Роль повреждения ткани в развитии воспаления 2 страница

Источниками гистамина являются базофилы и тучные клетки. Серотонин (нейромедиатор) у человека, кроме незначительного количества в тучных клетках, содержится также в тромбоци­тах и энтерохромаффинных клетках. Благодаря быстрому высвобождению при дегрануляции тучных клеток, способности изменять просвет микрососудов и вызывать непосредственную контракцию эндотелиальных клеток венул гис-тамин и серотонин считаются основными ме­диаторами первоначальных микроциркулятор-ных нарушений в очаге острого воспаления и немедленной фазы повышения проницаемости сосудов. Гистамин играет дуалистическую роль как в отношении сосудов, так и клеток. Через Н₂-рецепторы он расширяет артериолы, а через Н,-рецепторы суживает венулы и, таким обра­зом, повышает внутрикапиллярное давление. Че­рез Hj-рецепторы гистамин стимулирует, а че­рез Н₂-рецепторы угнетает эмиграцию и дегра-нуляцию лейкоцитов. При обычном течении вос­паления гистамин действует преимущественно через Н₂-рецепторы на нейтрофилах, ограничи­вая их функциональную активность, и через Hj-рецепторы на моноцитах, стимулируя их. Та­ким образом, наряду с провоспалительными со­судистыми эффектами, он оказывает противовос­палительное действие. Серотонин также сти­мулирует моноциты в очаге воспаления. Гиста­мин осуществляет двунаправленную регуляцию пролиферации, дифференцировки и функцио­нальной активности фибробластов и, следователь­но, может иметь значение в репаративных явле­ниях. Модуляторные эффекты гистамина также опосредуются циклическими нуклеотидами.

Что касается взаимодействий биогенных ами­нов в очаге воспаления, то известно, что гиста­мин через Н^рецепторы может запускать или усиливать синтез простагландинов, а через Н₂-рецепторы - угнетать. Взаимодействуя как между собой, так и с брадикинином, нуклео­тидами и нуклеозидами, веществом Р, биоген­ные амины повышают проницаемость сосудов. Сосудорасширяющее действие гистамина усили­вается в комплексе с ацетилхолином, серотони-ном, брадикинином.

Основным источником лизосомальных фер-

Часть II. ТИПОВЫЕ ПАТОЛОГИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ

ментов в очаге воспаления являются фагоциты - гранулоциты и моноциты-макрофаги. Несмот­ря на огромную важность фагоцитоза в патоге­незе воспаления, фагоциты являются прежде все­го подвижными носителями медиаторов - моду­ляторов, секретируемых внеклеточно. Высвобож­дение лизосомального содержимого осуществля­ется в ходе их хемотаксической стимуляции, ми­грации, фагоцитоза, повреждения, гибели. Глав­ными компонентами лизосом у человека явля­ются нейтральные протеиназы - эластаза, катеп-син G и коллагеназы, содержащиеся в первич­ных, азурофильных, гранулах нейтрофилов. В процессах противомикробной защиты, в том чис­ле при воспалении, протеиназы относятся к фак­торам «второй очереди» после кислородзависи-мых (миелопероксидаза - перекись водорода) и таких кислороднезависимых механизмов, как лактоферрин и лизоцим. Они обеспечивают глав­ным образом лизис уже убитых микроорганиз­мов. Основные же эффекты протеиназ - медиа­ция и модуляция воспалительных явлений, в том числе повреждения собственных тканей. Меди-аторный и модуляторный эффекты протеиназ осуществляются в отношении сосудистой прони­цаемости, эмиграции, фагоцитоза.

Повышение проницаемости сосудов под вли­янием лизосомальных ферментов происходит за счет лизиса субэндотелиального матрикса, ис­тончения и фрагментации эндотелиальных кле­ток и сопровождается геморрагией и тромбозом. Образуя или расщепляя важнейшие хемотакси-ческие вещества, лизосомальные ферменты яв­ляются модуляторами лейкоцитарной инфильт­рации. Лизосомальные ферменты, в зависимости от концентрации, могут и сами усиливать или угнетать миграцию нейтрофилов. В отношении фагоцитоза нейтральные протеиназы также об­ладают рядом эффектов. В частности, эластаза может образовывать опсонин СЗЬ, который яв­ляется также важным для адгезии частиц к поверхности нейтрофила. Следовательно, нейт-рофил сам обеспечивает себе механизм усиления фагоцитоза. Как катепсин G, так и эластаза по­вышают сродство Fc-рецептора мембраны нейт­рофила к комплексам иммуноглобулинов и, со­ответственно, усиливают эффективность погло­щения частиц.

