Главная Случайная страница Контакты | Мы поможем в написании вашей работы! | ||
|
ТРАНСПЛАНТОЛОГИЯ
Трансплантологией называют медико-биологическую науку,
изучающую теорию и практику заготовки, консервирования и
пересадки органов и тканей с возможным их приживлением и
длительным функционированием.
Пересадка тканей и органов имеет древнюю историю. Транс-
плантацию кожи применяли ещё до нашей эры. Трансплантация
роговицы и костей была известна во второй половине XIX столе-
тия, а пересадка целого органа стала возможной в самом начале
XX столетия благодаря разработке Каррелем сосудистого шва.
Основные вехи в развитии трансплантации органов и тканей
1900 г. — Ландштайнер открыл группы крови АБО.
1902 г. — Ульман выполнил первую трансплантацию почек у
собаки.
1902—1905 гг. — Каррелъ разработал технику сосудистых анас-
томозов, впервые осуществил в эксперименте пересадку серд-
ца (удостоен Нобелевской премии в 1912 г.).
1907 г. — Стич пересадил в эксперименте почку в подвздош-
ную область.
1909 г. — Борет и Эндерляйн доказали, что при аутогенной транс-
плантации органов реакция отторжения отсутствует.
1926—1928 гт. — С.С. Брюхоненко и СИ. Чечулин разработали и
применили в эксперименте АИК.
1933 г. — Ю.Ю. Вороной впервые в мире произвел аллотранс-
плантацию трупной почки.
1940 г. — Ландштайнер и Винер открыли резус-фактор.
1942—1945 гг. — Медавар доказал иммунную природу отторже-
ния трансплантата.
1943 г. — Колъфф провёл первый гемодиализ при острой почеч-
ной недостаточности.
1946—1960 гг. — В.П. Деяшхов впервые в мире в эксперименте
произвёл пересадку сердечно-лёгочного комплекса, пересад-
ку второго сердца в грудную полость.
1949 г. — Бюрне и Феннер описали иммунную толерантность.
1958 г. — Досеэ открыл антигены гистосовместимости.
1959 г. — Шварц и Дамешек установили иммуносупрессивное
действие 6-меркаптопурина. Начало иммунодепрессивной те-
рапии.
1960 г. — успешная аллогенная трансплантация почек, иммуно-
депрессивная терапия азатиоприном и глюкокортикоидами.
1967 г. — первая успешная пересадка сердца
человеку (Барнар).
1966—1968 гг. — открыт антилимфоцитарный
глобулин — эффективное иммунодепрессив-
ное вещество.
1968 г. — ван Род — основоположник Европей-
ской организации для координации ткане-
вого типирования, регистрации потенциаль-
ных реципиентов, снабжения их донорскими
органами.
Трансплантация (пересадка) органов и тка-
ней человека является средством спасения
жизни и восстановления здоровья граждан и
осуществляется на основе соблюдения законо-
дательства РФ и прав человека в соответствии
с гуманными принципами, провозглашённы-
ми международным сообществом. Юридичес-
кие и правовые вопросы, условия и порядок
клинической трансплантации органов в нашей
стране регламентированы Законом РФ «О
трансплантации органов и (или) тканей» и дру-
гими подзаконными актами. Трансплантация
органов и тканей от живого донора или трупа
может быть применена только в случае, если
другие медицинские средства не могут гаран-
тировать сохранение жизни больного (реципи-
ента) либо восстановление его здоровья.
Объектами трансплантации могут быть сер-
дце, лёгкое, почка, печень, костный мозг и
другие органы (ткани), перечень которых оп-
ределяется МЗ РФ совместно с РАМН. Кли-
ническую трансплантацию органов выполня-
ют более чем в 20 центрах, расположенных в
крупных городах РФ и имеющих статус меж-
территориальных центров.
Научные основы клинической трансплантологии
• Успехи хирургической науки и развитие хи-
рургического мастерства.
• Разработка способов заготовки тканей и ор-
ганов от трупов и живых доноров.
• Внедрение в практику консервирования тка-
ней и органов достижений криобиологии.
• Организация научно-исследовательских ла-
бораторий по заготовке и консервированию
тканей и органов (банки тканей и банки
органов).
• Изучение иммунной толерантности и транс-
плантационного иммунитета.
