Другие достижения

Л.В.Соболев (1876-1919) – принципы получения инсулина.

З.В.Ермольева (1898-1974) – химиотерапия инфекций

1942 – 1 отечественный пенициллин

М.Д.Машковский (1908-2002)

Д.А.Харкевич (1927)

2. Антиагреганты

Факторы, участвующие в агрегации тромбоцитов:

Снижающие агрегацию ТЦ:

· Простациклин (PgI₂)

· ЭРФ(эндотелиальный релаксирующий фактор) (-NO)- эндотелий

· PgI₂ через рецепторы IP – G₅ – активируют ац – увеличивается цАМФ – активация ПК – снижение Са²⁺в цитоплазме

Увеличивающие агрегацию ТЦ:

· АДФ, Сер, TX А₂

· АДФ через периновые рецепторы – Gi белки – снижает ац – снижается цАМФ – увеличивается Са²⁺

· TX A₂ – Тра – Gq – ФЛС – увеличивается ИФ₃ – увеличивается Са²⁺

· Повышение кальция в клетке ведет к изменению конформации ГП (гликопротеиды) IIb\IIIa мембраны тромбоцитов

· Повышается их сродство (аффинитет) к фибриногену – объединение ТЦ

Антиагреганты (по механизму действия)

1. Ингибиторы ЦОГ – угнетают синтез ТХ А₂ – АСК (Аспирин)

2. Ингибиторы тромбоксансинтетазы – Дазоксибен

3. 2 + блок ТХ Тр_а рецепторов – Ридогрел

4. Антагонисты ГП рецепторов GP IIb\IIIa – Абциксимаб (Реопро) – моноклон.АТ; Тирофибан, Эптифибатид – синтетич

5. Блок Р_2у рец ТЦ – препятсвующие действию АДФ (GP IIb\IIa не активируются) тиенопиридины – Тиклопидин (Тиклид), Клопидарел (Плавикс)

6. Снижение ФДЭ – повышение цАМФ – снижение Са²⁺ - Пентоксифиллин (Трентал)

7. + повышение активности аденазина (ингибируте аденозиндезаминазу) – А₂ – Дипиридамол (Курантил)

8. Стимулирующие простациклиновые рецепторы – Эпопростенол

~ + вазодилатация

~ Первичная легочная гипертензия, сосудистые заболевания нижних конечностей

~ в\в: постоянная инфузия (Т_1\23-5мин)

Общие показания:

· Профилактика ИМ, нестабильная стенокардия

· Профилактика ишемического инсульта, тромбозов периферических сосудов

· Аортокоронарное шунтирование и коронарная ангиопластика

Аспирин

§ Необратимый ингибитор ЦОГ

§ Режим дозирования:

100мг 1раз в сутки

Кардиомагнил:

· Аспирин 75мг; 150мг

· Магния гидроксид (15.2мг; 30.39мг)

Побочные эффекты АСК (см.ненаркотические анальгетики):

· Ингибирует ЦОГ – нарушается PgE₂ и PgI₂ à ульцерогенное действие

· Ингибирует ЦОГ à на первый план выходит ЛПГ путь и образование ЛТ à «Аспириновая астма»

Тиклопидин (Тиклид)

· Пр. тиенопиридина, пролекарство

· В р\сут во время еды, эффект ч\з 3-7 дней

Побочные эффекты:

· Диспепсия, снижение аппетита, повышение атерогенных ЛП, кровоточивость, нейропения!

Клопидогрел (Плавикс)

o Выше активность – 75мг\сут

1 раз, не зависит от приема пищи

o Менее токсичен

o После операций на средце (АКШ, стентирование) – месяцы! (+ аспирин)

3.Гликопептиды и оксазолидиноны

· Ванкомицин в\в (капельно) 2-3 раза в сутки.

Гр+ кокки, клостридии, актиномицеты; главное клиническое значение – активность в отношении MRSA и энтерококков.

· Тейкопланин в\в, в\м 1раз в сутки.

Побочные эффекты:

§ Гиперемия груди, шеи – синдром «красной шеи», «красного человека» - высвобождение гистамина из тучных клеток.

§ Флебит

§ Гипотензия, тошнота.

§ Ото-, нефротоксичность.

§ Нейтропения.

Показания:

§ Тяжелые системные инфекции (м\о, устойчивые к ПНЦ (пенициллины), ЦС (цефалоспорины), АГ (аминогликозиды)).

§ Периоперационная а\б профилактика.

§ Псевдомембранозный колит – внутрь (Ванкомицин) не всасывается.

Оксазолидиноны:

· Линезолид (Зивокс)

Спектр: Гр+ м\о (MRSA), ванкомицин-резистентные штаммы энтеро- и стафилококков.

Проникает ГЭБ.

Внутрь, в\в 2 раза в сутки.

Побочные эффекты: тромбоцитопения, аллергия, диспепсия, бессонница.