Асептика. Асептика включает в себя совокупность прямых (стери­лизация, дезинфекция, антисептика) и косвенных методов воз­действия на микроорганизмы с целью создания

Асептика включает в себя совокупность прямых (стери­лизация, дезинфекция, антисептика) и косвенных методов воз­действия на микроорганизмы с целью создания безмикробной зоны или зоны с резко сниженной численностью микроорганизмов для проведения медицинских вмешательств и исследовательских манипуляций.

Асептическая практика применяется в операционных, родильных залах, лабораторных и инфекционных боксах, в абактериальных палатах для лиц с трансплантированными органами, в кювезах для недоношенных детей, в биотехнологии и производстве многих лекарственных препаратов.

28. Антибиотики. История открытия.. В 1942 г. появился термин «антибиотик», которым стали обо значать образуемые различными микроорганизмами химические вещества, способные подавлять размножение и вызывать гибель определенных бактерий. Более полным является определение антибиотиков как высокоактивных метаболических продуктов микроорганизмом, избирательно подавляющих рост различных бактерий и некоторых опухолей. Наряду с микроорганизмами некоторые растения (чеснок, лук и др.) также образуют антибактериальные вещества, называемые фитонцидами.

Появление термина «антибиотик» было связано с получением и внедрением в лечебную практику нового химиотерапевтического препарата пенициллина, активность которого в отношении патогенных (гноеродных) кокков и некоторых других бактерий значительно пре­восходила действие сульфаниламидов.

Антибиотики классифицируют по происхожде­нию, химическому составу, механизмам ингибирующего действия на микробные клетки, антимикробным спектрам, частоте возникновения антибиотико-резистентных форм бактерий.

Антибиотические вещества образуют некоторые бактерии, мно­гие актиномицеты и грибы.

По химическому составу антибиотики подразделяют на несколь­ко групп.

1. Бета-лактамные антибиотики, или бета-лактамы, — азотсодер­жащие гетероциклические соединения с бета-лактамным кольцом. К ним относится группа пенициллина, включающая природный анти­биотик бензилпенициллин и полусинтетические пенициллины (метициллин, оксациллин, ампициллин, карбенициллин и др.), и группа цефалоспорина (цефалоридин, цефалексин, цефамандол, цефурексим, кефзол, мандал, кефлор и др.).

2.Тетрациклиниегополусинтетическиепроизводные:окситет-
рациклин, хлортетрациклин, морфоциклин, метациклин, диоксицик-
лин, нибромицин. Они состоят из четырех конденсированных бен-
зольных колец с разными радикалами.

3. Аминогликозиды, к которым относятся группа стрептомицина (стрептомицина сульфат и его производные, состоящие из трех частей: стрептидина, стрептозы, N-метилглюкозамина) и аминогликозидные антибиотики, содержащие дезоксистрептамин: неомицин, мономицин, канамицин, амикацин, пентамицин, тобрамицин и др.

4. Макролиды — соединения, содержащие макроциклическое лактатное кольцо (эритромицин, олеандомицин).

5. Левомицетин, представляющий собой синтетическое вещество, идентичное природному антибиотику хлорамфениколу, в состав кото­рого входит нитрофенил, дихлорацетамин и пропандиол.

6.Рифамицины, к которым относятся природный антибиотик рифамицин и его полусинтетическое производное рифампицин. Они имеют своеобразную сложную химическую структуру, в которую вхо­дит макроциклическое кольцо.

7.Полиеновые антибиотики — нистатин, леворин, амфотерицин В, имеющие несколько сопряженных двойных связей — (СН=СН)-.

Наряду с перечисленными имеются антибиотики другого хими­ческого состава, которые реже используются в лечебной практике.

По механизму антимикробного действия антибиотики в зна­чительной мере отличаются друг от друга. «Мишенью» для их ингибирующего действия служит одна или несколько биохими­ческих реакций необходимых для синтеза и функционирования оп­ределенных морфологических компонентов или органелл микроб­ной клетки: клеточной стенки, цитоплазматической мембраны, ри­босом, нуклеоида.

Антибиотики оказывают на микроорганизмы, главным образом на бактерии, бактериостатическое(бензилпенициллин и его полусинтс тические производные, все цефалоспорины, аминогликозиды, рифамицины) или бактерицидное действие левомицетин, тетрациклин, макролиды.

