Гепатит G

Вирус гепатита G был выделен в 1995 году научной группой фирмы “Abbott” от больного хроническим гепатитом С. Также как ВГС он содержит РНК и относится к семейству флавивирусов. РНК геном вируса, протьяженностью от 9103 до 9392 (в различных изолятах вируса) нуклеотидов состоит из структурных (двух) и неструктурных (четырех) участков, кодирующих белки с функциями, аналогичными функциям соответствующих белков ВГС. Особенностью вируса гепатита G является присутствие дефектного сердцевинного (core) белка или полное его отсутствие. На 5’ и3’- нетранслируемых участках имеются элементы, необходимые для регуляции жизнедеятельности вируса. Установлено, что происходяшие вблизи 5’ участка вставки и выпадения нуклеотидов сдвигают открытую рамку считывания РНК вируса, приводя к появлению дефектного (core) белка или же полному его отсутствию. Высказываются предположения о использовании ВГG капсидных белков других, возможно еще не открытых, вирусов или даже клеточных белков, выполняющих в данном случае роль структурных полипротеинов.

Еще одна особенность вируса заключается в отсутствии в генах, кодирующих наружные гликопротеины, гипервариабельной области. Так же, как вирус гепатита С, ВИЧ и другие РНК-содержащие вирусы вирус гепатита G обладает двумя уровнями вариабельности геномной РНК. Первый заключается в различиях между вирусными геномами, циркулирующими в одном организме, - квазивиды. Второй основан на различиях между вариантами вируса, обнаруженными в различных организмах, - генотипы. Интересно, что различные квазивиды ВГG обладают различной тканевой специфичностью.

При класификации вариантов ВГG за критерий расхождения типов принимается уровень расхождения нуклеотидной последовательности, равный @ 30%, а субтипы разделяют при наличии @ 15% расхождений. Различия между вариантами ВГ G в полной нуклеотидной последовательности генома составляют 10-15% и варьируют в зависимости от участка генома от 5 до 30%. В связи с этим принято разделять только генотипы ВГG и обозначать их цифрой. К настоящему времени принято выделять пять генотипов ВГG (Tucker T.J., Smuts H., 2000).

Исследование участка РНК вируса гепатита П и єкспериментальное єкспрессирование кодированніх им белков определило наличие пяти белков с массой в пределах 20-70 kD. Эти белки выполняют функции протеазы, хеликазы и РНК-зависимой РНК-полимеразы.

Эпидемиология. Установлена закономерность встречаемости генотипа вируса от территории обнаружения.

Генотип ВГG	Места преимущественного обнаружения
	Западная Африка
	Северная Америка, Европа, Азия, Северная Африка
	Юго-Восточная Азия
	Юго-Восточная Азия
	Южная Африка

Гепатит G относят к инфекции с парентеральной передачей возбудителя. Первым подтверждением этого стали опыты по заражению обезьян, когда вируссодержащий материал вводили внутримышечно или внутривенно. Документированы случаи посттрансфузионного гепатита, когда через 14-20 дней развивался острый гепатит с повышением активности сывороточных трансаминаз и выявлением в крови РНК HGV. Косвенными доказательствами данного механизма передачи являются общие с гепатитами В и С группы повышенного риска инфицирования (больные отделений гемодиализа, лица, принимающие наркотики внутривенно).

Источниками распространения вируса являются больные острым, хроническим гепатитом G и носитель ВГ G.

Среди лиц, вводящих себе наркотики внутривенно, ВГG выявляется в три раза чаще, чем у лиц, использующих непарентеральное введение наркотиков.

При гепатите G возможен и половой путь заражения. Отмечено увеличение процента выявления вируса в зависимости от количества половых партнеров, от 8% до 21% (у лиц с наличием более 100 партнеров).

Можно считать доказанным существование “вертикального пути передачи” ВГG от инфицированной матери к ребенку. Имеющиеся данные свидетельствуют, что примерно у половины детей, родившихся от матерей с наличием РНК HGV удается также идентифицировать этот маркер инфекции.

Вирусом гепатита G заражено до 1% населения. Инфекция характеризуется длительной персистенцией (продолжительным пребыванием возбудителя в организме без клинических проявлений заболевания), до восьми лет, с переходом у 36% в хроническую форму.

Механизмы патогенеза. У больных с хроническим гепатитом, связанным с наличием ВГG отмечено более чем двукратное повышение уровня холестатических энзимов (гамма-глютамилтранспептидазы и щелочной фосфатазы), что свидетельствует о преимущественном поражении желчевыводящих протоков.

Несмотря на то, что ВГG - инфекцию ассоциируют с поражениями печени,почти у половины инфицированных людей показатели активности сывороточных трансаминаз в пределах нормы. Известны факты, когда внедрение ВНG в неиммунный организм не всегда приводит к развитию заболевания печени. Возможно, причиной этому является отсутствие у вируса первичной гепатотропности. Инфицируя первоначально лимфоциты, ВГG может инфицировать гепатоциты после того, как инфицированные лимфоциты попадают внутрь печени.

Моноинфекция гепатита G выявляется значительно реже, чем коинфекция с гепатитами В, С или D.

Лабораторная диагносика. Основным маркером, применяемым для выявления вируса гепатита G, диагностики и изучения эпидемиологии гепатита G, является РНК вируса, выявляемая методом амплификации с предварительным этапом обратной транскрипции, при которой синтезируется кДНК. Для синтеза олигонуклеотидных праймеров использовали информацию, закодированную в консервативном 5’ нетранслируемом регионе РНК GBV.