Благодаря способности лизосомальных фер­ментов активировать системы комплемента, кал-ликреин-кининовую, свертывания и фибриноли-

за, высвобождать цитокины и лимфокины вос­паление развертывается и самоподдерживается в течение длительного времени.

Важнейшим свойством неферментных кати-онных белков, содержащихся как в азурофиль­ных, так и в специфических гранулах нейтро­филов, является их высокая микробицидность. В этом отношении они находятся в синергисти-ческом взаимодействии с системой миелоперок­сидаза - перекись водорода. Катионные белки адсорбируются на отрицательно заряженной мем­бране бактериальной клетки путем электроста­тического взаимодействия. В результате этого нарушаются проницаемость и структура оболоч­ки и наступает гибель микроорганизма, что яв­ляется предпосылкой для последующего эффек­тивного лизиса его лизосомальными протеина-зами. Высвободившиеся катионные белки опос­редуют повышение проницаемости сосудов (глав­ным образом путем индукции дегрануляции туч­ных клеток и высвобождения гистамина), адге­зию и эмиграцию лейкоцитов.

Главным источником цитокинов (монокинов) при воспалении являются стимулированные мо­ноциты и макрофаги. Кроме того, эти полипеп­тиды продуцируются нейтрофилами, лимфоци­тами, эндотелиальными и другими клетками. Наиболее изученными из цитокинов являются интерлейкин-1 (ИЛ-1) и фактор некроза опухоли (ФНО). Цитокины повышают сосудистую прони­цаемость (нейтрофилзависимым путем), адгезию и эмиграцию лейкоцитов. Наряду с провоспали-тельными свойствами, цитокины могут иметь значение и в непосредственной защите организ­ма, стимулируя нейтрофилы и моноциты к умерщвлению, поглощению и перевариванию внедрившихся микроорганизмов, а также уси­ливая фагоцитоз путем опсонизации патогенного агента. Стимулируя раневое очищение, проли­ферацию и дифференцировку клеток, цитокины усиливают репаративные процессы. Наряду с этим они могут опосредовать тканевую деструк­цию (деградацию хрящевого матрикса и резорб­цию кости) и, таким образом, играть роль в па­тогенезе заболеваний соединительной ткани, в частности ревматоидного артрита. Действие цито­кинов вызывает также ряд метаболических эф­фектов, лежащих в основе общих проявлений воспаления - лихорадки, сонливости, анорексии, изменения обмена веществ, стимуляции гепато-цитов к усиленному синтезу белков острой фазы,

Глава 9 / ВОСПАЛЕНИЕ

активации системы крови и т. д. Цитокины вза­имодействуют между собой, с простагландина-ми, нейропептидами и другими медиаторами.

К медиаторам воспаления (цитокинам) отно­сится также ряд лимфокинов - полипептидов, продуцируемых стимулированными лимфоци­тами. Наиболее изученными из лимфокинов, модулирующих воспалительный ответ, являют­ся фактор, угнетающий макрофаги, макрофагак-тивирующий фактор, интерлейкин-2. Лимфоки-ны координируют взаимодействие неитрофилов, макрофагов и лимфоцитов, регулируя таким об­разом воспалительную реакцию в целом.

Активные метаболиты кислорода, прежде всего свободные радикалы - супероксидный ани­он радикал О,Д гидроксильный радикал НО", пергидроксил Н0₂', вследствие наличия на их внешней орбите одного или нескольких непар­ных электронов обладают повышенной реактив­ностью с другими молекулами и, следовательно, значительным деструктивным потенциалом, ко­торый имеет значение в патогенезе воспаления (рис. 58).