Антимикробное (антибактериальное) действие антибиотиков ранее измеряли в единицах действия, содержащихся в 1 мл раствора препарата или в 1 мг химически чистого вещества В настоящее время активность подавляющего большинства антибиотиков измеряется в микрограммах. Обычно 1 мкг химически чистого препарата соответствует 1 ЕД. Для некоторых ранее выпускавшихся антибиотиков соотношения другие. Так, в 1 мкг натриевой соли бензилпенициллина содержится 1,67 ЕД, а в 1 мкг нистатина— не мс нее 4 ЕД.

По антимикробному спектру антибиотики подразделяют на две группы: узкого и широкого спектра действия. К антибиотикам узкого спектра относится бензилпенициллин, оказывающий губительное действие только на гноеродные кокки, некоторые грамм-положительные бактерии и спирохеты. В эту же группу входят поли еновые антибиотики нистатин, леворин, амфотерицин В, обладающий антимикробным действием только в отношении некоторых грибов и простейших.

Антибиотики с широким спектром действия обладают антибактериальной активностью в отношении многих грам-положительных и грамотрицательных бактерий. Некоторые из них эффективны в отношении риккетсий, хламидий, микоплазм и др. К антибиотикам широкого спектра действия относятся цефалоспорины третьей поколения, тетрациклины, левомицетин, аминогликозиды, макролипиды, рифампицин. Важнейшие группы антибиотиков и механизмы их противомикробного действия

1. Антибиотики, подавляющие синтез бактериальной клеточной стенки (пенициллины, цефалоспорины, циклосерин)

Механизм антибактериального действия всех пенициллинов связан с нарушением синтеза клеточной стенки за счет блокирования реакции транспептидирования в синтезе пептидогликана (муреина). Таким образом, пенициллин действует только на растущие клетки, в которых осуществляются процессы биосинтеза пептидогликана. Вследствие отсутствия пепти­догликана в клетках человека пенициллин не оказывает на них ингибирующего действия (отсутствие «мишени»), т.е. является практичес­ки нетоксичным антибиотиком. 2. Антибиотики, нарушающие функции цитоплазматической мембраны (ЦМ) микроорганизмов ( полимиксины, полиеновые ан тибиотики (нистатин, леворин, амфотерицин В).

Механизм антимикробного действия полиеновых антибиотиков связан с адсорбцией на цитоплазматической мембране грибов и взаимодействием с ее стерольным компонен­том. Это приводит к повышению проницаемости мембраны, в результате чего клетка обезвоживается, теряет некоторые микроэлементы (калий) и в конечном итоге погибает. 3. Антибиотики, ингибирующие синтез белка на рибосомах бактериальных клеток ( аминогликозидные антибиотики, группа тетрациклина, левомицетин, макролипиды и др.) 4. Антибиотики, ингибирующие РНК-полимеразу ( рифамицины — родственные ан­тибиотики, продуцируемые разными видами актиномицетов). Механизм антибактериального действия рифампицина заключается в его способности подавлять активность ДНК-зависимой РНК-полимеразы и тем самым блокировать синтез белка на уровне транскрипции.

5. Антибиотики, ингибирующие репликацию и транскрипцию (противоопухолевые препараты): токсичны. К противоопухолевым ан­тибиотикам относятся следующие препараты: Актиномицины, Митомицины, Блеомицины.

29. ЛЕКАРСТВЕННАЯ УСТОЙЧИВОСТЬ МИКРООРГАНИЗМОВ И ПУТИ ЕЕ ПРЕОДОЛЕНИЯ.ГЕНЕТИЧКСИЕ И БИОХИМИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ ПРЕОБРЕТЕННОЙ РЕЗИСТЕНТНОСТИ.

Механизмы резистентности микроорганизмов к антибиотикам и другим химиотерапевтическим препаратам сложны и разнооб­разны. Главным образом они связаны со следующими причинами:

превращением активной формы антибиотика в неактивную форму путем ферментативной инактивации и модификации;

утратой проницаемости клеточной стенки для определенного химиотерапевтического препарата;

нарушениями в системе специфического транспорта данного препарата в бактериальную клетку;

возникновением у микроорганизмов альтернативного пути об­разования жизненно важного метаболита, заменяющего основной путь, блокированный препаратом.

Механизмы резистентности могут быть подразделены на первич­ные и приобретенные.

