Приём НПВП и риск развития сердечно-сосудистых катастроф

Данные, касающиеся риска патологий сердечно-сосудистой системы на фоне приёма НПВП, весьма противоречивы.Исходя из теоретических положений, селективные НПВП снижают ЦОГ-2-зависимый синтез простагландина I₂ клетками сосудистого эндотелия, не влияя на ЦОГ-1-зависимый синтез TхA₂ тромбоцитами, что может приводить к нарушению баланса PG I₂/TхA₂ и, следовательно, к активации, агрегации и адгезии тромбоцитов и увеличению риска сосудистого тромбоза.

Эта проблема получила большой медицинский и общественный резонанс после изъятия с фармакологического рынка селективных НПВП рофекоксиба. Первые данные о значимом повышении частоты тромбозов при лечении рофекоксибом появились в ходе исследования VIGOR, а результаты исследования APPROVe подтвердили этот факт, что послужило основанием для приостановки выпуска препарата. В исследовании AРC, аналогичном APPROVe, установлено зависимое от дозы увеличение частоты кардиоваскулярных осложнений у пациентов, получавших целекоксиб, однако этот факт не получил подтверждения в ходе масштабных исследований PreSAP и ADAPT.

С другой стороны, хотя неселективные НПВП не вызывают нарушения баланса простагландина I₂/TхA_2, использование этих препаратов может сопровождаться дестабилизацией АГ и сердечной недостаточности, что само по себе повышает риск сердечно-сосудистых заболеваний.

В 2006 г. был представлен обзор когортных исследований, исследований «случай–контроль», РКИ, касающихся применения НПВП для профилактики аденоматозного полипоза кишечника, и РКИ, в которых сравнивали неселективные и селективные НПВП у пациентов с РЗ. Метаанализ результатов исследований «случай–контроль» (12 исследований, n=311 599) не показал достоверного увеличения риска ИМ у лиц, принимавших НПВП. В четырёх когортных исследованиях (n=922 000) повышения риска развития этого осложнения при приёме НПВП отмечено не было (ОШ=1,0), за исключением исследования эффектов рофекоксиба (ОШ=1,26). Результаты анализа 3 РКИ профилактического применения целекоксиба, рофекоксиба и ацетилсалициловой кислоты у пациентов с аденоматозным полипозом толстой кишки (n=5365) свидетельствуют об увеличении риска у пациентов, получавших любой из перечисленных препаратов. Материалы длительных РКИ (8 РКИ, n=37 761) свидетельствуют об абсолютном нарастании частоты возникновения ИМ у пациентов, получавших селективные НПВП по сравнению с неселективными НПВП, но тяжёлые осложнения со стороны ЖКТ встречались гораздо чаще при приёме неселективных НПВП. Анализ совокупности всех данных (62 исследования, n=94599) показал, что в целом частота ИМ была выше на фоне приёма селективных НПВП, чем неселективных НПВП, но достоверное увеличение риска отмечено только при приёме рофекоксиба (ОР=2,24).

Суммируя сказанное, следует сделать вывод о том, что повышение риска сердечно-сосудистых заболеваний можно рассматривать как класс-специфический побочный эффект всех НПВП. Однако приём НПВП увеличивает вероятность развития указанных патологий гораздо меньше, чем иные традиционные факторы риска кардиоваскулярных осложнений, такие, как курение.