Понятие о дозе, ее разновидности. Широта терапевтического действия. Терапевтический индекс. Зависимость действия лекарств от дозы, примеры

Доза — количество вещества, вводимого в организм. Обычно лекарственный препарат назначают в терапевтической дозе, вызывающей лечебный эффект. Величина терапевтической дозы может меняться в зависимости от возраста, путей введения лекарственного вещества, желаемого терапевтического эффекта. Различают дозы, назначаемые на один прием — разовые, в течение суток — суточные, на курс лечения — курсовые. Лекарственное средство можно назначать из расчета на 1 кг массы тела или на 1 квадратный миллиметр поверхности тела. Токсическая доза — количество вещества, вызывающее отравление ребенка. Летальная доза вызывает смерть. Терапевтический индекс — показатель широты безопасного действия лекарственного средства. Представляет собой отношение медианной смертельной дозы к медианной эффективной дозе средства (соотношение «риск/выгода»). Понятие введено П. Эрлихом. Препараты с низким терапевтическим индексом (до 10) следует применять с особой осторожностью, препараты с высоким терапевтическим индексом считаются относительно безопасными.

Доза – количество вещества, определяемое в граммах.

· Терапевтические: минимальные, средние, высшие.

· Токсические – вызывают отравление;

· Летальные – вызывают смерть;

· Разовые

2. Антигистаминные средства

Гистамин – синтезирован в 1907году, препараты только в 1937 году появились, а в 1960 годах выявили подтипы рецепторов.

АК гистидин à декарбоксилаза à гистамин

Накопление – гранулы тучных клеток, базофилы.

Является естественным лигандом гистаминовы Н-рецепторов (Н₁;Н₂;Н₃;Н₄)

Локализация гистаминовых рецепторов:

· Н₁ – бронхи, кишечник (сокращение), сосуды (расширение), ЦНС

· Н₂ – париетальные клетки желудка (повышается выделение HCl), ЦНС

· Н₃ – ЦНС, ЖКТ, ССС, ВДП

· Н₄ – кишечник, селезенка, тимус, иммуноактивные клетки

Роль гистамина: нейромедиатор; регулятор процессов возбуждения, вестибулярного препарата; функции ССС, терморегуляции; важнейший медиатор аллергических реакций (через Н₁-рецепторы).

Эффекты гистамина при стимуляции Н₁-рецепторов

· Расширение сосудов и снижение АД, тахикардия

· Повышение проницаемости капилляров – отек, гиперемия, боль, зуд

· Повышение тонуса гладких мышц внутренних органов (спазм бронхов), матки

Препараты гистаимна

Гистамина гидрохлорид – в\к, местно мазь, электрофорез (при полиартрите, ревматизме, радикулите, плексите).

Гистоглобулин – п\к, в\м (+иммуноглобулин, натрия тиосульфат) – выработка пр/гистаминных АТ

Бетасерк (Бетагистин) – внутрь – синтетический аналог гистамина – для лечения головокружения

Действует через Н1; Н3 – рецепторы внутреннего уха и вестибулярных ядер ГМ. На Н1 – прямое агонистчиеское действие. à результат – улучшение проницаемости и микроциркуляции капилляров внутреннего уха, кровотока в базиллярной артерии и стабилизация в улитке и лабиринте давления эндолимфы. à Назначают при: лабиринтных и вестибулярных нарушениях; головной боли; головокружениях; боли и шуме в ушах; тошноте, рвоте, прогрессирующем снижением слуха; синдроме и болезни Меньера; в комплексной терапии посттравматической энцефалопатии, вертебробазилярной недостаточности, атеросклерозе ГМ.