Испытания новых типов ИФА-диагностикумов, предназначенных для обнаружения антител к оболочечным антигенам вируса гепатита G показали, что в отличие от гепатита С, выявление антител в подавляющем большинстве случаев происходило при отсутствии РНК GBV. Это свидетельствует, что данный метод не может быть использован для поиска вирусоносителей, а пригоден для регистрации уже прошедшей инфекции и проведения эпидемиологических исследований для оценки распространения инфекции в различных группах населения.

ВИРУС ГЕПАТИТА ТТ (TTV)

Впервые вирус ТТ был обнаружен в 1997 году японскими исследователями у пациенгта с посттрансфузионным гепатитом неясной этиологии. TTV широко но неравномерно распространен во всем мире 0 от 1,0% до 94%. Последующие исследования показали, что вопрос о взаимосвязи между TTV–инфекцией и развитием заболеваний печени является спорным.

Одним из маркеров воспалительного процесса в печени является повышение уровня активности сывороточных трансаминаз – аланин аминотрансферазы (АЛТ) и аспартат аминотрансферазы (АСТ). Известно,что в боьшинстве случаев при HBV- или HCV-инфекции наблюдается подъем уровней активности АЛТ и АСТ. В отличие от этого в большом числе работ по выявлению ДНК TTV в сыворотках крови пациентов сообщается об отсутствии пождъема АЛТ у TTV-позитивных лиц. Отмечается также отсутствие корреляции между титрами ДНК TTV и поражениями печени.

Представленные результаты можно трактовать как доказательства отсутствия влияния TTV на печень, однако существуют исследования столь же убедительно опровергающие это положение.

В настоящее время ставится под омнение этиологическая роль TTV в развитии хронического гепатита и гепатоклеточной карциномы, хотя при гепатитах, вызванных HBV и HCV частота віявления TTV – от 21% до 83,7%.

Неожиданной оказалась возможность взаимодействия TTV и ВИЧ-инфекции. J.K. Christensen с соавторами (2000) обнаружили TTV у 76% ВИЧ-позитивных пациентов и только у 7% доноров. Авторы показали, что высокая виремия TTV ассоциировалась со снижением выживемости и был сделан вывод, что TTV является оппортунистическим патогеном, независимо влияющим на прогрессию ВИЧ-ассоциированного заболевания.

Несмотря на многочисленные данные об отсутствии взаимосвязи TTV-инфекции с развитием заболеваний печени, вопрос о патогенности TTV не может быть снят по причине гепатотропности вируса: репликация вируса в гепатоцитах и титры ДНК TTV в печени пациентов более высокие (в 10-100 раз), чем в сыворотке крови тех же больных.

H. Okamoto с соавторами в 2000 году показали, что TTV реплицируется в печени через кольцевую двухцепочечную форму. Этими же авторами показавы высокая генетическая изменчивость вируса – в настоящее время выделяют 16 генотипов TTV.

Пути передачи TTV, по-видимому, не отличаются от таковых для вирусов гепатитов B, C, D, G и F (с парентеральным путем передачи).

Герпетический гепатит. При внутри­утробном заражении плода вирусом простого герпеса наступает самопроизвольный выкидыш или рождается ребенок с признаками генерализованной инфекции. Поражение печени в этих слу­чаях следует рассматривать по существу как про­явление герпетического сепсиса. Состояние детей после рождения тяжелое. Явления гепатита могут воз­никать сразу после рождения, но иногда их появ­ление задерживается на 5-7 дней. Желтуха чаще бывает умеренной, но иногда — яркой. На коже и слизистых оболочках непо­стоянно обнаруживаются герпетические высыпа­ния. Возможны также явления менингоэнцефалита, кератоконъюнктивита, хориоретинита, интерстициальной пневмонии, поражения желудочно-кишечного тракта На высоте заболе­вания состояние септическое высокая лихорадка, судороги, менингеальный синдром, изменения на коже и слизистых оболочках по типу язвенно-некротических проявлений и везикулезньк груп­пирующихся высыпаний.

В сыворотке крови высокое содержание билирубина за счет повышения конъюгированной и неконъюгированной фракции, умеренно повыше­на активность печеночноклеточных ферментов, низок показатель протромбинового индекса. Течение болезни, как правило, тяжелое, ле­тальный исход наступает в течение 5-10 дней при явлениях комы и геморрагического диатеза.

Диагноз ставится по наличию группирующих­ся пузырьковых высыпаний на коже, слизистых оболочках у матери и у ребенка, общего тяжелого состояния с лихорадкой, желтухой, гепатоспленомегалией, поражением ЦНС, глаз, легких, а также по выделению вирусов из кожных поражений и увеличения титра специфических антител, выяв­ляемых в РСК, ИФА или РИМ

Лечение. В качестве этиотропных средств ре­комендуется назначать ацикловир из расчета 15 мг/кг массы тела в сутки в течение 7-10 дней, зовиракс в той же дозировке, лейкоцитарный интерферон по 1 млн ЕД внутримышечно или внутривенно в течение 5-10 дней. бонафтон, виразол, специфические иммуноглобулины. Для иммунокоррекции применяют тактивин, нуклеинат натрия, левамизол и другие.