линейная, фрагментированная однонитевая (-)РHK, каждый из 8 ее фрагментов кодирует свой вирусный протеин. 3 страница

Специфической профилактики нет.

Неспецифическая: санитарный надзор за питьевой водой и пищей; личная гигиена; избегать контакта с людьми, у которых лихорадка с сыпью.

Диагностика осуществляется при выделении вируса из фекалий, смыва из носоглотки, ликвора путем заражения материалом мышей-сосунков и культур клеток. Для идентификации ставят РН в культуре клеток, на новорожденных мышах со специфическими сыворотками.

Серологический диагноз проводят путем выявления нарастания титра АТ в парных сыворотках больного в РН, РТГА, ИФА.

Ротавирусы.

Rota – колесо. Возбудители острого гастроэнтерита у детей. Выделил Бишоп.

Морфология и свойства.

1. 2-нитевая фрагментированная РНК состоит из «+» и «-»-нитей, имеет 11 фрагментов; РНК связана с внутренними белками и РНК-зависимой РНК-полимеразой. Кодирует 8 белков капсида (VP).

2. внутренний капсид имеет форму икосаэдра (капсомеры в виде радиальных спиц).

3. наружный капсид имеет форму обода колеса.

4. диаметр вируса 70 – 75 нм, вирионы сферической формы.

5. Белки ротавируса:

· всего 6 антигенных групп (A – F). Вирусы А – С обнаружены у человека

· VP-3 – гемагглютинин и рецептор взаимодействия с клеткой

· VP-7 – протективный антиген

· VP-6 – групповой антиген

Культивирование – сложное (только в культуре клеток почек зеленых мартышек, в цитоплазме собираются лишь вирусные белки без продукции вирионов). Репродукция в клетках ворсинок тонкого кишечника.

Этапы:

1) адсорбция с помощью VP3-рецепторов

2) рецепторный эндоцитоз

3) депротеинизация в лизосомах клетки, образование инфекционных субвирусных частиц, выход их в цитоплазму

4) транскрипция, образование +РНК (имеют кэп, не полиаденилированы). Образование +РНК и –РНК-нитей

5) синтез вирусных белков на рибосомах клетки

6) сборка вируса – многоэтапная

7) выход вирусов из клетки путем ее лизиса.

Патогенез:

· Источник инфекции – человек (больной острой или бессимптомной инфекцией или носитель). Чаще – дети от 6 месяцев до 2-х лет.

· Механизм заражения – фекально-оральный.

· Инкубация – от 15 часов до 5 дней.

· Острый период (этапы):

1) репродукция в клетках ворсинок тонкого кишечника

2) дегенерация клеток

3) уменьшение количества ферментов, разрушающих дисахариды, их накопление

4) нарушение всасывания воды, поступление ее из тканей

5) расщепление сахаров бактериями; ЖК активируют воспалительный процесс и перистальтику кишечника.

· Симптомы (5 – 7 дней): диарея, диспепсия, рвота, боли в области живота.

· Прогноз – чаще благоприятный. У маленьких детей возможна дегидратация, присоединение вторичной инфекции, иногда – смертельный исход.

Иммунитет

1. Материнский – до 6 месяцев.

2. Приобретенный – вируснейтрализующие IgM, через 2 – 3 недели – IgG.

3. Местный иммунитет – sIgA.

4. К 6 годам антитела обнаруживают у 60 – 90% детей.

Лечение симптоматическое.

Профилактика. Убитые вакцины иногда дают детям раннего возраста.

Эпидемиология: Ротавирусы относительно устойчивы во внешней среде, устойчивы к эфиру, кислой рН, дезинфектантам. Чаще болеют дети, особенно новорожденные (25% всех гастроэнтеритов у детей до 1 года) и дети до 2-х лет; 1 место среди диарей. У взрослых обычно встречаются легкие формы или носительство. Нередко бывают вспышки ротавирусных инфекций: внутрибольничные, в семейных очагах, в детских садах.