• Применение методов типирования тканей
для выявления гистосовместимых партнёров
и преодоления барьера несовместимости.
• Иммунодепрессивная терапия (позволяет
продлить приживление и функцию переса-
женных органов и тканей и преодолеть кри-
зы отторжения).
• Пересадка консервированных тканей при
восстановительных операциях.
• Трансплантация больным людям жизненно
важных органов.
Основные виды трансплантации
• Аутотрансплантация (орто- и гетеротопичес-
кая) — пересадка реципиенту собственного
органа (обычно используют в эксперименте
для изучения феномена нервно-лимфатичес-
кой децентрализации органа и фармакоре-
гуляции функций денервированных органов)
или тканей (например, при пластической хи-
рургии). К этому же типу операций относят
реплантацию.
♦ Реплантация — отсечённый орган или ото-
рванную часть тела вновь вживляют в
организм хозяина.
• Аллотрансплантация — пересадка органа от
донора того же биологического вида, част-
ный вариант — гомотрансплантация (пере-
садка человеческого органа).
♦ Изогенная трансплантация — донор и реци-
пиент являются однояйцевыми близнецами.
♦ Сингенная трансплантация — донор и ре-
ципиент являются родственниками пер-
вой степени родства.
• Ксенотрансплантация — пересадка органа или
тканей от донора другого биологического
вида (как правило, гетеротопическая). Со-
провождается необратимой реакцией оттор-
жения, однако в будущем получение гене-
тически модифицированных донорских
органов от животных может оказаться перс-
пективным.
В обширной терминологической базе транс-
плантологии можно вьщелить следующий ряд
наиболее установившихся терминов и понятий:
• Имплантация — вживление в организм ре-
ципиента искусственного органа.
• Ортотопическая трансплантация — пересадка
органа в типичную анатомическую позицию.
• Гетеротопическая трансплантация — пересад-
ка органа в атипичную анатомическую по-
зицию.
• Кондиционирование донора — совокупность
медицинских мероприятий, направленных
на поддержание жизнеспособности и сохра-
нение органов, планируемых к взятию для
трансплантации у доноров-трупов (ИВЛ,
наружное согревание, активная медикамен-
тозная терапия и т. д.).
• Донор-труп — пациент с констатированной
и документированной смертью мозга, при
этом могут сохраняться функции других
жизненно важных органов и спинальный
автоматизм.
• Перивитальный орган — орган-трансплантат,
изъятый у донора.
• Эндопротез — протез какого-либо органа,
расположенного в глубине тела (например,
сустава), или его отдельных элементов.
АЛЛОТРАНСПЛАНТАЦИЯ
Основными проблемами аллотранспланта-
ции являются клинические, иммунные и по-
лучение жизнеспособного донорского органа
или ткани (консервация).
Клинические проблемы
Они охватывают сложные вопросы показа-
ний и противопоказаний, предоперационную
подготовку и послеоперационное ведение боль-
ных. Решающим звеном предоперационной
подготовки является применение детоксикаци-
онной терапии: гемодиализа, гемосорбции,
плазмафереза, а также вспомогательного кро-
вообращения, искусственной оксигенации и
т. д. В послеоперационном периоде возникает
прежде всего проблема преодоления кризов
отторжения и предупреждения гнойно-септи-
ческих осложнений.
Иммунные проблемы
Уже первая трансплантация в эксперимен-
те на собаках (Ульман, 1902) показала, что при
пересадке органа одного животного другому
функция органа вскоре неизбежно утрачива-
ется. Но только после трансплантации почки
от обезьяны человеку, закончившейся гибелью
пациента на фоне гиперострого отторжения
трансплантата, последовал важнейший вывод
о существовании некоего биологического ба-
рьера (Унгер, 1909): все органы, ткани или клет-
ки, несущие признаки генетической чужерод-
ности, неизменно подвергаются реакции
отторжения при их трансплантации в другой
организм. Из этого правила нет никаких ис-
ключений. Отторгаются в равной степени как
зрелые, так и незрелые (эмбриональные) тка-
ни и клетки, замороженные или химически
обработанные. Реакция отторжения пересажен-
ного органа или ткани наступает обычно на
7—10-е сутки и заключается в развитии тром-
боза питающих сосудов, лимфоидной инфиль-
трации чужеродного органа, вслед за которы-
ми наступает некроз трансплантата.
