Тревожность

Результаты ряда исследований позволили нам предположить, что состояние тревожности, ха­рактерное для некоторых больных с депресси­ей, может быть связано с нарушениями метабо­лизма серотонина. Так, показано, что предшест­венник (Kahn, Westenberg, 1985) и селектив­ный ингибитор обратного захвата серотонина (Evans et al, 1986; Den Boer et al, 1987; Den Boer, Westenberg, 1988; Sheehan et al, 1988, Schneier et al, 1990) - 5-гидрокситриптофан -эффективен при лечении больных с паническим расстройством. Кроме того, соединения, являю­щиеся частичными агонистами 5-П\д-рецепто-ров (буспирон), обладают анксиолитическими свойствами (Rodgers and Cooper, 1991).

Наконец, у больных с разными формами де­прессивных расстройств выявлена статистиче­ски достоверная отрицательная корреляция между концентрацией 5-ГИУК в СМЖ и уров­нем тревоги (van Praag, 1988). Если состояние тревожности у больных с депрессией действи­тельно обусловлено нарушением серотонинер-гической передачи, то на уровень тревоги мо­гут влиять агонисты серотонина, связывающи­еся с любыми типами постсинаптических 5-ГТ-рецепторов. Невозможно заранее предска­зать, какой эффект оказывают агонисты серо-

Взаимосвязь депрессии, агрессии и тревожных расстройств — Н М van Praag

депрессии И ТРЕВОЖНЫЕ РАССТРОЙСТВА

Рисунок 2. Изменение уровня тревоги у здоровых добровольцев, больных с паническим расстройством или у больных с большим депрессивным эпизодом на фоне перорального приема 0,25 мг/кг МХПП и плацебо. На фоне приема МХПП уровень тревоги достоверно повышается только у больных с паническим расстройством (Kahn et al, 1988a).

Рисунок 3. Изменение концентрации кортизола у здоровых добровольцев, больных с паническим расстройством или у больных с большим депрессивным эпизодом на фоне перорального приема 0,25 мг/кг МХПП и плацебо. Па фоне приема МХПП концентрация кортизола в крови достоверно повышается только у больных с паническим расстройством (Kahn et al, 1988b).

тонина на уровень тревоги у больных с депрес­сией. Низкая концентрация 5-ГИУК в СМЖ может быть как следствием низкой активно­сти серотонинергической системы, так и, на­против, отражать компенсаторное ингибирова-ние синтеза серотонина на фоне чрезмерного усиления серотонинергической передачи.

Для этого исследования мы отбирали больных с паническим расстройством, не имеющих сим­птомов депрессии. С определенными допуще­ниями можно считать, что у таких больных было диагностировано "изолированное" тре­вожное расстройство. Группы сравнения соста­вили больные с депрессией и здоровые добро­вольцы. Все находившиеся под наблюдением лица получали низкие дозы МХПП (0,25 мг/кг массы тела, перорально) или плацебо. На фоне приема указанной дозы препарата у больных с паническим расстройством наблюдалось повы­шение уровня тревоги, а в некоторых случаях - панические приступы. В контрольных груп­пах статистически значимых изменений отме­чено не было (Kahn et al, 1988b) (Рисунок 2). При увеличении пероральной дозы до 0,50 мг/кг или внутривенном введении МХПП оказывал выраженный анксиогенный эффект, отмечавшийся во всех группах больных, вклю­чая здоровых добровольцев (Charney et al, 1987; Kahn et al, 1990b).

Два факта подтверждают наше предположение о том, что проявления тревожности на фоне приема МХПП могут быть опосредованы серо­тонинергической системой. Во-первых, после приема МХПП у больных с паническим рас­стройством наблюдалось достоверно более вы­сокое увеличение концентрация АКТГ и кор­тизола в плазме крови, чем у больных из дру-

гук групп (Рисунок 3). Между тем, известно, что выброс этих гормонов, по крайней мере ча­стично, регулируется серотонинергической си- ^ л стемой (Kahn et al, 1988b). При этом увеличе­ние секреции АКТГ и кортизола не следует рассматривать как вторичное проявление тре­вожности, т.к. концентрация гормонов в кро­ви не коррелирует с уровнем тревоги. Во-вто­рых, показано, что у больных, принимающих МХПП, антагонисты серотонина ингибируют как проявление тревожности, так и увеличе­ние концентрации кортизола в крови (Mueller et al, 1988; Kahn et al, 1990).

Учитывая эти данные, мы предположили су­ществование тесной связи между изменением активности серотонинергической системы и уровнем тревоги у больных с депрессией. При этом такая связь характерна не только для де­прессивных состояний, но и для некоторых "изолированных" тревожных расстройств.