Лабораторная диагностика. Вирусные АГ в фекалиях определяют в ИФА, радиоиммунным методом, в реакции иммунофлуоресценции. Электронной или более чувствительной иммуноэлектронной микроскопией вирус выявляют в фекалиях больного через 7-8 дней от начала заболевания. Серодиагностика. Ставят РН, РСК, РТГА, ИФА с парными сыворотками.

Риновирусы.

РВ – возбудители заразного насморка (острого ринита) у человека.

1. Имеют много (113) антигенных типов.

2. Мало устойчивы в кислой среде, хорошо сохраняются при низких температурах.

3. Обладают тропизмом к эпителию дыхательного тракта.

4. Культивируют только в культурах клеток фибробластов или эпителия легких человека (Н-штаммы) или обезьян (М-штаммы). Характерное ЦПД – полиморфизм клеток.

5. Источник инфекции – только больной человек. Основной механизм передачи – аэрозольный, иногда – при тесном контакте (через руки, носовые платки).

6. Патогенез. Входные ворота – дыхательный тракт. Инкубация: 2 – 4 дня (репродукция вируса в эпителии слизистой полости носа, реже – бронхов). Острая стадия – 5 – 7 дней (озноб, сильный насморк; у детей – иногда бронхит). Исход – обычно выздоровление.

7. Иммунитет. Естественный – относительно высокий (заболевает 30 – 50% инфицированных). Приобретенный – вариантоспецифический, поэтому нередки случаи повторных заболеваний. Основной механизм защиты – sIgA носоглотки. У человека риновирусная инфекция вызывает выработку нейтрализующих АТ и состояние невосприимчивости на 2 года.

8. Распространение. Повсеместное. Один человек может болеть от 1 до 4-х раз в год.

9. Лабораторная диагностика. Для выделения вируса используют культуры клеток, которые заражают слизью носовых ходов. Индикация по ЦПД, идентификация в РН, ПЦР.

141. Вирусы полиомиелита: классификация, характеристика. Полиомиелит: патогенез, иммунитет, этиологическая диагностика, профилактика. Вакциноассоциированный полиомиелит.

Вирус полиомиелита (Poliovirus).

Полиомиелит – поражение серого вещества (полио) спинного мозга (миело). Деструкция двигательных нейронов сопровождается параличами. Вирусная природа установлена в 1908 г. Ландштейнером и Попером.

Морфология и свойства

1. Строение, характерное для пикорновирусов. Капсид имеет 4 белка VP1 – VP4.

2. Геном имеет 3 блока генов (P1 кодирует VP1 – VP4, P2 – неструктурные белки, P3 – РНК-полимеразу).

3. Не имеют гемагглютинина к эритроцитам 0-группы человека.

4. Репродукция как у энтеровирусов.

5. Более выраженное ЦПД на культурах клеток. Не культивируется в курином эмбрионе и в животных.

6. Патогенны для человека и обезьян.

7. По антигенной структуре – 3 варианта; более эпидемичен 1-ый тип; дифференциацию проводят по патогенности для взрослых мышей и обезьян.

8. Выражен нейротропизм.

9. Устойчив во внешней среде при 0°С в течение года. Вирус быстро погибает в 1% растворе хлорамина, 3% перекиси водорода, чувствителен к УФ-лучам.

Патогенез: Путь заражения – фекально-оральный, чаще алиментарный или водный. Источник инфекции – больные люди и вирусоносители. Инкубация 7 – 14 дней. Вирус попадает в носоглотку (кольцо Пирогова), далее в лимфатический аппарат тонкого кишечника, а затем проникает в кровь. Вирус может проникать в ЦНС, если нейтрализующие АТ не вырабатываются в количествах, достаточных для блокирования этого пути. В ЦНС вирус распространяется вдоль нервных волокон и в процессе внутриклеточного размножения может повредить или полностью разрушить нервные клетки, результатом чего может быть вялый паралич. Чаще поражаются клетки передних рогов спинного мозга, в тяжелых случаях вирус проникает в головной мозг.

Формы заболевания:

1. Инаппарантная (бессимптомная) (90 – 95% случаев) – чаще полио-2-тип.

