Вирусные гепатиты с фекально-оральным механизмом передачи

Вирус гепатита А (ВГА) впервые был выявлен в 1973 году С. Фейнстоуном, хотя еще в 1888 году С.П. Боткин впервые высказал предположение об инфекционной природе “катаральной желтухи” человека. Збудника віднесено до родиниPicornaviridae роду Enterovirus за номером 72.

Культивирование. Вирусы гепатита А размножаются в организмах южноамериканских обезьян мармозет и шимпанзе, в культурах клеток почек обезьян макак-резус, трансформированных клетках эмбриона обезьян, клетках лимфобластов и первичной гепатоцеллюлярной карциномы человека. Репродукция вируса в культурах клеток длительна (4-10 недель), без цитопатического действия.

Резистентность. ВГА более термостабилен чем другие представители рода, Температура 60^о в течение 10 часов не приводит к полной его инактивации, Полная утрата инфекционности происходит при кипячении в течение 5 минут, под действием препаратов, содержащих хлор в концентрации 2,0-2,5 мг/л на протяжении 15 мин., сухого жара (180^о в течение 1 часа) и ультрафиолетового облучения.

Эпитемиология и патогенез заболевания. Возбудитель гепатита А (инфекционной желтухи, болезни Боткина) передается через при контакте с вирусоносителем, через бытовые предметы и при употреблении загрязненных возбудителем питьевой воды и продуктов питания (фекально-оральный путь передачи). Передача вируса возможна и парентеральным путем при производстве прививок и различного рода инъекций. В отдельных случаях заражение может происходить воздушно-капельным путем. Инкубационный период от 2 до 6 недель.

В организм попадает алиментарным путем и первично размножается к клетках слизистой оболочки тонкого кишечника. Затем через кровь попадает в печень и в ней размножается, что и вызывает симптомы заболевания, Наиболее восприимчивы к ВГА дети в возрасте от 2 до 14 лет. При заражении этим типом вируса инфекционный процесс зачастую (особенно у детей) проходит бессимптомно, но возбудитель в течение 3-4 недель после заражения с фекалиями выделяется в окружающую среду. Заболевание характеризуется низкой вероятностью смертельного исхода и отсутствием хронического носительства.

Основные этапы патогенеза вируса гепатита А включают следующие моменты:

1. Заражение и проникновение вируса в печень

2. Репликация вируса в клетках печени

3. Включение реакций Т-клеточного цитолиза приводит к усилению в гепатоцитах прооксидантных систем (появление свободных радикалов). Уменьшению в гепатоцитах антиоксидантных систем.

4. Усиление перекисного окисления липидов

5.Повышение проницаемости клеточных мембран гепатоцитов: Движение биологически активных веществ по градиенту концентрации (потеря ферментов, замена калия ионами Nа, Са, сдвиг рН в кислую сторону)

Падение синтеза ин­гибиторов протеолиза

Активизация лизосо-мальных гидролаз (катепсинов Д, В, С, РНК-азы, ДНК-азы и других)

Разобщение окислительного фосфорилирования

6. Аутолитический распад некротизированных гепатоцитов с высвобож­дением вирусных антигенов и ауто-антигенов.

7. Стимуляция макрофагов, Т- и В-лимфоцитов с образованием специфических антител и ауто-антител

8. Образование и фиксация на тканях печени иммунных комплексов.

9. Элиминация вирусных антител и аутоантигенов.

10. Выздоровление.

Лабораторная диагностика. Воссоздание инфекции на животных (шимпанзе, мармозетки и др.) осуществляется при заражении их материалом, содержащим ВГА.Имеется ряд первичных и перевиваемых клеточных культур (клетки почек эмбриона обезьян макак-резус – FRhK-4, FRhK-6, трансформированные клетки печени эмбриона обезьян – Mel, лимфобласты человека, клетки первичной гепатоцеллюлярной карциномы человека – PLC/PRF/5 и Нер-3В, 2, 17 и др.). Репродукция вируса в клеточных культурах весьма длительна (от 4 до 8-10 недель), без цитопатического действия. Вирус обнаруживается в клетках при помощи электронной микроскопии, иммунофлюоресцентногоЮ радиоиммунологического и иммуноферментного анализа.

Вирус выделяют из кала начиная со 2-й недели инкубационного периода и в течение 2-3 недель после появления желтухи. С момента появления желтухи частота выявления вируса в кале резко снижается.

Сложность выявления вируса в выделениях и низкая частота обнаружения его у больных гепатитом А после появления желтухи снижают диагностическую ценность этих методов (рис. 1). Размножаясь в печени, ВГА является сильным антигенным раздражителем, вследствие чего происходит быстрое и интенсивное образование специфических (анти-ВГА) антител.

На острой стадии инфекции в организме человека появляются IgM, в дальнейщем их замещают IgG. С помощью иммуноферментного и радиоиммунного анализов IgM можно обнаружить на протяжении 3-6 месяцев после перенесенного заболевания, тогда как IgG – в течение всей жизни.

Наиболее специфическим и ранним диагностическим тестом гепатита А является обнаружение IgM с помощью ИФА или РИА (радиоиммунный анализ), так они формируются у всех инфицированных, независимо от клинической формы заболевания: желтушной, безжелтушной, иннапарантной. Обнаружение IgM дает возможность не только подтвердить (исключить) клинический диагноз, но и выявить бессимптомные случаи заболевания, что имеет большое значение в иммунологических исследованиях во время изучения степени распространения инфекции в коллективах, определения источника инфекции.

Рис. 1. Специфические маркеры при гепатите А

Иммунитет. Заболевание вирусным гепатитом А сопровождается выработкой прочного и длительного постинфекционного иммунитета. Пассивная иммунизация нормальным человеческим иммуноглобулином может обеспечить невосприимчивость к ВГА на период до 4 месяцев. Для создания активного иммунитета используется инактивированная вакцина, обеспечивающая поствакцинальный иммунитет на протяжении 10 лет.

Лечение. Специфическая терапия отсутствует.

Гепатит Е.

В 1980 году М. Гуро сообщил о больных гепатитом с энтеральным способом заражения, в сыворотке крови которых лабораторно не определялись специфические маркеры известных гепатитов. Заболевание получило название - фекально-оральный гепатит ниА, ниВ. В 1982 году С.С. Балаян, обладавший напряженным иммунитетом к ВГА заразил себя материалом, полученным от 9 больных повторно заболевших вирусным гепатитом (первый гепатит у них был связан с ВГА), и заболел. В сыворотке крови появились антитела, отличные от антител к ВГА, Это наблюдение послужило экспериментальным доказательством существования этиологически самостоятельного возбудителя, передающегося фекально-оральным механизмом.

Инкубационный период после заражения составляет от 2 до 9 недель. Заболевание особенно опасно для женщин в период беременности.

Особенности морфологии и физико-химических свойств вириона позволили отнести его к семейству Caliciviridae.

Возбудитель диагностируют на основании клинико-эпидемиологических особенностей, путем исключения других гепатитов (прежде всего, отсутствия маркера ВГА - анти-ВГА IgM) и путем выявления антител к антигену вируса (anti-HEV IgM) в сыворотке крови.