Антигистаминные средства

Блокаторы Н₁ – рецепторов

1. Поколение:

· Дифенгидрамин (Димедрол)

· Клемастин (Тавегил)

· Хлоропирамин (Супрастин)

· Прометазин (Дипразин, Пипольфен) – производные Фенотиазина

· Квифенадин (Фенкарол)

· Мебгидролин (Диазолин)

2. Поколение:

· Лоротадин (Клоретин)

· Эбастин (Кестин)

· Цетиризин (Зиртек)

3. Поколение:

· Дезлоратадин (Эриус)

· Фексофенадин (Телфаст)

Н₁ - блокаторы 1 поколения:

Механизм действия:

· Конкурентный антагонист с гистамином за Н1-рецепторы

· Меньший аффинитет к рецепторам (не способны вытеснить гистамин из связи с рецептором)

· Блокируют свободные рецепторы

· Для купирования острых АЛР легкой степени тяжести или для профилактики

· Можно использовать и в экстренных случаях, т.к. можно парентерально вводить

Особенности:

· Проникают ГЭБ – седация, пр/рвотное действие (Фенкарол – дневной, повышает активность диаминоксидазы; Диазолин – слабый, 24-48часов действует)

· Слабое сродство к Н₁-рецепторам

· Блок рецепторов других медиаторов (М-ХР; АР; СР (побочные эффекты и применение по другим показаниям)

· Короткое действие (искл.Диазолин)

· Блок натриевых каналов (местноанестезирующее действие)

Недостатки, побочные эффекты:

· Низкая БД – 40%. Высокая степень прохождения через печени.

· Прием пищи ухудшает всасывание

· Сонливость, слабость

· Тахикардия, сухость во рту, запор, задержка мочеиспускания

· Обострение глаукомы

· Сгущение бронхиального секрета

· Гипотония

· Онемение слизистой рта

· Привыкание (тахифилаксия)

· Потенцирующее действие (алкоголь!)

Показания к применению:

· АЛР немедленного типа: крапивница, кожный зуд, отек Квинке (ангионевротический отек)

· АЛР конъюнктивит

· АЛР ринит

· Поллиноз

· Дерматит

Применение по другим показаниям:

· Доксиламин (Донормил) – снотворный эффект

· Ципрогептадин (Перитол) – блокатор серотониновых рецепторов, при мигрени

· Гидроксизин (Атаракс) – анксиолитик, транквилизатор при тревоге, страхе

Противопоказания:

· Работа, требующая повышенного внимания и концентрации

· Гиперплазия предстательной железы

· Нарушение оттока мочи

· Глаукома

· АЛР на АГ препараты в анамнезе

· Беременность и лактация

Н₁-блокаторы 2 поколения

o Минимальная седация высокое сродство к Н₁-рецепторам, аллостерическое взаимодействие, не вытесняется гистамином

o Пролонгированное действие (24ч.)

o Не блокируют М-ХР; СР

o Реже привыкание

o БД высокая – 90%

Недостатки:

o Кардиотоксичность (блок К-каналов – нарушение ритма сердца)

o Отсутствие парентеральных форм

Н₂-блокаторы 3 поколения

o Активные метаболиты ЛС 2 поколения.

o Не метаболизируются, фарм.эффект не зависит от индивидуальных особенностей и приема пищи.

o Большая стабильность и воспроизводимость эффекта.

o Нет кардиотоксичности.

Фексофенадин (Телфакс) - Н₁-блокатор + стабилизатор мембран тучных клеток. Препятствует высвобождению гистамина и других медиаторов аллергии, внутрь 2р/сут, противопоказан до 12 лет.

Стабилизаторы мембран тучных клеток (препятствующие дегрануляции)

Ø Угнетают ток ионов Ca²⁺ и снижение их концентрации в тучных клеток

Ø Препятствуют выделению медиаторов аллергии и воспаления (+противовоспалительное действие)

Ø Для предупреждения приступов БА

Ø При аллергических реакциях

Стабилизаторы мембран тучных клеток:

1. Кромогликат натрия (Интал, Кромолин) – ингаляции, гл.капли, спрей для носа. ТЭ через 1 месяц, 4-8 раз в сутки, ПД – 4 раза в сутки.

2. Недокромил-натрий (Тайлед) + противовоспалительный и бронхорасширяющий эффект. ТЭ-через 1 неделю, более эффективен (6-10раз), 4-6р/сут, ПД (поддерживающее доза)-2р/сут.

3. Кетотифен (Задитен) – внутрь 2 раза в день (+ Н₁-блокатор), возможно сочетание с β-миметиками. ТЭ - через 1-2 месяца.

Эти препараты снижают потребность в бронхорасширяющих препаратах и глюкокортикоидах.

Комбинированные препараты:

ü Интал + Фенотерол = Дитэк

ü Интал + Сальбутамол = Интал плюс

3.Противосифилитические в уч-ке