2. Абортивная (около 5%). Легкие формы заболевания могут протекать с лихорадкой, головными болями, тошнотой, рвотой, запором, ангиной.

3. Асептический (серозный) менингит (1 – 2%). Ригидность и боли в затылке.

4. Паралитический полиомиелит.

Иммунитет:

1. Естественный – более восприимчивы дети до 5 лет.

2. Постинфекционный – пожизненный, типоспецифичен.

Основные механизмы: ИФ, sIgA носоглотки и кишечника, вируснейтрализующие антитела в крови, которые появляются до параличей (!), цитотоксические Т-лимфоциты киллеры. Образование АТ в ранние сроки инфекции является результатом размножения вируса в ЖКТ и глубоких лимфатических структурах до внедрения его в НС.

Профилактика:

1. Вакцинопрофилактика (главный метод), плановая (по календарю 3-кратно через 5 недель: 3 мес., 2 года, 7 лет).

· инактивированная (вакцина Солка) 3 серотипа, инактивированы формалином. Вводят в/мышечно. Она вызывает гуморальный иммунитет – образование IgG и IgM, но не препятствует репродукции вирусов в клетках слизистой оболочки кишечника.

· живая (аттенуированная) – вакцина Сэйбина. Мутанты 3-х серотипов. Дают перорально. Не используют для детей с иммунодефицитом (возможен вакциноассоциированный полиомиелит). Помимо IgG и IgM-антител она индуцирует образование секреторных IgA-антител в слизистой ЖКТ, особенно тонкого кишечника, и тем самым препятствует циркуляции диких штаммов вируса полиомиелита.

2. Иммуноглобулин. Дают детям при контакте с больным.

3. Неспецифические методы. Главное – государственный санитарный надзор за водой и пищевыми продуктами. Личная гигиена.

Лечение – сывороточный человеческий иммуноглобулин.

Эпидемиология. Выделяют 4 группы территорий.

A. Нет случаев заболевания (США, Западная Европа)

B. До 10 случаев - привиты > 50% людей (СССР до 1991 года)

C. Более 10, но менее 100 случаев - привиты около 50% людей (РФ)

D. Более 100 случаев - привиты < 50% людей.

В Республике Беларусь с 1998 г. не регестрируется.

Лабораторная диагностика

Вирусологический метод. Материал – фекалии, реже носоглоточный смыв, кровь, ликвор. Материал фильтруют, обрабатывают антибиотиком, вносят в культуру клеток Hep-2 и RD (из рабдомиосаркомы человека). Через 5-7 дней возникает ЦПД в виде мелкозернистой деструкции клеток.

Идентификация вируса проводится в РН, т. е. в культуры тканей вносят вирус в смеси с поливалентной противополиомиелитной сывороткой типов 1, 2, 3, а затем для определения типа – с отдельными типовыми сыворотками. При идентичности типа вируса и данной сыворотки ЦПД не возникает.

Молекулярно-биологический – ПЦР.

Серологический диагноз используют для определения нарастания титра АТ в крови переболевших людей. С этой целью применяют РН в культуре ткани с парными сыворотками, полученными в острой стадии болезни и в период реконвалесценции. Ставят РСК, ИФА. При положительном результате выявляют 4-кратное нарастание титра АТ во 2 сыворотке по сравнению с 1.

144. Ретровирусы. Вирусы иммунодефицита человека (ВИЧ). ВИЧ-инфекция: патогенез, иммунитет, этиологическая диагностика, принципы терапии, профилактика. СПИД-ассоциированные заболевания. ВИЧ-инфекция в Беларуси.

Семейство: Retroviridae.

Роды:

· Alpharetrovirus (простые) – вирус лейкоза птиц, саркомы Рауса.

· Betaretrovirus (простые) – вирус рака молочных желез мышей, эндогенный ретровирус человека.

· Gammaretrovirus (простые) – вирус лейкоза мышей Молони, кошек.