Мембрана

Оксидаза НАДФ-Н НАДФ НСТ

Пентозофосфатный шунт

Рис. 58. Индукция активных форм кислорода при активации оксидазной системы клеточной мембраны

Источником свободных радикалов, а также других кислородпроизводных медиаторов и мо­дуляторов воспаления - перекиси водорода (Н,0₂), синглетного кислорода (О₂"), гипохлорита (НОС1) - служат: дыхательный взрыв фагоцитов при их стимуляции, каскад арахидоновой кислоты в процессе образования эйкозаноидов, ферментные процессы в эндоплазматическом ретикулуме и пероксизомах, митохондриях, цитозоле, а так­же самоокисление малых молекул, таких как гидрохиноны, лейкофлавины, катехоламины и ДР-

Роль активных метаболитов кислорода в вос­палении состоит, с одной стороны, в повышении бактерицидной способности фагоцитов, а с дру­гой - в их медиаторной и модуляторной функци­ях. Медиаторная роль активных метаболитов кислорода обусловлена их способностью вызы­вать перекисное окисление липидов, окисление белков, углеводов, повреждение нуклеиновых кислот. Указанные молекулярные изменения лежат в основе вызываемых активными метабо­литами кислорода явлений, характерных для воспаления, - повышения проницаемости сосу­дов (вследствие повреждения эндотелиальных клеток), стимуляции фагоцитов. Модуляторная роль активных метаболитов кислорода может заключаться в усилении как воспалительных явлений (путем индукции высвобождения фер­ментов и взаимодействия с ними в повреждении ткани), так и противовоспалительных эффектов (за счет инактивации лизосомальных гидролаз и других медиаторов воспаления). Большое зна­чение имеют активные метаболиты кислорода в поддержании хронического воспаления.

К медиаторам и модуляторам воспаления от­носят также нейропептиды - вещества, высво­бождаемые С-волокнами в результате активации воспалительным агентом полимодальных ноци-цепторов, играющих важную роль в возникно­вении аксон-рефлексов в конечных разветвлени­ях первичных афферентных (чувствительных) нейронов. Наиболее изученными являются ве­щество Р, кальцитонин-генсвязанный пептид, нейрокинин А. Нейропептиды повышают про­ницаемость сосудов, и эта их способность во мно­гом опосредована медиаторами, происходящими из тучных клеток. Между немиелинными нерва­ми и тучными клетками имеются мембранные контакты, которые обеспечивают сообщение цен­тральной нервной системы с очагом воспаления. Нейропептиды синергистически взаимодейству­ют в повышении проницаемости сосудов как между собой, так и с гистамином, брадикини-ном, С5а, фактором, активирующим тромбоци­ты, лейкотриеном В₄; антагонистически - с АТФ и аденозином. Они оказывают также потенци­рующее воздействие на привлечение и цитоток-сическую функцию неитрофилов, усиливают ад­гезию неитрофилов к эндотелию венул. Кроме того, нейропептиды повышают чувствительность ноцицепторов к действию различных медиато­ров, в частности простагландина Е.₂ и простацик-

Часть II. ТИПОВЫЕ ПАТОЛОГИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ

лина, участвуя, таким образом, в воссоздании воспалительной боли.

Кроме вышеперечисленных веществ, к меди­аторам воспаления относятся также ацетилхо-лин и катехоламины, высвобождающиеся при возбуждении холин- и адренергических струк­тур. Ацетилхолин вызывает расширение сосу­дов и играет роль в аксон-рефлекторном меха­низме артериальной гиперемии при воспалении. Норадреналин и адреналин тормозят рост сосу­дистой проницаемости, выступая главным обра­зом как модуляторы воспаления.

9.3.3. Расстройства кровообращения и микроциркуляции в воспаленной ткани

Расстройства микроциркуляции. Сосудистые явления развиваются вслед за воздействием вос­палительного агента, поскольку первоначальные из них являются по своей природе рефлектор­ными. Они хорошо прослеживаются под микро­скопом в классическом опыте Ю. Конгейма на брыжейке лягушки и включают ряд стадий:

1. Кратковременный спазм
артериол, сопровождающийся побледнени-
ем ткани. Является результатом рефлекторного
возбуждения вазоконстрикторов от воздействия
воспалительного агента. Длится от нескольких
десятков секунд до нескольких минут, так что
его не всегда удается отметить.

