Модель наследования с эффектами главного гена

Цель: выявить эффекты главного гена на мультифакториальном фоне.

Понятие главного гена, которое используется при построении моделей наследования частых заболеваний, несколько отлично от классического. В классическом понимании главный ген - это ген, эффекты которого необходимы и достаточны для формирования признака на любом генетическом и внешнесредовом фоне. В генетико-эпидемиологических исследованиях - это ген, который необходим, но не утверждается, что он достаточен для формирования признака, Т.е. главный ген может быть неполно пенетрантным.

Первыми моделями такого рода были:

- смешанные модели для аутосомного локуса Н.Мортона и С.МасЛина,

- общая модель для генетического анализа родословных Р.Эльтона и Дж.Стюарта и др.

Принцип: Эти модели позволяли на основе количественного сравнения теоретически ожидаемых частот пораженных родственников пробандов от разных типов браков, а также в родословных при разных типах моделях наследования с реально наблюдаемыми частотами выбирать наиболее адекватную модель наследования признака. Предполагалось, что таким путем можно найти частые заболевания, наследование которых лучше описывается моногенной моделью, чем мультифакториальной моделью или моделью культурального, Т.е. негенетического наследования.

Модели обычно сравнивали с помощью теста отношение правдоподобий.

Наиболее лучшее соответствие наследования заболевания моногенной модели должно было означать, что в исследуемой выборке семей с определенными заболеваниями могут присутствовать в большем или меньшем количестве семьи, в которых наблюдается менделирование, обусловленное главным геном.

Результат: Использование сегрегационного анализа для выявления моногенно наследуемых форм среди мультфакториальных заболеваний оказалось успешным лишь в ограниченном числе случаев (выделены моногенно наследуемые формы при: раке молочной железы (гены BRCAJ и BRCA2), раке предстательной железы; уровень IgE).