· Deltaretrovirus (сложные) – вирус лейкоза крупного рогатого скота, вирус Т-клеточного лейкоза человека (HTLV-1 и 2).

· Epsilonretrovirus (простые) – вирус саркомы кожи.

· Lentivirus (сложные) – ВИЧ-1 и ВИЧ-2, вирус Мэди/Висна.

· Spumavirus (сложный) – пенящиеся вирусы человека.

История. Название семейства (предложил Parks) эти вирусы получили из-за наличия в их составе уникального фермента – обратной транскриптазы (ревертазы, РНК-зависимой ДНК-полимеразы), осуществляющего обратный поток генетической информации:

РНК – обратная транскрипция – ДНК – иРНК – белок. Вирус, вызывающий ВИЧ-инфекцию, относится к роду Lentivirus, т.е. возбудитель медленных инфекций. Медленными эти вирусы называют потому, что они обуславливают инфекции с продолжительным инкубационным периодом, длительным хроническим течением и летальным исходом.

В 1981году в Атланте, штат Джорджия, в центре контроля за болезнями зарегистрировали новое заболевание, при котором погибали молодые люди, преимущественно мужчины, от разных причин: от тяжелой пневмонии, вызванной Pneumocystis carynii; от саркомы Капоши.

Эпиданализ выявил 4 группы риска (4Г): гомосексуалисты; наркоманы-героинисты; больные гемофилией; лица, бывавшие на Гаити. Исследование иммунного статуса этих лиц показало наличие иммунодефицита (ИД), отсюда название болезни – СПИД (AIDS) – синдром приобретенного иммунодефицита. В 1983г. Люк Монтанье в Институте Пастера в Париже из л.у. больного с лимфаденопатией выделил вирус, назвав его LAV. В 1984 г. Роберт Галло в Национальном институте рака в США также выделил вирус от подобного больного, назвав его HTLV-3. При сравнении LAV и HTLV-3 оказалась, что они идентичны. 1986г. МКТВ назвал вирус HIV(ВИЧ). В настоящее время различают два ВИЧ: ВИЧ-1 и ВИЧ-2.

Морфология.

-Вирус сложный

-Размеры средние – 100-120 нм

-Геном: +РНК – 2 молекулы (диплоидный геном), ассоциированные с ферментом ОТ и белком р7, р9 кд

-Кубический тип симметрии капсида – белок р24, р25 кд

-Суперкапсид состоит из внутреннего матриксного белка р17-18 кд и билипидного слоя, в который входят рецепторы gp – гликопротеиды – gp41 кд и gp120 кд

n Диплоидный геном состоит из 9749 нуклеотидов, 3 структурных генов (gag – кодирует внутренние белки: р7, р9, р24, р17; pol – кодирует ОТ, протеазу, интегразу; env – кодирует белки внешней оболочки: gp41 и gp120), 6 регуляторных генов (tat – отвечает за репликацию вируса; rev – отвечает за синтез белков, регуляторных или структурных; vif – фактор инфекционности; nef – определяет состояние покоя; vpu и vpr – функция до конца не выяснена, vpx – у ВИЧ-2).

n Нет гена onc.

n Высокая изменчивость (в 100 раз больше вируса гриппа), главными причинами которой являются ошибки ОТ.

Антигены. Антигенными свойствами обладают поверхностные гликопротеины (gp160, gp120, gp41), внутренние белки (р24, р18 и др.) и нуклеопротеиды р7, р9.

В настоящее время выделяют две антигенные разновидности вируса: ВИЧ-1, ВИЧ-2. Вначале появляются АТ к gp120, gp41, затем к р24, которые длительно сохраняются в крови.

