Характеристика возбудителей. Таксономия.Вирусы гриппа (Influenzavirus) относятся к семейству ортомиксовирусов - Orthomyxoviridae (от греч

Таксономия. Вирусы гриппа (Influenzavirus) относятся к семейству ортомиксовирусов - Orthomyxoviridae (от греч. orthos - «прямой, правильный» и myxa - «слизь»). Это РНК-содержащие сложноорганизованные вирусы. Семейство включает три рода вирусов гриппа - А,

В и С. Наибольшим антигенным разнообразием и эпидемиологической опасностью обладают вирусы гриппа А.

показано 10 из 69

Строение и репродукция вирусов. Вирион имеет сферическую форму с диаметром вирусной частицы 80-120 нм и представляет собой нуклеокапсид, имеющий спиральный тип симметрии, покрытый липопротеиновой оболочкой (рис. 11.1). Нуклеокапсид вирусов гриппа содержит однонитевую сегментированную минуснитевую РНК (вирусы А и В имеют 8 сегментов, вирус С - только 7) в комплексе с белком нуклеопротеином.

Рис. 11.1. Схема строения вируса гриппа (пояснения см. в тексте)

Первые три сегмента генома кодируют белки полимеразного комплекса, которые участвуют в транскрипции и репликации вирусного генома. Четвертый сегмент вирусной РНК кодирует гемагглютинин (HA), участвующий в слиянии вирусной оболочки с клеточной мембраной. Пятый сегмент РНК вируса гриппа кодирует NP-белок. Шестой сегмент у вирусов гриппа А и В кодирует NA. Седьмой сегмент у вируса гриппа А кодирует белки М1 и М2. Белок М1 образует внутренний слой оболочки вириона, а белок М2 формирует канал

для транспорта ионов внутрь вирусной частицы. У вирусов гриппа В и С седьмой сегмент кодирует белки ВМ2 и СМ2 соответственно, а также белок М1. Восьмой сегмент кодирует белки NS1 и NS2, защищающие вирусы от воздействия интерферона и участвующие в транспорте нуклеокапсидов из ядра клетки в цитоплазму.

Нуклеокапсид у вирусов гриппа окружен слоем белка М1, составляющим внутренний слой липопротеиновой оболочки. Липопротеиновая оболочка (суперкапсид) имеет клеточное происхождение и несет на своей поверхности шипики, образованные HA и NA. Взаимодействие вирусов гриппа с клеткой начинается со связывания HA с рецепторами, содержащими сиаловую кислоту. Вирус проникает в клетку путем эндоцитоза.

Антигенная структура. Вирусы гриппа имеют внутренние и поверхностные АГ. Внутренние типоспецифические АГ представлены нуклеопротеином и М-белками. Поверхностные АГ - это HA и NA. АТ к поверхностным АГ обладают защитным действием при гриппе.

Структура поверхностных АГ вирусов гриппа А постоянно изменяется, причем изменения HA и NA происходят независимо друг от друга. В настоящее время известно более 15 подтипов HA и 9 подтипов NA, но эпидемии вызывают только вирусы H1N1, H2N2 и H3N2. Вирус гриппа В более стабилен, хотя имеет несколько разновидностей. Наиболее стабильной антигенной структурой обладает вирус гриппа С.

Изменчивость вирусов гриппа А, приводящая к образованию новых антигенных вариантов, объясняется двумя процессами, которые получили названия «антигенный дрейф» и «антигенный шифт».

Антигенный дрейф - незначительные изменения структуры HA и/или NA, которые происходят часто и обусловлены точечными мутациями в тех участках генома вируса, которые отвечают за синтез и структуру детерминант поверхностных АГ. В результате в популяции вирусов постоянно появляются новые антигенные варианты, обусловливающие периодические эпидемии гриппа, потому что через несколько лет циркуляции любого штамма вируса гриппа среди людей структура его поверхностных протективных АГ изменяется так, что выработанный ранее иммунитет только частично защищает от заболевания.