Пути преодоления реакции отторжения
• Подбор наиболее совместимого по антиген-
ным свойствам донора. При использовании
живых доноров допустимо изъятие органов
только от родственников, генетическая бли-
зость которых расположена в следующем
порядке: однояйцевой близнец — двуяйце-
вой близнец (брат, сестра) — родители —
другие родственники. При подборе доноров
проводят генетическое типирование по HLA
и MLC локусам гистосовместимости. Дан-
ные о типировании предполагаемых доно-
ров (как правило, это умирающие больные)
вводят в специальные банки, с помощью
которых можно подобрать для пациента до-
нора, наиболее совпадающего по антигенам
гистосовместимости.
• Подавление реакции отторжения.
♦ Для предупреждения реакции отторжения
можно использовать так называемые при-
вилегированные места: переднюю камеру
глаза, мозговую ткань, субкапсулярное
пространство почек. В этих местах, защи-
щенных от контакта с лимфоцитами, пе-
ресаженные чужеродные ткани длитель-
ное время не отторгаются.
♦ Большое клиническое значение сегодня
имеет второй путь преодоления реакции
отторжения — иммуносупрессия.
Методы иммуносупрессии
• Радиационное облучение: общее (всего тела
сублетальными дозами), местное (только
области пересадки), облучение крови паци-
ента. Однако подавление иммунитета с по-
мощью облучения слишком опасно.
• Химическая иммуносупрессия более перспек-
тивна. Наиболее благоприятные результаты
получены при комплексном применении
циклоспорина, имурана, преднизолона и в
некоторых случаях актиномицина. Подавле-
ние реакции отторжения возможно также с
помощью так называемого антилимфоцитар-
ного глобулина (АЛГ), который оказывает
супрессивное действие на лимфоциты, игра-
ющие ключевую роль в реакции отторжения.
Основа современной иммуносупрессивной
терапии — триплет-схема: циклоспорин А,
Трансплантология ♦ 463
сниженные дозы азатиоприна и глюкокор-
тикоидов. Пациенты с пересаженными орга-
нами вынуждены принимать препараты
триплет-схемы пожизненно. Для лечения
кризов отторжения используют пульс-тера-
пию мегадозами глюкокортикоидов (пред-
низолон до 1500 мг/сут в течение 2—3 сут),
антилимфоцитарную сыворотку, препараты
моноклональных антител к пан-Т- и Т3-лим-
фоцитам.
• Хирургический путь борьбы с реакцией от-
торжения. Если на высоте криза отторже-
ния создать фистулу грудного протока (ductus
thoracicus) и ежедневно производить опера-
цию лимфосорбции, то это купирует криз.
• Теоретически возможен биологический путь
решения проблемы несовместимости. Если
многократно вводить чужеродные клетки в
эмбрион, то после его рождения такой мо-
дифицированный организм будет «призна-
вать» чужие клетки за свои. Иными словами,
он не будет отторгать клетки, полученные от
этого донора (но только от этого).
Проблемы консервации
Получение жизнеспособного органа (ткани)
для трансплантации связано в первую очередь с
проблемой консервации. Суть проблемы состо-
ит в том, что многие ткани чрезвычайно чув-
ствительны к ишемии. В настоящее время наи-
лучшие результаты получены при перфузии
органов охлаждёнными растворами Коллинза (ев-
ропейский раствор) или раствором WI (амери-
канский раствор Висконсинского университета).
Солевой состав этих растворов близок к внутри-
клеточному, что предупреждает потерю клетка-
ми воды или отёк тканей. За счёт применения
более совершенных консервирующих составов
повысились надёжность, качество и сроки кон-
сервации органов в клинике: почки — 50—72 ч,
сердца — 3—4 ч (по некоторым данным, 8—12 ч),
печени — 12—16 ч, поджелудочной железы —
8—12 ч. На практике оптимальные сроки кон-
сервации ещё меньше и определяются главным
образом сроком доставки донорского органа в
соответствующий центр и возможностью его
трансплантации реципиенту.
Дата публикования: 2015-01-23; Прочитано: 366 | Нарушение авторского права страницы | Мы поможем в написании вашей работы!