Репродукция ВИЧ

1. Адсорбция ВИЧ на клетке- мишени, имеющей CD4, т.к. комплементарен белку gp120 вируса:

· Т-лимфоцит-хелпер - основная клетка-мишень

· макрофаги и моноциты

· нервные клетки

· клетки слизистой прямой кишки

· Не поражаются лимфоциты с маркером CD8

2. Проникновение ВИЧ в клетку путем слияния суперкапсида с клеточной мембраной– адсорбция, которая происходит при связывании gр120 с СD4-АГ на поверхности Т-хелперов и макрофагов; для успешного проникновения вируса требуется дополнительное взаимодействие gp120 вируса с клеточным хемокиновым рецептором CCR5;

3. Депротеинизация

4. Обратная транскрипция – синтез ДНК-копии. ОТ обладает несколькими активностями: ДНК-полимеразная (катализирует синтез ДНК, комплементарной вирусной), рибонуклеазная (расщепляет вирионную РНК), интегразная (катализирует встраивание ДНК-копии в хромосомную ДНК клетки, образуя провирус). С образованием провируса инфекция становится долговременной, клетка будет нести инфекционное начало до конца своей жизни, передавая потомству.

5. Вторая часть жизненного цикла ВИЧ – производство новых вирионов, при активации гена tat идет синтез НК и белков вируса, сборка вирионов и выход вируса путем почкования.

Резистентность. ВИЧ малоустойчив в окружающей среде. При комнатной температуре сохраняется до 4 суток, после обработки спиртом, эфиром инактивируется через 5-10 минут, быстро гибнет при действии моющих средств. При кипячении быстро погибает. ВИЧ достаточно устойчив к высушиванию, малочувствителен к УФИ.

Патогенез ВИЧ-инфекции

Источник инфекции: больной СПИДом и носитель ВИЧ. Вирус в организме инфицированного человека содержится во всех биологических жидкостях: в крови, в сперме, в слюне, в моче, в материнском молоке, в поте и т.д. Пути передачи ВИЧ: половой контакт, парентеральный, вертикальный. Не доказана передача ВИЧ контакта и трансмиссивно. Патогенез имеет 2 стадии: поражение иммунной системы и развитие оппортунистических инфекций и злокачественных опухолей.

Основной мишенью для ВИЧ являются клетки, несущие СD4-рецепторы. В первую очередь это Т-хелперы и моноциты, а также астроциты, сперматозоиды и др. Репродукция вируса из провируса начинается при стимуляции Т-хелперов любыми АГ.

Разрушение Т-хелперов приводит к глубокому нарушению системы иммунитета. Соотношение Тх/Тс становится меньше 1,0 (норма 1,4-2,0). Снижается абсолютное число Тх (менее 400 клеток в 1 мл крови при норме 800-1000 клеток /мл). Ослабляются иммунные реакции, снижается продукция иммуноглобулинов В-лимфоцитами, ИФ, комплемента, ИЛ. В результате заражения макрофагов они активируются, выделяют ИЛ1 и aФНО, которые индуцируют воспаление. Эти цитокины, особенно aФНО, стимулируют транскрипцию вируса, интегрированного в геном клетки. Макрофаги становятся основным резервуаром вируса в организме. Они переносят вирус в разные органы (мозг, почки и др.), а также инфицируют Т-хелперы при контакте с ними в лимфоузлах.

Стадии ВИЧ-инфекции:

n Инкубационный период – от момента заражения до появления первых симптомов или АТ. Продолжительность от нескольких недель до нескольких месяцев (в среднем – 6 месяцев, иногда 2-4 и более лет).

n Острая ВИЧ-инфекция развивается в 50-90% случаев и характеризуется лихорадкой, гриппоподобным синдромом, лимфаденопатией и др. Длительность от нескольких дней до нескольких месяцев.

n Латентная (бессимптомная) – может длиться годами (в среднем 2 года)

n Персистирующая генерализованная лимфаденопатия – характеризуется системным увеличением лимфатических узлов всех групп, частыми ОРВИ, может развиваться туберкулез и др.

n СПИД-ассоциированный симптомокомплекс:

1. Пре-СПИД – немотивированная лимфаденопатия, потеря массы тела, лихорадка, диарея, хроническая усталость, ночные поты.

2. СПИД

3. Оппортунистические инфекции и опухоли при СПИДе - СПИД-индикаторные болезни По ВОЗ: кандидоз, пневмоцистная пневмония, токсоплазмоз головного мозга, герпетическая инфекция (более 1 месяца), злокачественные опухоли: саркома Капоши и лимфома мозга.

