Мембраноатакующий комплекс

Только после связывания активированного СЗb комплемента, имеющеюся в организме в небольшом количестве, с фактором В, фактор D может оказать протеолитическое воздействие на образовавшийся комплекс. При этом фактор В расщепляется на Ва, переходящий в растворенное состояние, и Вb, который в комп­лексе с СЗb приобретает свойства фермента, получившего название конвертазы З-гo компонента комплемента альтернативного пути активации (схему 2). Таким образом, в организме существуют две СЗ-конвертазы: одна для классического пути активации - С4b2а, другая для альтернативного пути СЗbВb. Поскольку этот белок неустойчив, то белок пропердин (Р), соединяясь с СЗbВb, стабилизи­рует этот комплекс и обеспечивает его длительное функционирова­ние по отношению к СЗ альтернативного пути активации. РСЗbВb активирует СЗ с последующим образованием С5-конвертазы и да­лее идет сборка мембраноатакующего комплекса (МАК), Активация терминальных компонентов комплемента при сборке МАК происхо­дит так же, как и по классическому пути активации комплемента.

Следует еще раз упомянуть о регуляторных механизмах, имею­щихся в системе комплемента и контролирующих механизмы акти­вации. Прежде всего это С1-ингибитор. Он относится к плазмен­ным альфа-2-глобулинам и обладает способностью подавлять фер­ментативную активность активированного C1 комплемента путем диссоциации его на первоначальные субкомпоненты Clq, Clr и С1s. Кроме того, С1-ингибитор обладает способностью подавлять функ­цию плазмина, калликреина, активированного фактора Хагемана. Известно, что недостаточность С1-ингибитора приводит к развитию врожденного ангионевротического отека, К регуляторным компонентам комплемента относится также фактор 1 (или СЗb-инактиватор), который представляет собой инактиватор активированного СЗb комплемента. Это сывороточ-ный фрагмент, который расщепляет СЗb на неактивные продукты - СЗс и C3d. Следующий инактиватор назван фактором Н. Он представляет собой бета-1-глобулин, который функционирует вместе с фактором I. Действие его направленно на отщепление альфа-цепи от СЗb, что приводит к потере ферментативной активности СЗ и переводит его в неактивное состояние С3bi. Существуют еще и так называемые инактиваторы анафилотоксинов, которые представляют собой альфа-глобулины. Их механизм действия сводится к ферментативному разрушению биологической СЗа, С4а и С5а.