линейная, фрагментированная однонитевая (-)РHK, каждый из 8 ее фрагментов кодирует свой вирусный протеин. 4 страница

Антигены: типоспецифические – гликопротеины капсида, группоспецифические – нуклеопротеиды. На основе типоспецифических различий: ВПГ 1 и ВПГ 2.

Источник инфекции – больной человек и вирусоноситель. Пути передачи – контактно-бытовой, воздушно-капельный, половой, трансплацентарный. Основной путь – контактный.

Заболевания, вызываемые ВПГ:

• Герпетический гингивостоматит (поражение красной каймы губ+лихорадка), тонзиллит.

• Кератиты.

• Генитальный герпес.

• Поражения кожи.

• Энцефалиты: прогрессирующая демиелинизация нервных волокон, психические, затем неврологические нарушения.

• Герпес новорожденных – тяжелое генерализованное поражение. Инфицирование при прохождении родовых путей.

• Канцерогенез – рак шейки матки.

• Рецидивирующие поражения.

Патогенез. Первичная инфекция возникает при попадании возбудителя на слизистые оболочки, герпесвирусы не способны проникать через неповрежденную кожу, что обусловлено отсутствием специфических рецепторов на клетках ороговевающего эпителия. После проникновения в эпителий слизистых оболочек возбудитель активно в нем размножается. Проникает в клетку и запускает литический продуктивный тип инфекции. Наблюдается очаговая дегенерация эпителия: клетки увеличиваются в размерах, приобретают округлую форму, появляются гигантские клетки с включениями. Эпидермис отслаивается, образуются пузырьки, которые лопаются, возникают изъявления и местное воспаление.

Из первичного очага возбудитель проникает в чувствителные нервные ганглии: ВПГ-1 – в тройничный, а ВПГ-2 – в поясничные узлы. В них они персистируют. В клетках нервных ганглиев и некоторых других геном вирусов герпеса может находиться в интегрированном состоянии с геномом клетки в форме провируса неограниченно долго. Он служит источником рецидивов заболевания при ослаблении иммунитета. Рецидивы возникают у вирусоносителей после ослаблениия резистентности на фоне переохлаждения, менструации, при стрессовых воздействиях. Заболевание сопровождается вторичным иммунодефицитом.

Иммунитет. При первичном инфицировании образуются IgМ, при рецидивах – IgG и IgА. У инфицированных иммунитет является нестерильным и временным – при снижении иммунитета, особенно дефиците ЕК, наступает рецидив инфекции. Вирус герпеса сам индуцирует иммунодефицит, один из механизмов которого – индукция синтеза «неэффективных» IgG-антител, которые супрессируют иммунитет, подавление ЕК. У людей, резистентных к инфекции, иммунитет осуществляется системой интерферонов, ЕК и Т-киллерами, и sIgA-антителами. У 80-90% взрослых имеются IgG-антитела к ВПГ-1.

Профилактика. Разработаны и применяются иммуноглобулины против герпеса и ветряной оспы. Разработана аттенуированная вакцина против ветряной оспы.

Лечение: Гигиенические процедуры и симптоматическая терапия. Ацикловир – уменьшает частоту висцеральных осложнений; видарабин – ускоряет заживление кожных поражений, сокращает время заболевания, быстро купирует висцеральные поражения. Интерферон – малоэффективен.

Лабораторная диагностика. Матерьял – соскоб.

1. Ранняя

Цитологический метод – мазок окрашивают по Романовскому-Гимзе и обнаруживают многоядерные клетки с внутриклеточными включениями. Или мазок окрашивают АТ, меченными флуорохромами – в головном и спинном мозге после смерти.

Вирусологический метод – заражают культуры клеток, выявляют ЦПД в виде гигантских многоядерных клеток с включениями, которые разрушаются. У 12-дневных куриных эмбрионов на хорионаллантоисной мембране куриных эмбрионов через 2 суток образуются белые бляшки и «оспины», а также признаки ЦПД. Идентификация – РИФ и РН.

Биологический метод: при нанесении материала на скарификацию роговицы кролика возникает кератиат, а в мозгу новорожденных мышат – летальный энцефалит.