Особенности ВИЧ-инфекции у детей

• Задержка темпов физического развития: отсутствие прибавки массы тела (дефицит составляет 10-20% и более от должной)

• Задержка нервно-психического развития

• Увеличение лимфатических узлов

• Длительная лихорадка

• Часто повторяющиеся бактериальные и вирусные инфекции

• Увеличение печени и селезенки

• Длительная диарея

• Редкие случаи саркомы Капоши

• Быстро прогрессирующее течение

Подходы к лечению ВИЧ-инфекции: Этиотропная терапия противовирусными препаратами (азидотимидин и др.) – ингибиторы ОТ; ингибиторы протеазы ВИЧ (инвираза). Иммуномодулирующая и иммунозаместительная терапия. Лечение вторичных инфекций.

Диагностика ВИЧ-инфекции

n Определение наличия вируса, его АГ или копий РНК в материалах от больного или ВИЧ-инфицированного.

n Серологическая диагностика, основанная на выявлении специфических АТ к поверхностным (gp120 и gp41) и внутренним (p18 и p24) белкам ВИЧ. У 90% больных антитела появляются в течение первых 3 месяцев после заражения, у 5-9% – через 6 месяцев, а у 1% – позже. Это исследование проводят в 2 этапа: на первом из них определяют АТ к вирусным белкам при помощи иммуноферментного анализа (ИФА). На втором этапе положительные сыворотки исследуют методом иммуноблотинга, в котором выявляют антитела против индивидуальных антигенов вируса. При выявлении антител не менее чем к трем антигенам (gp120, gp41, р24) человека считают ВИЧ-инфицированным.

n Выявление специфических для ВИЧ-инфекции изменений в иммунной системе.

n Лабораторная диагностика оппортунистических инфекций (СПИД-ассоциированных заболеваний).

Профилактика ВИЧ-инфекции

Специфическая профилактика ВИЧ-инфекции не разработана. Продолжаются интенсивные исследования по созданию вакцины. Неспецифическая очень активная.

145. ДНК-вирусы: классификация. Натуральная оспа: специфическая профилактика, эрадикация. Аденовирусы: классификация, характеристика. Аденовирусные инфекции: патогенез, иммунитет, этиологическая диагностика.

ДНК-геномные вирусы. Эти вирусы менее изменчивы, более консервативны, чем РНК-геномные; большинство из них реплицируются в ядрах клеток.

Семейства:

Adenoviridae – линейная, 2-нитчатая, нет суперкапсида.

Herpesviridae – линейная, 2-нитчатая, суперкапсид, цитомегалия, ветряная оспа, инфекционный мононуклеоз.

Hepadnaviridae – кольцевая с 1-нитчатым участком, 2-нитчатая, суперкапсид, гепатит В.

Papovaviridae – кольцевая, 2-нитчатая, суперкапсида нет, папиллома, полиома.

Poxviridae – замкнутая, 2-нитчатая, суперкапсид, осповакцина, натуральная оспа.

Parvoviridae – линейная, 1-нитчатая, суперкапсида нет, аденоассоциированный вирус.

Семейство adenoviridae

Аденовирусные инфекции – группа ОРВИ, которая характеризуется поражением эпителия миндалин и слизистых оболочек дыхательных путей, глаз, кишечника и симптомами интоксикации.

Роды: Mastadenovirus (млекопитающих - 80) и Aviadenovirus (птичьи - 15), Atadenovirus, Siadenovirus.

Морфология.

- форма икосаэдра

- имеет капсид, фибры (нити) - рецепторы вируса, дезоксинуклеопротеид.

- линейная двунитевая ДНК, которая вместе с протеинами формирует плотную сердцевину вируса – дизоксирибонуклеопротеид, образующий 12 петель.

Антигенная структура.

- гексоны: группоспецифический антиген А, общий для аденовирусов.

- у основании пентонов имеется антиген В, по которому аденовирусы делят на 3 группы.

