Понятие о лекарственных рецепторах, агонистах и антагонистах (примеры)

Эффект большинства лекарств на организм есть результат взаимодействия их с определенными макромолекулярными комплексами, которые принято обозначать понятием рецептор. В большинстве случаев рецепторы для лекарств образуют различные белки, при этом особый интерес представляют те из них, которые в норме являются рецепторами для эндогенных соединений. Вещество, которое специфически соединяется с рецептором, называется лигандом. Препарат, который соединяется с физиологическим рецептором и вызывает сходные эффекты с эндогенным лигандом, называется агонистом. Препарат, который, связываясь с рецептором, предупреждает действие лиганда или вызывает противоположный эффект, нежели эндогенный лиганд, называется антагонистом. Современная теоретическая фармакология уделяет большое внимание исследованию качественной и количественной характеристики взаимодействия лекарственных препаратов с рецепторами. На основе этих знаний в настоящее время создаются препараты с направленным механизмом действия, влияющие лишь на определенные рецепторы.

Агонист — это эндогенное вещество или лекарство, которое может взаимодействовать с рецепторами и инициировать физиологические или фармакологические характеристики отклика рецептора, запуская цепь внутриклеточных биохимических процессов в организме. Агонистический эффект обеспечивается по-разному. Лекарство может действовать подобно другому лекарству, оно может затормаживать процесс дезактивации другого препарата, производить задержку лекарства в организме.

Антагонист – вещество, действие которого противоположно агонисту (Вещества, которые взаимно подавляют присущие каждому из них действия).

2. Психостимуляторы

Это средства, усиливающие умственную и физическую работоспособность, устраняющие усталость, ускоряющие процессы мышления, и укорачивающие потребность во сне.

Их действие проявляется и как у больных лиц, так и у здоровых.

Классификация

· Производные пурина (ксантина): Кофеин

· Производные фенилалкиламина: Фенамин (Амфитамин) – как препарат сравнения

· Производные сиднонимина: Сиднокарб, Сиднофен

· Про.адамантана: Ладастен

Кофеин

Производное пурина (ксантина) – триметил-ксантин, 3 метильных группировки. Есть 2 метил ксантин – Эуфиллин (выраженный спазмолитик, есть диуретические свойства, расслабление гладких мышц).

Является алколоидом (листья чая, семена кофе, какао, орехи колы).

Кофеин – псианалептик, т.е. является и психостимулятором и аналептиком.

Локализация действия:

· Кора ГМ

· Продолговатый мозг (ДЦ; СДЦ) – аналептик, нужны более высокие дозы. Действует в условиях угнетения

· Спинной мозг – облегчает нейронную передачу возбуждения

Механизм действия:

o Большие дозы: снижение фермента ФДЭ – повышение внутриклеточного цАМФ

o Терапевтические дозы:

Нейрохимический механизм – угнетение аденозиновых (А-рецепторов) в ЦНС и на периферии

Фармакологические эффекты:

ü Повышение умственной и физической работоспособности

ü Действие кофеина на ССС зависит от ряда факторов – дозы, локализации сосудистой области, от типа (прямое или центральное), и от исходного состояния функций (сосуда, нейрона ДЦ и т.д.)

ü Расширение сосудов скелетных мышц, сердца, почек – тонус зависит от вида регуляции

ü Суживает сосуды кожи, слизистой, органов брюшной полости – тонус регулируется СДЦ

ü Тонизирование мозговых сосудов – приведение их функции в норму, когда их функция снижена. Уменьшает давление черепно-мозговой жидкости

ü Повышение АД при гипотонии – зависит от исходного тонуса

ü Увеличение силы и частоты СС (прямое действие на сердце)

ü Увеличение диуреза – расширение сосудов почек, увеличение клубочковой фильтрации

ü Стимуляция ДЦ и СДЦ – аналептический эффект (повышение функции жизненно важных центров)

ü Снижается агрегация тромбоцитов

ü Повышение секреции желез желудка

ü Расслабление бронхов

ü Повышение основного обмена – гликогенолиз, липолиз

Показания к применению:

1. Астения – уменьшение физической работоспособности, сонливость

2. Мигрень – головная боль связана с пульсирующими колебаниями мозговых сосудов

3. Энурез – ночное недержание мочи

4. Инфекционные и другие заболевания со сниженной функцией ЦНС, дыхательной и ССС

5. Острое отравление алкоголем

Фенамин (Амфетамин)

Бензольное кольцо с радикалом, в 3 и4 положении ничего нет. Похоже на катехоламин, но нет 2-х ОН групп в 3 и 4 положении.

Нейрохимический механизм действия (похож на Эфедрин):

· Повышение высвобождения НА и ДА

· Ингибирует МАО

· Ингибирует ОНЗ (обратный нейрональный захват) ДА и НА

· Стимулирует рецепторы

· Постепенное истощение запасов в депо катехоламинов

· Обладает периферической адреномиметической активностью

· Анорексигенное действие (отсутствие аппетита)

· Вызывает мощную лекарственную зависимость (поэтому сейчас его не применяют)

Сиднокарб – отличие от Фенамина

§ Нет выраженного периферического адреномиметического действия, эйфории и пристрастия

§ Нет патологических реакций со стороны ССС – тахикардии и повышения АД

§ Сильнее действует на АДЭ, чем на ДА структуры мозга

§ Стимулирующее действие – постепенно развивается, длительно сохраняется

Если сравнить Сиднокарб с Сиднофеном, то:

o Слабее

o Есть антидеприссивный эффект

o При астенодепрессивных состояниях

o Применяют при: нарколепсия (патологическая сонливость), повышенная утомляемость, энцефалиты (сопровождаются сонливостью и вялостью), энурез

Ограничение применения: быстро и полностью расходуются резервный возможности организма, опасно систематическое подстегивание (следствие: упадок сил, истощение нервной деятельности, бессонница) – даже после однократного применения необходим полноценный отдых для компенсации сил организма.

Ладостен – 2 раза/сут (до 16.00)

~ Повышает синтез, высвобождение дофамина, блок его ОНЗ (в небольшой степени)

~ Улучшение, нарушенной стрессом, ГАМК-рецепции

~ Психостимулирцющий

~ Анксиолитический

~ Иммуностимулирующий

~ Автопротекторный – антгипоксант

Особенности:

Ø не развивается гиперстимуляция (бессонница, тревога)

Ø нет последействия в виде истощения функциональных возможностей организма

Ø эффект с первых приемов препарата

Ø показания: астения (стресс, переутомление, ИЗ, ИС и т.д.)

Ø не обладает поведенческой токсичностью

Ø нет привыкания, ЛЗ