Молекулярно-генетический: реакция гибридизации и ПЦР.

2. Ретроспективная

Серологический метод – определяют нарастание титра АТ в парных сыворотках в ИФА и РСК. При первичной инфекции характерно появление IgM. При рецидивах – IgG, IgА.

147. Ветряная оспа и опоясывающий лишай: этиология, патогенез, профилактика. Роль герпесвирусов 4-8 типов в патологии человека.

Вирус ветряной оспы и опоясывающего лишая Varicella-Zoster

Вызывает 2 типа поражений – ветряную оспу (varicella) и опоясывающий лишай (herpes zoster).

Ветряная оспа – острая вирусная антропонозная инфекция, наиболее характерным признаком которой является специфическая сыпь. В 80% случаев болеют дети до 7 лет. У 80-90% людей в анамнезе отмечается ветряная оспа.

Вирус отличается быстрым распространением в клеточной культуре и вызывает ЦПД в виде некроза клеток, включений в цитоплазме, симпластов.

Источник инфекции – больной человек (ребенок). Механизм заражения – воздушно-капельный и контактный (через отделяемое везикул). Заразность очень велика для невакцинированных детей. Чаще заболевание возникает в осенне-зимний период. Инфекция легко переносится на большие расстояния. Входные ворота – слизистые оболочки ВДП, далее вирус попадает в л.у., в кровь. Инкубационный период – 13-14 дней, до 21 дня. Начало заболевания острое. Вирус обладает тропизмом к эпителию кожи. Первые симптомы – высыпания: сначала розовое пятно, потом возникает папула, которая переходит в везикулу, язвочку, корочку. Величина сыпи различна (напоминает «разбросанные капли воды»). Обычно заболевание протекает благоприятно.

Иммунитет после инфекции стойкий, пожизненный.

Herpes zoster – опоясывающий лишай – эндогенная инфекция, возникает при активации вируса, персистирующего в ганглиях задних корешков спинного мозга через много лет после перенесенной ветряной оспы. Вирус мигрирует по ходу межреберных нервов, появляются сильные боли и на 2-3 день везикулезная сыпь по ходу нервов (боковая поверхность кожи груди).

Лечение. Элементы сыпи смазывают водными растворами метиленового синего, бриллиантового зеленого, риванола. Больным с иммунодефицитами или диссеминированными поражениями назначают противовирусные препараты, нарушающие репликацию ДНК вирусов (ацикловир, видарабин).

Профилактика. Изоляция больных. Для профилактики ветряной оспы детям до года вводят вакцину. Контактным вводят нормальный донорский иммуноглобулин, содержащий антитела к вирусу.

Лабораторная диагностика

1. Ранняя:

Экспресс-метод. РИФ – АГ обнаруживается внеклеточно и в клетках в виде ярких зерен.

Вирусологический метод: выделяют вирус в культурах клеток (материал – жидкость из везикул, ликвор). Индикация – по ЦПД – многоядерные гигантские клетки (эпителий) и скопления округлившихся клеток (фибробласты). Пассажи проводят, если в 3 пассаже нет, то результат отрицательный. Идентификация – в РН, РИФ.

1. Ретроспективная:

Серологический метод: в парных сыворотках определяют нарастание титра АТ в РСК, ИФА, РН. При ветряной оспе выявляют IgМ-антитела, а при опоясывающем лишае – IgG.

Цитомегаловирус (ЦМВ) (подсемейство Betaherpesvirinae)

• длинный цикл репродукции;

• ЦПД = цитомегалия

• вызывают латентную инфекцию лимфоцитов

Эпидемиология: Распространен повсеместно. Взрослые инфицированы от 40 до 95% (зависит от социальной группы). Пути передачи: аэрозольный, контактный (слюна, моча, молоко, кровь), половой, парентеральный, вертикальный. Обычно здоровые люди инфицируются одним штаммом ЦМВ и сохраняют его пожизненно (доказать обратное сложно). Источник инфекции - больные, реконвалесценты, в период обострения.