- в фибрах присутствуют антиген С, определяющий типоспецифические свойства, по нему различают серовары аденовирусов.

Эпидемиология и патогенез.

По способности к поражению клеток аденовирусы разделяют на 6 групп (А-G). Вирусы группы А вызывают трансформирующую инфекцию – появление опухолей у животных. Вирусы группы В (3,7,11,14,21) и группы Е (4) вызывают острые инфекции, группы С (1,2,5,6) индуцируют более легкие поражения, склонны к длительной персистенции в тканях аденоидов, миндалин, брыжеечных л.у.

• ОРВИ гриппоподобные (1, 2, 4-6)

• Фарингоконъюнктивиты (3, 7)

• Эпидемический кератоконъюнктивит (8, 19, 37)

• Инфекции легких: у новорожденных – по типу бронхиолитов, 1,2,5 серовары. Тяжелые пневмонии у организованной молодежи (войска) (4, 7).

• Гастроэнтериты – обычно у детей младшего возраста, серотипы 40,41,38; возможна инвагинация вседствие поражения (увеличения) лимфоузлов брыжейки.

• Редко вызывают менингоэнцефалиты и геморраги-ческие циститы (11, 21) – дети старшего возраста.

Источник инфекции – больной человек, который выделяет вирусы из носоглотки в острый период заболевания, а в более поздние сроки – с фекалиями. Механизм заражения – воздушно-капельный, в некоторых случаях – фекально-оральный. Возможны эпидемические вспышки инфекции в коллективах. Наиболее восприимчивы дети от 6 месяцев до 5 лет. До 6 месяцев у детей естественный пассивный иммунитет от матери. У 95% взрослых в сыворотке крови есть АТ к наиболее распространенным сероварам вирусов. Входные ворота – слизистые оболочки ВДП, глаз, кишечника. Вирус прикрепляется фибрами к эпителиальным клеткам и проникает в них, после репликации вируса клетки разрушаются.

Инкубационный период – 5-9 дней. По типу поражений чувствительных клеток выделяют три варианта инфекций: продуктивная инфекция сопровождается гибелью клеток после выхода вирусов; персистирующая инфекция протекает хронически, бессимптомно; трансформирующая инфекция – при заражении новорожденных грызунов (мыши, крысы, хомяки) аденовирусы группы А вызывают у них образование опухолей.

Иммунитет после инфекции типоспецифический за счет sIgA-антител. Повторные инфекции вызывают другие серовары.

Лечение. При легкой форме – симптоматические средства. При среднетяжелых и тяжелых формах – противовирусные препараты, донорский иммуноглобулин.

Профилактика. Изоляция больных, в детских коллективах – стимуляторы интерферона, по показаниям применяют вакцину из инактивированных серотипов 3,4,7,8.

Лабораторная диагностика

Материал – смыв из носоглотки, отделяемое конъюнктивы, реже – фекалии, обработанные антибиотиками, моча, биопсийный матерьял.

Вирусологический метод: Культивируют в культурах клеток человека (эпителиальные клетки, клетки амниона, почек), а также в культурах клеток Hela, Hep-2. Они реплицируются в ядрах клеток.

ЦПД проявляется через 24-96 часов:

• Мелкоклеточная дегенерация («виноградные гроздья»).

• Округление клетки, вакуолизация, ядерные и цитоплазматические включения, пикноз и распад ядра.

Идентификация по данным РСК, РН, РИФ с диагностическими сыворотками против наиболее часто встречающихся сероваров.

Молекулярно-биологический: ПЦР

Серологический: ИФА, РСК, РТГА – с парными сыворотками.

Семейство Poxviridae.

После получения Э.Дженнером (1796) вакцины против оспы началась активная борьба с этой болезнью. В СССР она была ликвидирована к 1937 г., но завозные случаи регистрировались до 1960 г.

