Главная Случайная страница Контакты | Мы поможем в написании вашей работы! | ||
|
Ретинобластома - как модель наследственного рака, обусл-го инактивацией опухолесупрессора. АД-тип наследования, поражает 1 из 20тыс детей, вызывая злокачественную опухоль сетчатки глаза до 4-летнего возраста.
-У пораженных родителей 50% детей тоже заболевают
-М и Д болеют с одинаковой частотой.
-У детей с опухолями обоих глаз болезнь развивается более рано.
Кнудсен предположил что:
-для возникновения болезни необходимы 2 мутации, по одной в каждой копии гена, отвечающего за развитие опухоли.
-Спорадические случаи ретинобластомы возникают в рез-те 2 соматических мутаций.
-Семейные случаи ретинобластомы (40% случаев) возникают в рез-те наследования одной мутации от родителей, а вторая мутация возникает в соматических клетках в нормальном аллеле. Шанс второй мутации достаточно высок и приводит к "доминантной предрасположенности" к развитию опухоли. односторонняя (один фокус возникновения), поздний возраст начала, нет предрасположенности к другим типам рака. Двусторонняя, односторонняя или мультифокальная, ранний возраст начала, может быть и остеосаркома.
Ретинобластома и ген RB1.
Ген RB1 локализован в 13q14. Кодирует белок (pRb) - негативный регулятор клеточного цикла.
-E2F-семейство транскрипционных факторов, активирующих гены, необходимые для вступления клетки в S-фазу клеточного цикла.
-нефосфорилированный Rb белок присоединяется к E2F и инактиврует его, подавляя таким образом рост кл-ки.
Синдром Ли-Фраумени. Впервые описан в 1988г. АД-тип наследования. Диагноз основывается на нахождении от 2 до 6 и более типов рака в одной семье. Саркомы начинаются в возрасте до 5 лет, остеосаркомы-в юнешеском возрасте, а рак мозга, молочной железы, аденокарцинома или лейкемия проявляются до 30-летнего возраста. Было показано, что больные имеют мутации в гене супрессоре опухоли TP53 (17q13.1). Внормебелок р53 в клетках практически не обнаруживается вследствии быстрого времени полураспада. В клетках с мутациями белок р53 имеет более увеличенный срок жизни и аккумулируется в клеточных ядрах. Мутации TP53 найдены в более чем 50% разных форм рака. Скрининг мутаций этого гена имеет клиническое значение для прогноза как в семьях с синдромом Ли-Фраумени, так и при спорадических формах рака.
Дата публикования: 2014-11-03; Прочитано: 652 | Нарушение авторского права страницы | Мы поможем в написании вашей работы!