Патогенез.

Вирус поражает клетки РЭС, лимфоциты, макрофаги, железы внешней и внутренней секреции, почки, легкие, печень. У лиц с ИДС - любые ткани. Уклонение от иммунного ответа: депрессия молекул HLA I и II типа; активация поликлонального гуморального иммунного ответа; нарушение функции клеточного иммунитета (инверсия соотношения CD4/CD8 клеток до 10 мес). Формирование латенции (лимфоциты, макрофаги).

Лечение. Применяют противовирусные препараты, гипериммунный противоцитомегаловирусный иммуноглобулин. В частности, назначают ганцикловир, который ингибирует репликацию всех герпесных вирусов in vitro, включая ЦМВ, Herpes simplex и Herpes zoster. Основное клиническое применение препарата заключается в лечении цитомегаловирусной болезни.

Профилактика. Разработаны вакцины, которые применяют по показаниям, например, вводят перед пересадкой органов.

Вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ) (подсемейство Gammaherpesvirinae)

• лимфоцитотропные герпесвирусы, видоспецифичны (человек)

• вызывают латентную инфекцию лимфоцитов (фибробластов)

Данный вирус вызывает острое вирусное заболевание – инфекционный мононуклеоз, характеризующееся лихорадкой, поражением зева, л.у., печени, селезенки и изменениями в крови. Это заболевание встречается повсеместно, болеют люди всех возрастных групп. У детей и юношей в Центральной Африке ВЭБ вызывает лимфому Беркитта, а у мужчин в Китае – назофарингеальную карциному.

Особенности вируса:

- способен репродуцироваться только в культуре В-лимфоцитах человека и обезьян, вызывая их пролиферацию, без лизиса пораженных клеток;

- способен длительно персистировать в клетках, оставаясь в интегрированном состоянии с ДНК клетки хозяина.

Отличается от других герпесвирусов по антигенным свойствам. Обнаружены мембранный АГ (МА), комплементсвязывающий ядерный АГ (ЕВNA), антиген вирусного капсида (VCA).

Эпидемиология и клиника. Источник инфекции – больной человек и вирусоноситель.

Механизм передачи – воздушно-капельный. Восприимчивость у людей низкая. Заражению способствует тесный контакт. Болеют обычно дети и люди молодого возраста.

Вирус проникает через эпителий слизистых оболочек ВДП. Инкубационный период при инфекционном мононуклеозе – 5-12 дней (до 60). Характерно постепенное развитие заболевания: повышение температуры, головная боль, недомогание, потливость, боли в горле.

В л.у., миндалинах, селезенке происходит пролиферация ретикулярных и лимфоидных клеток с образованием крупных мононуклеаров, возникают очаги некроза. В печени образуется лимфоидные клеточные инфильтраты.

Лимфома Беркитта представляет собой опухоль из трансформированных вирусом В-лимфоцитов. Вирус вызывает мутации в с-myc-протоонкогене В-лимфоцита, что в итоге подавляет апоптоз трансформированных клеток.

Иммунитет после перенесенного заболевания стойкий. Появляются специфические Т-киллеры, мишенью которых является вирусный антиген МА на поверхности В-лимфоцитов. Активируются естественные киллеры, увеличивается активность супрессоров, которые тормозят пролиферацию В-лимфоцитов. При выздоровлении появляются Т-клетки памяти, которые уничтожают зараженные вирусом В-лимфоциты. Синтезируются также вируснейтрализующие АТ. В крови больных появляются сначала IgM, затем IgG-антитела к антигенам вируса.

Лабораторная диагностика

В крови при инфекционном мононуклеозе выявляются атипичные мононуклеары – средние и крупные лимфоциты с широкой цитоплазмой (от 10 до 40%). Повышен титр АТ к эритроцитам барана и других животных (реакция агглютинации Буннеля, титр выше 1:32). Специфические АТ к вирусу выявляют в ИФА и в реакции непрямой иммунофлюоресценции. Для выявления вирусной ДНК применяют ПЦР.

Лечение. Симптоматическое, в тяжелых случаях – глюкокортикостероиды.