторичной альте­рации в очаге воспаления?

1. Медиаторы воспаления (лизосомальные факторы, активирован­ный комплемент, лимфокины-лимфотоксины).

2. Свободные радикалы и пероксиды.

3. Гипоксия, возникающая в результате местных расстройств кро­вообращения.

4. Местный ацидоз.

5. Повышение осмотического и онкотического давления в очаге

воспаления.

14.10. Назовите причины развития местного ацидоза в очаге воспаления.

Различают первичный и вторичный ацидоз. Первичный ацидоз возникает в первые 30 мин вследствие деполимеризации основного межуточного вещества и освобождения ^карбоксильных и сульфатных^*

групп. '

Вторичный ацидоз развивается позже и обусловлен нарушениями обмена веществ в очаге воспаления. К его возникновению причастны накопление молочной кислоты (активация гликолиза), выход из по­врежденных клеток недоокисленных продуктов цикла Кребса (три- и дикарбоновых кислот), освобождение свободных жирных кислот, ами­нокислот и фосфорной кислоты в результате гидролитического расще­пления триглицеридов, фосфолипидов, белков, АТФ.

14.11. Почему в очаге воспаления развиваются гиперосмия и гиперонкия?

Увеличение осмотического давления в очаге воспаления (г и п е р -осмия) связано прежде всего с выходом ионов калия из поврежден­ных клеток, а также с освобождением калия, связанного с внутрикле­точными белками в результате их протеолиза.

Увеличение онкотического давления (гиперонкия) обусловлено: 1) поступлением белков в ткань из крови в процессе экссудации (плазменный источник); 2) расщеплением больших белковых молекул на более мелкие под действием лизосомальных ферментов (тканевой источник).

14.12. Какие нарушения обмена веществ закономерно возни­кают в очаге воспаления?

Воспаление всегда начинается с усиления обмена веществ. В ост­ром периоде воспаления преобладают процессы распада, катаболизма. Происходит увеличение интенсивности потребления кислорода и ак­тивация процессов гликолиза. Под действием лизосомальных гидролаз крупные молекулы расщепляются на мелкие. Все это характеризуют термином "пожар обмена". Аналогия состоит не только в том, что об­мен веществ в очаге воспаления резко повышен, но и в том, что "горе­ние" идет не до конца, а с образованием недоокисленных продуктов.

135Д.Е.Альпер! (1894-1968)

В дальнейшем отмечается активация анаболи­ческих процессов, обеспечивающих явления восста­новления (репарации). Увеличивается синтез нук­леиновых кислот, резко возрастает образование гли-козамингликанов, гликопротеинов, коллагена и дру­гих компонентов соединительной ткани.

Большое значение в изучении биохимических изменений в очаге воспаления имели работы Мен-кина и Д.Е.Альперна.

43 _ Что такое медиаторы воспаления? Назовите основные их классы.

Медиаторы воспаления— это биологи­чески активные соединения, которые образуются в очаге воспаления и определяют его патогенез.

Различают медиаторы клеточного (образуются в клетках) и плаз-менного (образуются и поступают из плазмы крови) происхождения.

Наибольшее значение имеют следующие группы медиаторов вос­паления: лизосомальные факторы, продукты дегрануляции тканевых базофилов, кинины, производные арахидоновой кислоты, лимфокины и монокины, продукты активации комплемента, продукты активации свертывающей и фибринолитической систем крови.

14.14. Какую роль играют лизосомальные факторы в пато­генезе воспаления?

К лизосомальным факторам относятся: лизосомальные ферменты (кислые и нейтральные гидролазы), неферментные катионные белки, свободные радикалы и пероксиды.

Роль лизосомальных ферментов, основным источником которых являются лейкоциты, состоит в следующем.

1. Они вызывают вторичную альтерацию.

2. Принимают участие в образовании и активации других медиато­ров воспаления: стимулируют ^грануляцию тканевых базофилов, акти­вируют калликреин-кининовую\истему, систему комплемента; освобож­дают арахидоновую кислоту из фосфолипидов клеточных мембран.

3. Непосредственно повышают проницаемость капилляров благо­даря действию эластазы, коллагеназы и гиалуронидазы на компоненты базальной мембраны сосудистой стенки.

4. Вызывают развитие физико-химических и метаболических из­менений в очаге воспаления: активируют гидролитическое расщепле­ние веществ, чем способствуют развитию местного ацидоза и гипе-ронкии.

Неферментные катионные белки лизосом вызывают вторичную альтерацию, повышают проницаемость сосудов, активируют хемотак­сис лейкоцитов.

Образование свободных радикалов и пероксидов является факто­ром повреждения клеток и внеклеточных структур.

14.15. Какие факторы могут вызывать дегрануляцию ткане­вых базофилов в очаге воспаления?

1. Непосредственное действие флогогенного агента на тканевые базофилы (механическое повреждение, температура, продукты бакте­рий, химические вещества — либераторы гистамина).

2. Комплексы антиген-антитело.

3. Активные протеазы, в частности, лизосомальные.

4. Побочные продукты активации комплемента — СЗа, С5а.

14.16. Каким действием в очаге воспаления обладают биоген­ные амины — продукты дегрануляции тканевых базофилов?

Наибольшее значение среди продуктов дегрануляции тканевых базофилов имеет гистамин, а у некоторых видов животных и серото-нин.

В очаге воспаления они обладают следующим действием: 1) рас­ширяют артериолы, вызывая развитие артериальной гиперемии; 2) по­вышают проницаемость стенки сосудов на уровне венул; 3) раз­дражают нервные окончания, вызывая больг

14.17. Как происходит активация калликреин-кининовой системы? Назовите основные функциональные эффекты ки-нинов.

В плазме крови есть неактивный протеолитический фермент кал-ликреиноген. При появлении в крови активных протеаз (лизо­сомальные ферменты, фактор Хагемана, трипсин, тромбин, плазмин и др.) происходит отщепление участка молекулы калликреиногена, в ре­зультате чего он превращается в активный фермент — калликреин.

Под действием калликреина происходит отщепление от а₂-гло-булина плазмы крови (кининогена) пептидов, которые получили на­звание кинины. Наиболее важными кининами являются каллидин и брадикинин, состоящие соответственно из 9 и 10 аминокислотных ос­татков (рис. 41).

В очаге воспаления кинины вызывают: 1) расширение артериол (артериальную гиперемию); 2) повышение проницаемости сосудистой стенки; 3) раздражение нервных окончаний (боль).

14.18. Какие медиаторы воспаления являются производными арахидоновой кислоты? Как они образуются и каким дейст­вием обладают?

Производными арахидоновой кислоты являются простагландины, тромбоксаны, простациклины, лейкотриены.

Под действием фермента фосфолипазы А₂ (активируется ионами кальция) происходит высвобождение арахидоновой кислоты из фосфо-липидов клеточных мембран. В дальнейшем возможны два пути ее превращения: циклоксигеназный и липоксигеназный. В результате акти­вации первого образуются "классические" простагландины Е₂, D₂, F_2a, тромбоксаны и простациклины, при активации второго — лейкотриены С₄, D₄, E₄.