К первичным механизмам относятся те, которые связаны с отсутствием «мишени» для действия данного препарата; к приобретенным — изменением «мишени» в результате модификаций, мутаций, рекомбинаций. В первом случае речь идет о естественной (видовой) резистентности, например у микоплазм к пенициллину из-за отсутствия у них клеточной стенки. Однако чаще всего резистентность к химиотерапевтическим препаратам, в том числе антибиотикам, приобретается микробными клетками с генами резистентности, которые они получают в процессе свой жизнедеятельно­сти от других клеток данной или соседней популяции. При этом наиболее эффективно и с высокой частотой r-гены передаются плазмидами и транспозонами. Один транспозон передает резистентность только к одному препарату. Плазмиды могут нести несколько транспозонов, контролирующих резистентность к разным химиотерапевтическим препаратам, в результате чего формируется множе­ственная резистентность бактерий к различным препаратам.

Устойчивость к антибиотикам бактерий, грибов и простейших также возникает в результате мутаций в хромосомных генах, контро­лирующих образование структурных и химических компонентов клетки, являющихся «мишенью» для действия препарата.

Массовой селекции и распространению антибиотикорезистентных бактериальных популяций способствуют многие факторы, например бесконтрольное и нерациональное применение антибиотиков для ле­чения и, особенно для профилактики различных инфекционных забо­леваний без достаточных к тому оснований, а также использование пищевых продуктов (мясо домашних птиц и др.), содержащих анти­биотики (тетрациклин).

Особое значение приобретают мероприятия, рекомендованные ВОЗ для ограничения распространения лекарственно-устойчивых форм бактерий. Это прежде всего систематическое изучение типов лекарственной устойчивости патогенных и условно-патогенных бак­терий, циркулирующих в пределах отдельных регионов.

Своевременная информация лечащих врачей о циркулирующих в данном регионе лекарственно-устойчивых бактериях помогает в вы­боре наиболее подходящего по спектру действия препарата без пред­варительного определения чувствительности выделенных бактерий. Это позволяет избежать «слепого» использования большого числа антибиотических средств.

Рекомендуется также по мере возможности определять чувствительность выделенных бактерий к антибиотикам, а также ограничи­вать их применение без достаточных показаний.

30. ХИМИОТЕРАПИЯ ВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙ

Широко распространенные в настоящее время химиотерапевтические препараты, в том числе антибиотики, оказались неэф­фективными (за редким исключением) при использовании их при лечении вирусных инфекций. Это прежде всего связано с отсутстви­ем у вирусов собственных метаболических путей, ведущих к получе­нию энергии и синтезу строительного материала.

Изыскание ингибиторов данных реакций ограничено тем, что вирусспецифические ферменты имеют большое структурное и функциональное сходство с подобными ферментами клетки хозяина — они почти в одинаковой степени подавляются соответствующими ингибиторами. Однако, несмотря на упомянутые проблемы, в настоящее время получен ряд препаратов, которые по механизму противовирусного действия можно разделить на несколько групп:

1. вирулоцидные препараты, действующие на внеклеточные вирионы. К ним относятся оксолин, действующий на риновирусы, герпесвирусы и миксовирусы, и тетрофеин, действующий на аденовирусы и герпесвирусы. Однако их применение ограничено, поскольку препараты токсичны.

2. Препараты, блокирующие адсорбцию вируса на рецепторах клетки

хозяина. На этой стадии используют так называемые «фальшивые рецепторы», представляющие собой структурные аналоги вирусных рецепторов, которые, адсорбируясь на рецепторах (лигандах) клеток, препятствуют тем самым адсорбции вируса.

3.Препараты, нарушающие процесс «раздевания» вирусов. К ним относится ремантадин, активный против вируса гриппа.

4.Препараты, ингибирующие стадию сборки вирионов. Производные тиосемикарбазона. Лучший из них метисазон (марбо р а н) является ингибитором вируса оспы.

5.Препараты — ингибиторы репликации — аналоги азотистых оснований, которые, встраиваясь в молекулу ДНК или РНК, блокируют работу полимераз. Ациклавир наиболее широко используется при инфекциях, вызванных вирусом герпеса Эпштейна-Барр и герпесвирусами 6 и 7 типов.

Азидотимидин — аналог тимина, действует на обратную транскриптазу ретровирусов, в частности ВИЧ.