2. Артериальная гиперемия,
обусловленная расширением артериол, механизм
которого, с одной стороны, связан с аксон-реф­
лекторным возбуждением вазодилятаторов, а с
другой - с непосредственными сосудорасширяю­
щими эффектами медиаторов воспаления: ней-
ропептидов, ацетилхолина, гистамина, брадики-
нина, простагландинов и др. Артериальная ги­
перемия лежит в основе двух основных внешних
местных признаков воспаления - покраснения и
повышения температуры ткани. Кроме того, в
воссоздании жара имеет значение повышенная
теплопродукция в очаге из-за усиленного обме­
на веществ.

3. Венозная гиперемия. Она может
развиться уже через несколько минут после воз­
действия воспалительного агента, однако харак­
теризуется значительной продолжительностью -
сопровождает весь ход воспалительного процес­
са. Одновременно, поскольку при ее участии осу-

ществляются основные воспалительные явления, она считается истинной воспалительной гипе­ремией.

В механизме венозной гиперемии различают три группы факторов:

а) нарушения реологических свойств крови и
собственно ее циркуляции. Сюда относятся по­
вышение вязкости крови вследствие ее сгуще­
ния, обусловленного экссудацией, потери альбу­
минов, увеличения содержания глобулинов, из­
менения коллоидного состояния белков; усиле­
ние сопротивления кровотоку в результате кра­
евого стояния лейкоцитов, набухания и агрега­
ции эритроцитов; тромбообразование вследствие
активации свертывающей системы крови; нару­
шение характера кровотока - замедление тока
крови в осевой зоне, уменьшение краевой плаз­
матической зоны;

б) изменения сосудистой стенки, которые
включают потерю сосудистого тонуса вследствие
паралича нервно-мышечного аппарата сосудов;
снижение эластичности сосудистой стенки; на­
бухание эндотелия и повышение его адгезивнос-
ти, в результате чего просвет сосудов сужается,
создаются условия для прилипания лейкоцитов
к эндотелию;

в) тканевые изменения, состоящие в сдавле-
нии венул и лимфатических сосудов отечной,
инфильтрированной тканью; снижении упруго­
сти соединительной ткани.

Следует заметить, что многие из выше­перечисленных факторов являются, с одной сто­роны, непосредственными причинами, а с дру­гой - одновременно следствиями развивающейся венозной гиперемии.

Воспалительная гиперемия отличается от дру­гих видов гиперемии (вызываемой, например, механическим фактором) значительным ослаб­лением или даже извращением реакции сосудов воспаленной ткани на действие сосудосуживаю­щих агентов (адреналин, кофеин) и на раздра­жение симпатических нервов. Это явление мо­жет быть связано с «десенсибилизацией», или тахифилаксией, сосудов, т.е. сниженной или качественно измененной их чувствительностью к действию вазоконстрикторных стимулов, обус­ловленной блокадой рецепторов. Другие отличия воспалительной гиперемии связаны с более вы­раженным кровенаполнением воспаленного уча­стка органа или ткани, расширением и увеличе­нием количества функционирующих капилля-

Глава 9 / ВОСПАЛЕНИЕ

ров, интенсивностью микроциркуляции, отста­ванием линейной скорости кровотока и др., что позволяет рассматривать воспалительную гипе­ремию как специальный вид нарушений микро­циркуляции (А. Д. Адо, Г. И. Мчедлишвили).

4. С т а з. Он может развиться в некоторых разветвлениях сосудов воспаленной ткани. Рас­пространенный стаз характерен для острого, бы­стро развивающегося, например гиперергичес-кого, воспаления. Как правило, нарушение кро­вотока при воспалительном стазе является пре­ходящим, однако при возникновении поврежде­ний сосудистой стенки и тромбов во многих мик­рососудах стаз становится необратимым.

9.3.4. Экссудация и экссудаты

Расстройства микроциркуляции при воспале­нии сопровождаются явлениями экссудации и эмиграции.

Экссудация (exsudatio от лат. ex-sudare - по­теть) - выпотевание белоксодержащей жидкой части крови через сосудистую стенку в воспа­ленную ткань. Соответственно жидкость, выхо­дящая при воспалении из сосудов в ткань, на­зывается экссудатом. Термины «экссудат» и «экс­судация» употребляются только по отношению к воспалению. Они призваны подчеркнуть отли­чие воспалительной жидкости (и механизма ее образования) от межклеточной жидкости и транс­судата - невоспалительного выпота, выходяще­го при других, невоспалительных, отеках. Если транссудат содержит до 2% белка, то экссудат -более 3, до 8%.