Антигенный шифт (shift-скачок) - появление новой разновидности HA и/или NA, обусловленное пересортировкой (реассортацией) и полной заменой гена, кодирующего HA или NA определенной разновидности. Шифт происходит редко и обычно является результатом рекомбинаций, происходящих при заражении одной клетки двумя разными вирусами одного и того же рода (например, от человека и от животных). В результате полностью изменяется структура АГ. Если

возникший в результате шифта новый штамм вируса гриппа адаптируется к существованию в организме человека, он становится причиной пандемии, так как человеческая популяция не имеет к нему иммунитета.

показано 12 из 69

стр

Эпидемиология. Основной механизм передачи вирусов гриппа - аэрогенный, путь - воздушно-капельный (при кашле, чиханьи и т. п.). Также возможна контактная передача (например, при прикосновении к слизистой облочке носа пальцами, контаминированными вирусом).

Грипп - высококонтагиозное заболевание, часто протекает в виде эпидемий и пандемий. Чаще и тяжелее болеют дети, поскольку они не имеют стойкого противогриппозного иммунитета. Однако смертность выше у взрослых, особенно из так называемых групп риска (пожилых людей, а также пациентов с хроническими заболеваниями органов дыхания и сердечно-сосудистой системы, лиц с ослабленной резистентностью и т. д.).

Наибольшее эпидемиологическое значение имеют вирусы гриппа А: они поражают и людей, и животных (в том числе птиц), вызывают эпидемии и даже пандемии с высокой смертностью. В ХХ в. наиболее известны были три пандемии гриппа А: в 1918 г. - так называемая испанка [возбудителем был вирус гриппа А (H1N1), погибло более 20 млн человек], в 1957 г. - азиатский грипп [возбудителем стал вирус гриппа А (H2N2), переболело 1,5-2 млрд человек], в 1968 г. - гонконгский грипп [пандемическим штаммом стал вирус гриппа А (H3N2), переболело около 1 млрд человек]. Вирусы гриппа В обычно поражают людей и редко животных, способны вызывать эпидемии, но никогда не вызывали пандемии. Эпидемии гриппа В происходят раз в 3-5 лет. Вирусы гриппа С встречаются редко и обычно вызывают только спорадические заболевания у детей.

В последние годы в эпидемическом процессе одновременно участвуют вирусы гриппа А (H3N2 и H1N1), а также вирус гриппа В. Именно поэтому такие разновидности вирусов включены в состав современных вакцин для профилактики гриппа.

Микробиологическая диагностика. Если целью диагностики является обнаружение возбудителя или его генома, то материалом для исследования служат носоглоточное отделяемое, мазки-отпечатки со слизистой оболочки носа. Если цель диагностики заключается в поиске вирусспецифических АТ, то материалом для исследования являются парные сыворотки крови больного.

показано 13 из 69

Вирусные АГ обнаруживают в исследуемом материале с помощью РИФ (прямой и непрямой) и ИФА, а РНК-вирусах - с помощью ПЦР.

Вирусологический метод. Вирусы гриппа можно выделять в курином эмбрионе, в культуре клеток, а также в организме лабораторных животных. Индикацию вирусов проводят в зависимости от лабораторной модели (по гибели, клиническим и патоморфологическим изменениям, ЦПД, образованию бляшек, цветовой пробе, РГА и гемадсорбции). Идентифицируют вирусы по антигенной структуре. Применяют РСК, РТГА, ИФА, реакцию биологической нейтрализации (РБН) вирусов и др.

Серологический метод. Диагноз подтверждают при четырехкратном увеличении титра АТ в парных сыворотках от больного, полученных с интервалом 10-14 дней. Применяют реакцию торможения гемагглютинации (РТГА), РСК, ИФА, РБН. Метод часто используют для ретроспективной диагностики.