Cемейное накопление

λ_r = риск заболевания для родственников больного/

риск заболевания для популяции в целом.

λ_r>2 – генетический вклад значителен

22. Генетика МФЗ: теоретические закономерности распределения МФЗ в популяциях и семьях.

Чем реже встречается болезнь в популяции, тем выше риск для родственников больного;

Частота заболевания среди родственников больного I степени родства равна квадратному корню из частоты болезни в популяции;

Снижение частоты заболевания у родственников больного II степени родства по сравнению с родственниками I степени родства, и III степени родства по сравнению с родственниками II степени родства будет более резким, чем при доминантном наследовании с неполной пенетрантностью

МФЗ – (болезни с наследственной предрасположенностью, полигенные) – заболевания, в этиологии которых существенна генетическая компонента, но характер наследования не может быть объяснен простыми менделевскими правилами. В основе МФЗ лежит взаимодействие нескольких (олиглгены) или многих (полигены) предрасполагающих генов и средовых факторов. Развитие заболеваний обусловлены внутренними (наследственными) факторами и средовыми воздействиями (среда обитания, образ жизни). Меняется только удельный вклад внутренних и средовых факторов. Для МФЗ характерно семейное накопление заболевания и отсутствие четкого характера наследования.

Генетическая предрасположенность обусловлена наличием индивидуальных комбинаций генов, повышающих предрасположенность к заболеванию (повышен риск развития). Генетическая предрасположенность – не причина болезни, она лишь повышает риск развития заболевания при благоприятствующих этому средовых воздействиях. Аллели риска – повышают риск развития заболевания (гены предрасположенности – не совсем корректно). Гены-протекторы (гены устойчивости) – понижают риск развития заболевания. Средовые факторы могут повышать или понижать риск развития заболевания.

Теоретические закономерности распределения МФЗ в популяциях и семьях:

чем реже встречается болезнь в популяции, тем выше риск для родственников пробанда;

уменьшение частоты заболевания у родственников 2й степени родства по сравнению с родственниками 1й степени родства и у родственников 3й степени родства по сравнению с родственниками 2й степени родства будет более резким, чем при доминантном наследовании с неполной пенетрантностью;

частота заболеваний будет больше у родственников больных с более тяжелыми клиническими проявлениями, т.к. кривая предрасположенности таких больных должна быть расположена дальше за порогом;

риск для родственников пробанда будет выше, если имеется другой больной кровный родственник.