Механизмы прогрессии опухоли. Онкогены, протоонкогены и гены супрессии опухоли

Рак - совокупность родственных заболеваний, обусловленных нарушением фундаментальных законов поведения индивидуальных соматических клеток в многоклеточном организме.

Развитие опухоли путем эволюции клонов клеток в результате мутаций (мутации на каждом этапе):

1. Мутация в опухолеинициирующем гене. Преимущество в росте. 2. Дальнейшее преимущество в росте. 3. Независимость от факторов роста. Небольшая опухоль. 4. Приобретение мутаторного фенотипа. Нестабильность хромосом. Дефекты репарации ДНК. 5. Большая опухоль. Мутация в гене р53. Преодоление апаптоза. 6. Приобретение бессмертия. Иммортализация: неспособность к клеточному старению. Мутация р16/р53. 7. Преодоление смерти за счет активации теломеразы. 8. Преодоление недостатка кровоснабжения. Ангиогенез. 9. Независимость от контактного торможения окружающим матриксом. Способность к инвазии. 10. Способность к метастазированию.

Скорость опухолевой прогрессии определяется: частотой возникновения мутаций, численностью клеточной популяции, скоростью пролиферации кл-ок с мутациями, селективным преимуществом мутантных клеток.

Размножение нормальных клеток контролируется стимулирующими и ингибирующими факторами: стимулирующие факторы являются продуктами протоонкогенов, ингибирующие - продукты опухолесупресорных генов.

Протоонкогены - нормальные клеточные гены, контролирующие рост и размножение кл-ок. Изменённые в рез-те мутации протоонкогены или гены, вносимые в геном некоторыми вирусами, получили название онкогенов. Онкогены оказывают стимулирующее влияние на клеточную пролиферацию. Действие онкогенов доминантно, т.е. для развития рака достаточно мутации в одном из аллелей.

Продукты протоонкогенов осущ-ют контроль за ростом и делением кл-ки. продукты онкогенов могут быть представлены:

-ростовыми факторами

-рецепторами ростовых факторов

-внутриклеточными передатчиками сигналов

-факторами транскрипции

Опухолесупрессорные гены - нормальные кл-ные гены, игбирующие клеточное деление (антионкогены). Действие опухолесупресорных генов рецессивно, т.е. для развития рака необходимо наличие мутации в обоих аллелях одного гена. С мутациями опухолесупресорных генов связаны наследственные формы рака. Некоторые опухолесупрессоры обладают свойством мутаторных генов - их активация обуславливает резкое возрастание частоты мутаций, приводящих к возникновению рака.

Рак - совокупность родственных заболеваний, обусловленных нарушением фундаментальных законов поведения индивидуальных соматических клеток в многоклеточном организме.

Развитие опухоли путем эволюции клонов клеток в результате мутаций (мутации на каждом этапе):

1. Мутация в опухолеинициирующем гене. Преимущество в росте.

2. Дальнейшее преимущество в росте.

3. Независимость от факторов роста. Небольшая опухоль.

4. Приобретение мутаторного фенотипа. Нестабильность хромосом. Дефекты репарации ДНК.

5. Большая опухоль. Мутация в гене р53. Преодоление апаптоза.

6. Приобретение бессмертия. Иммортализация: неспособность к клеточному старению. Мутация р16/р53.

7. Преодоление смерти за счет активации теломеразы.

8. Преодоление недостатка кровоснабжения. Ангиогенез.

9. Независимость от контактного торможения окружающим матриксом. Способность к инвазии.

10. Способность к метастазированию.

Скорость опухолевой прогрессии определяется: частотой возникновения мутаций, численностью клеточной популяции, скоростью пролиферации кл-ок с мутациями, селективным преимуществом мутантных клеток.

Размножение нормальных клеток контролируется стимулирующими и ингибирующими факторами: стимулирующие факторы являются продуктами протоонкогенов, ингибирующие - продукты опухолесупресорных генов.

Протоонкогены - нормальные клеточные гены, контролирующие рост и размножение кл-ок. Изменённые в рез-те мутации протоонкогены или гены, вносимые в геном некоторыми вирусами, получили название онкогенов. Онкогены оказывают стимулирующее влияние на клеточную пролиферацию. Действие онкогенов доминантно, т.е. для развития рака достаточно мутации в одном из аллелей.

Продукты протоонкогенов осущ-ют контроль за ростом и делением кл-ки. продукты онкогенов могут быть представлены:

-ростовыми факторами

-рецепторами ростовых факторов

-внутриклеточными передатчиками сигналов

-факторами транскрипции

Опухолесупрессорные гены - нормальные кл-ные гены, игбирующие клеточное деление (антионкогены). Действие опухолесупресорных генов рецессивно, т.е. для развития рака необходимо наличие мутации в обоих аллелях одного гена. С мутациями опухолесупресорных генов связаны наследственные формы рака. Некоторые опухолесупрессоры обладают свойством мутаторных генов - их активация обуславливает резкое возрастание частоты мутаций, приводящих к возникновению рака.