Свойства. Вирус натуральной оспы крупный, имеет кирпичеобразную форму с закругленными углами. В центре располагается сердцевина в форме гантели, окруженная белковым капсидом. В ней содержится ДНК, внутренние белки. Наружная оболочка вириона содержит липиды и трубчатые белковые структуры, которые образуют выступы. ДНК двунитевая, нефрагментированная. Характерно ЦПД в виде очаговой дегенерации клеточного пласта. Поксвирусы – единственные из ДНК-геномных вирусов, которые размножаются в цитоплазме клеток хозяина.

Источником инфекции являются больные люди в течение всего периода болезни. Передается воздушно – капельным и контактным путем.

Патогенез и клиника. Входные ворота – слизистая оболочка ВДП. Первичное размножение происходит в лимфоидной ткани кольца Пирогова, а далее вирус проникает в кровь и поражает клетки ретикулоэндотелиальной ткани, в них размножается, опять возникает вирусемия. Дерматропное действие вируса связано с его способностью проникать из крови в эпидермис, вызывать пролиферацию шиповидных клеток и дегенерацию клеток мальпигиева слоя.

Инкубационный период 8-18 дней, заболевание начинается остро. Через 2-4 дня на слизистой оболочке полости рта и коже появляется характерная сыпь (стадии папулы, пустулы, рубца). Все элементы сыпи появляются одновременно и локализуются на лице и конечностях. С появлением сыпи температура снижается, а затем повышается, когда образуются пустулы. От момента появления сыпи до отпадения корочек проходит около трех недель. При классическом тяжелом течении болезни летальность достигает 40%, при легкой форме заболевания летальность не превышает 2%.

Лабораторная диагностика

Микроскопия окрашенных по Морозову мазков для выявления телец Пашена и внутриклеточных включений Гварниери, которые располагаются в цитоплазме клеток.

Серологическая идентификация включает постановку РН на куриных эмбрионах, РТГА и РПГА, ИФА, ПЦР.

Специфическая профилактика. В 1967 г. ВОЗ разработала план мероприятий по ликвидации оспы во всем мире, широкую материальную помощь в этой программе оказали СССР, США, Швеция. Использовались живые вакцины, в состав которой входил вирус осповакцины. В 1977 г. в Сомали был зарегистрирован последний случай оспы в мире. Таким образом, оспа исчезла как нозологическая форма благодаря вакцинации населения. В настоящее время по рекомендации ВОЗ обязательная вакцинация против оспы отменена.

146. Герпесвирусы: классификация, характеристика. Заболевания человека, вызываемые вирусами простого герпеса: патогенез, иммунитет.

Семейство Herpesviridae.

От греч. herpes – ползучий.

Подсемейство: Alphaherpesvirinae

Роды: Simplexvirus Varicellavirus

Виды: Herpes simplex Varicella-Zoster

HSV1 и HSV2 (вирус ветряной

(вирус простого оспы и опоясыва-

герпеса 1 и 2 се- ющего герпеса -

ротипов) 3-ий серотип)

Подсемейство: Betaherpesvirinae

Роды: Cytomegalovirus Roseolavirus

Виды: HHV-5 HHV-6

(цитомегаловирус) HHV-7

Подсемейство: Gammaherpesvirinae

Роды: Lymphocriptovirus Rhadinovirus

Виды: Epstein-Barr virus HHV-8

(HHV-4) (саркома Капоши у ВИЧ-инфицированных)

Герпесвирусы 1 и 2 типа (ВПГ 1, 2). Род Simplexvirus.

Морфология и свойства.

- линейная двухнитевую ДНК с 80 генами.

- имеют капсид и суперкапсид.

- реплицируются в ядрах.

- структурные полипептиды, образующие капсид и полипептиды, участвующие в формировании наружной оболочки вириона – суперкапсида, синтезируются в цитоплазме, а затем переносятся на внутреннюю поверхность ядерной оболочки, где происходит сборка вириона.

- ЦПД: в ядрах клеток накапливаются вирусные капсиды, скопления которых видны при световой микроскопии как эозинофильные включения. В культурах различных клеток вызывают образование многоядерных клеток.

- вирион покидает ядро путем почкования ядерной мембраны.