Механизм экссудации включает три основных фактора: 1) повышение проницаемости сосудов (венул и капилляров) в результате воздействия медиаторов воспаления и в ряде случаев самого воспалительного агента (рис. 59); 2) увеличение кровяного (фильтрационного) давления в сосу­дах очага воспаления вследствие гиперемии; 3) возрастание осмотического и онкотического дав­ления в воспаленной ткани в результате альте­рации и начавшейся экссудации и, возможно, снижение онкотического давления крови из-за потери белков при обильной экссудации.

Ведущим фактором экссудации является по­вышение проницаемости сосудов. Оно, как пра­вило, имеет две фазы - немедленную и замед­ленную. Первая возникает вслед за действием воспалительного агента, достигает максимума на

протяжении нескольких минут и завершается в среднем в течение 15-30 мин, когда про­ницаемость может возвращаться к норме (в том случае, если сам флогоген не оказывает прямого повреждающего влияния на сосуды). Вторая фаза развивается постепенно, достигает максимума через 4-6 ч и длится иногда до 100 ч в зависимо­сти от вида и интенсивности воспаления (рис. 60). Следовательно, экссудативная фаза воспа­ления начинается немедленно после воздействия флогогена и продолжается более 4 сут.

*

Преходящее повышение проницаемости сосу­дов в немедленной фазе обусловлено главным образом контрактильными явлениями со сторо­ны эндотелиальных клеток. При этом в реак­цию вовлекаются преимущественно венулы. В результате взаимодействия медиаторов со спе­цифическими рецепторами на мембранах эндо­телиальных клеток происходит сокращение ак-

Рис. 59. Выход синьки Эванса из сосуда брыжейки лягушки при воспалении. х35 (по A.M. Чернуху)

-*■ сут

2 3

12ч 1

I II

Рис. 60. Повышение проницаемости сосудов очага

воспаления: I - немедленная фаза; II - замедленная фаза

Часть II. ТИПОВЫЕ ПАТОЛОГИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ

тиновых и миозиновых микрофиламентов цитоп­лазмы клеток и эндотелиоциты округляются; две соседние клетки отодвигаются друг от друга, и между ними появляется межэндотелиальная щель, через которую и осуществляется экссуда­ция. Стойкое увеличение проницаемости сосу­дов в замедленной фазе связано с повреждением сосудистой стенки лейкоцитарными факторами - лизосомальными ферментами и активными ме­таболитами кислорода. При этом в процесс вовлекаются не только венулы, но и капилля­ры.

По отношению к сосудистой проницаемости медиаторы воспаления могут быть разделены на две группы: 1) прямодействующие, влияющие непосредственно на эндотелиальные клетки, вы­зывая их контракцию, - гистамин, серотонин, брадикинин, С5а, СЗа, лейкотриены С₄ и D₍; 2) нейтрофилзависимые, эффект которых опосре­дуется лейкоцитарными факторами. Такие ме­диаторы не способны повышать проницаемость сосудов у лейкопенических животных. Это ком­понент комплемента С5а des Arg, лейкотриен В₄, цитокины, в частности интерлейкин-1, отчасти фактор, активирующий тромбоциты.

Повышенная проницаемость сосудов в со­четании с увеличенным фильтрационным дав­лением крови и осмотическим и онкотическим давлением ткани обеспечивает выход жидкой части крови из сосуда и задержку ее в ткани. По некоторым данным, экссудация осуществляется также путем фильтрации и диффузии через мик­ропоры в самих эндотелиальных клетках (транс-целлюлярные каналы), а также не столько пас­сивным путем, сколько активным - с помощью так называемого микровезикулярного транспор­та, состоящего в микропиноцитозе эндотелиаль-ными клетками плазмы крови, транспорте ее в виде микропузырьков (микровезикул) по направ­лению к базальной мембране и выбросе (экстру­зии) ее в ткань (А. М. Чернух).

