Ишемическое повреждение клетки

Большую роль в механизмах повреждения клеток, наиболее часто возникающих при ишемии, реперфузии, гипоксии и интоксикации структур различных уровней организации организма играют недостаток кислорода, макроэргов и избыток содержания в клетках ионов кальция и натрия.В частности, при развитии ишемии (местного малокровия) в клеточно-тканевых структурах обязательно в большей или меньшей степени возникают разнообразные метаболические, структурные и физиологические нарушения (схема 11-1).

Тяжесть ишемического повреждения клеток завсисит от степепени нарушения кровообращения, сохранения выведения метаболитов из органа, вида органа, продолжительности ишемии и температуры среды.

При ишемическом повреждениии клеток нарушается их энергообеспечение: синтез АТФ, транспорт энергии АТФ от места продукции к эффекторным структурам клеток, утилизации энергии АТФ.

Нарушение синтеза АТФ. Клетка реагирует пр этом мобилизацией энергии из внеклеточных запасов (использование богатых энергией креатинфосфата, гликогена, глюкозы, триглицеридов), активацией гликолиза, уменьшением потребления энергии за счет ограничения функциональной активности клетки, ограничения транспорта ионов и химических процессов синтеза. Активацию гликолиза можно рассматривать как один из механизмов компенсации. Однако увеличение интенсивности гликолиза сопровлждается активацией фермента глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназы, что приводит к гиперпродукции восстановленных форм никотинамидадениндинуклеотида (НАДН) и никотинамидадениндинуклеотид фосфата (НАДФН). Накопление в клетке продуктов гидролиза АТФ, СЖК, их производных, НАДН, НАДФН приводит к развитию внутриклеточного ацидоза.

Нарушение транспорта энергии АТФ. Это проявляется результатом повреждения ферментных механизмов транспорта энергии макроэргических фосфатов. Главным образом, аденинуклеотид-транслоказы (АТФ/АДФ-транслоказы), осуществляющей перенос молекул АТФ из матрикса в цитозоль, и изомеров креатинфосфокиназы (КФК), обеспечивающих доставку макроэргических фосфатов от митохондрий к местам их утилизации.

Нарушение утилизации АТФ за счет снижения активности АТФазы эффекторных стуктур поврежденной клетки и митохондрий, Na⁺/K^—АТФазы сарколеммы и Са²⁺-АТФазы саркоплазматического ретикулума.