Доказательства роли наследственности в возникновении широко распространенных заболеваний

Данные о роли наследственности в возникновении подобных заболеваний были получены при различных исследованиях.

1. Семейные исследования или генеалогический анализ болезни можно провести при условии родственных связей между семьями, в которых есть больные. По-другому, раньше и нельзя было решить вопрос, о каком же заболевании идет речь в конкретной семье. Единственной предпосылкой идентификации наследственных болезней был в те времена талант врача, который один мог тонко подметить клинические особенности на первый взгляд сходных форм недуга в разных семьях. Это действительно на первых этапах поставляло медицинской генетике новую информацию о симптомах наследственных заболеваний.

Медицинским работникам хорошо известен факт накопления определенных заболеваний в пределах одной родословной. Так возник, например, термин «онкологическая семья», т.е. ситуация повторных случаев злокачественных заболеваний у родственников больного.

В другом исследовании установлено, что частота инсультов и внезапных смертей у родителей гипертоников наблюдалась в 4-5 раз чаще, чем у родителей не гипертоников. В родословных «истинно часто болеющих детей» число больных родственников в 2 раза больше, чем в родословных редко болеющих детей. Максимальная разница наблюдается в 4-ом поколении (в 5,5 раз больше).

Таким образом, если заболевание в значительной мере определяется наследственными факторами, тогда среди родственников больного (пробанда) наблюдается наибольшее число случаев болезни по сравнению с контрольной группой здоровых лиц.

2. Изучение близнецов. История расшифровки механизма развития болезней с наследственным предрасположением в значительной мере опирается на близнецовый метод. Смысл его заключается в следующем. Близнецовая пара обследуется на наличие заболевания у обоих близнецов. Если они оба страдают заболеванием, то такая пара называется конкордантной (от английского “concordant” - согласный, согласующийся), если только один - то дискордантной. Если причина заболевания строго генетическая (наследственные болезни), то пары монозиготных близнецов будут почти всегда конкордатные, а пары дизиготных близнецов - и конкордантные, и дискордантные (как в семье из двух детей).

Возьмем другую группу причин заболевания - сугубо внешних (ожоги, травмы). В этом случае конкордантность (совпадение диагнозов) будет одинаковой среди моно - и дизиготных близнецов. Если в происхождении болезней играет роль и внешняя среда, и наследственность, то конкордантные пары среди монозиготных близнецов будут встречаться чаще, чем среди дизиготных. И чем выше роль наследственности, тем чаще.

Таким образом, если сравнить частоту конкордантных пар среди монозиготных близнецов (у них ведь одинаковая наследственность) и дизиготных (у них только 50 процентов общих генов), то вполне можно составить представление о вкладе наследственности в развитие заболевания. При этом получают суммарную оценку (конечно, ориентировочную) доли влияния, как факторов генетической природы, так и внешней среды на возникновение болезней.

Замечено, что во всех случаях конкордантность монозиготных близнецов превышает таковую близнецов дизиготных. Однако для разных заболеваний эта разница сильно колеблется. Если для одних болезней (например, злокачественные опухоли в целом) она небольшая, то для других (сахарный диабет, псориаз) - значительная.

3. Изучение связи заболевания с генетическими системами. Обнаружение связи, т.е. неслучайного сочетания заболевания с определенной генетической системой (например, группой крови системы АВО), свидетельствует в пользу причинной роли генетических факторов. Показательной является ситуация с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки и частотой О(1) группы крови. Так, среди больных с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки частота группы крови «0» на 17% выше, чем в популяции; среди больных с язвенной болезнью желудка – на 10%; у больных с пернициозной анемией группа крови «А» встречается на 13%, а среди больных сахарным диабетом – на 8% больше, чем среди остального населения.

4. Результаты экспериментов на модельных животных. У некоторых животных отмечаются такие же заболевания, как и у человека. Это используют для генетического анализа заболевания путем проведения определенных типов скрещивания и наблюдения за потомками.