Поскольку повышение проницаемости сосу­дов при воспалении наблюдается в значительно большей степени, чем при любом из невоспали­тельных отеков, даже при которых этот фактор является ведущим, количество белка в экссуда­те превышает таковое в транссудате. В свою оче­редь, отличие в степени повышения проницае­мости сосудов при воспалительном и невоспали­тельных отеках обусловлено разницей в количе­ствах и наборе высвобождаемых биологически

активных веществ. Например, лейкоцитарные факторы, повреждающие сосудистую стенку, играют важную роль в патогенезе экссудации и мало вовлекаются при невоспалительных отеках.

Степенью повышения проницаемости сосудов определяется и белковый состав экссудата. При сравнительно небольшом увеличении проницае­мости могут выйти только мелкодисперсные аль­бумины, по мере дальнейшего повышения - гло­булины и, наконец, фибриноген.

В зависимости от качественного состава раз­личают следующие виды экссудатов: серозный, фибринозный, гнойный, гнилостный, геморра­гический, смешанные (рис. 61, вклейка).

Серозный экссудат характеризуется умерен­ным содержанием белка (3-5%), в основном мел­кодисперсного (альбумин), и небольшим коли­чеством полиморфноядерных лейкоцитов, вслед­ствие чего имеет невысокую удельную плотность (1015-1020) и является достаточно прозрачным. По составу наиболее близок к транссудату. Ха­рактерен для воспаления серозных оболочек (се­розный перитонит, плеврит, перикардит,артрит и др.), реже встречается при воспалении в парен­химатозных органах. Экссудат при серозном вос­палении слизистых оболочек характеризуется большой примесью слизи. Такое воспаление на­зывается катаральным (от греч. katarrheo - стекаться, течь вниз; катаральный ринит, гас­трит, энтероколит и др.). Чаще всего серозный экссудат наблюдается при ожоговом, вирусном, аллергическом воспалении.

Фибринозный экссудат отличается высоким содержанием фибриногена, что является резуль­татом значительного повышения проницаемос­ти сосудов. При контакте с поврежденными тка­нями фибриноген превращается в фибрин и вы­падает в виде ворсинчатых масс (на серозных оболочках) или пленки (на слизистых), вслед­ствие чего экссудат уплотняется. Если фибри­нозная пленка расположена рыхло, поверхност­но, легко отделяется без нарушения целостнос­ти слизистой, такое воспаление называется кру­позным. Оно наблюдается в желудке, кишечни­ке, трахее, бронхах. В том случае, когда пленка плотно спаяна с подлежащей тканью и ее удале­ние обнажает язвенную поверхность, речь идет о дифтеритическом воспалении. Оно характерно для миндалин, полости рта, пище­вода. Такое различие обусловлено характером эпителия слизистой оболочки и глубиной повреж-

Глава 9 / ВОСПАЛЕНИЕ

дения. Фибринозные пленки могут самопро­извольно отторгаться благодаря аутолизу, развер­тывающемуся вокруг очага, и демаркационному воспалению и выходить наружу; подвергаться ферментативному расплавлению или организа­ции, т. е. прорастанию соединительной тканью с образованием соединительнотканных сраще­ний, или спаек. Фибринозный экссудат может наблюдаться при дифтерии, дизентерии, тубер­кулезе.

Гнойный экссудат характеризуется наличием большого количества полиморфноядерных лей­коцитов, главным образом погибших и разру­шенных (гнойные тельца), ферментов, продук­тов аутолиза тканей, альбуминов, глобулинов, иногда нитей фибрина, особенно нуклеиновых кислот, обусловливающих высокую вязкость гноя. Вследствие этого гнойный экссудат явля­ется достаточно мутным, с зеленоватым оттен­ком. Он характерен для воспалительных про­цессов, вызванных кокковой инфекцией, пато­генными грибками или химическими флогоге-нами, такими как скипидар, отравляющие ве­щества.

Гнилостный (ихорозный) экссудат отличается наличием продуктов гнилостного разложения тканей, вследствие чего имеет грязно-зеленую окраску и дурной запах. Образуется в случае присоединения патогенных анаэробов.

Геморрагический экссудат характеризуется большим содержанием эритроцитов, что прида­ет ему розовый или красный цвет. Характерен для туберкулезных поражений (туберкулезный плеврит), чумы, сибирской язвы, черной оспы, токсического гриппа, аллергического воспале­ния, т. е. для воздействия высоковирулентных агентов, бурно протекающего воспаления, сопро­вождающегося значительным повышением про­ницаемости и даже разрушением сосудов. Гемор­рагический характер может принять любой вид воспаления - серозный, фибринозный, гнойный.

Смешанные экссудаты наблюдаются при вос­палении, протекающем на фоне ослабленных защитных сил организма и присоединения вслед­ствие этого вторичной инфекции. Различают се-розно-фибринозный, серозно-гнойный, серозно-геморрагический, гнойно-фибринозный экссуда­ты.

Биологическое значение экссудации состоит в том, что, являясь одним из основных компо­нентов воспаления как патологического процес-

са, она выполняет вместе с тем важную защит­ную роль, которая заключается в следующем. Экссудация обеспечивает поставку в ткань плаз­менных медиаторов - активных компонентов комплемента, кининов, факторов свертывающей системы, ферментов плазмы, биологически ак­тивных веществ, высвобождаемых активи­рованными клетками крови. Совместно с ткане­выми медиаторами они участвуют в умерщвле­нии и лизисе микроорганизмов, привлечении лейкоцитов крови, опсонизации патогенного агента, стимуляции фагоцитоза, раневом очище­нии, репаративных явлениях. С экссудатом из тока крови в очаг выходят продукты обмена, токсины, т. е. очаг воспаления выполняет дре­нажную элиминативную функцию. С другой сто­роны, вследствие свертывания лимфы в очаге, выпадения фибрина, усугубления венозного за­стоя и тромбирования венозных и лимфатичес­ких сосудов экссудат участвует в задержке в очаге микробов, токсинов, продуктов обмена.

Вместе с тем при определенных условиях экссудация может приводить к осложнениям воспалительного процесса - поступлению экссу­дата в полости тела с развитием, например, плев­рита, перикардита, перитонита; сдавлению близ­лежащих органов; гноеобразованию с развити­ем абсцесса, эмпиемы, флегмоны, пиемии. Обра­зование спаек может вызвать смещение и нару­шение функций органов. Большое значение име­ет локализация воспалительного процесса. Так, например, образование на слизистой оболочке гортани при дифтерии фибринозного экссудата может привести к асфиксии.

Скопление в ткани экссудата обусловливает такой внешний местный признак воспаления, как припухлость. Кроме того, наряду с действи­ем брадикинина, гистамина, простагландинов, неиропептидов давление экссудата на окончания чувствительных нервов имеет некоторое значе­ние в возникновении воспалительной боли.

9.3.5. Выход лейкоцитов в воспаленную ткань (эмиграция лейкоцитов)

Эмиграция (emigratio от лат. e-migrare - вы­селяться, переселяться) - выход лейкоцитов из сосудов в ткань. Осуществляется путем диапе-деза главным образом через стенку венул. Эмиг­рация лейкоцитов в очаг является ключевым

Часть II. ТИПОВЫЕ ПАТОЛОГИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ

событием патогенеза воспаления. Лейкоциты служат основными эффекторами воспаления. Внеклеточные бактерицидный и литический эффекты лейкоцитарных продуктов и фагоци­тоз играют решающую роль в борьбе с флогоге-ном. Одновременно, оказывая влияние на клет­ки, сосуды и кровь, компоненты лейкоцитов выступают как важные медиаторы и модуляторы воспаления, в том числе повреждения собствен­ных тканей. Осуществляя раневое очищение, фагоциты и их продукты создают предпосылки для репаративных явлений, в которых также играют определенную роль, стимулируя проли­ферацию, дифференцировку и функциональную активность фибробластов и других клеток. Ме­ханизм эмиграции состоит в явлении хемотак­сиса (И. И. Мечников).

Пусковым моментом активации фагоцитов является воздействие на рецепторы (часто спе­цифические) клеточных мембран разнообразных хемотаксических агентов, высвобождаемых мик­роорганизмами или фагоцитами, а также обра­зующихся в ткани в результате действия воспа­лительного агента или под влиянием самих фа­гоцитов.

Наиболее важными из хематтрактантов яв­ляются фрагменты комплемента, фибринопепти-ды и продукты деградации фибрина, калликре-ин, проактиватор плазминогена, фрагменты кол­лагена, фибронектин, метаболиты арахидоновой кислоты, цитокины, лимфокины, бактериальные пептиды, продукты распада гранулоцитов.