Субпопуляции NKT-клеток

Недавно выяснилось, что, по-видимому, существует несколько субпопуляций NKT-клеток, различающихся по экспрессии различных поверхностных молекул, а также по продукции цитокинов. На их формирование могут влиять условия активации, а также микроокружение этих клеток. Гетерогенность субпопуляции NKT-клеток определяет широкую вариабельность продуцируемых ими цитокинов, а следовательно, и выполняемых ими функций.

Установлено, что существует по крайней мере 2 субпопуляции NKT-клеток, для которых нужны ИЛ-7 (как для Т-лимфоцитов) или ИЛ-15 (как для NK-клеток).

NKT-клетки I типа (инвариантные NKT-клетки, или классические NKT-клетки) – это NKT-клетки, которые обладают инвариантным αβТКР и рестриктированы по белкам CD1d. Они составляют большую часть субпопуляции NKT-клеток человека. В активированном состоянии имеют фенотип CD4⁺8^-, продуцируют IFN-γ, ИЛ-4 и ИЛ-13, с помощью которых осуществляют соответствующие функции, описанные в предыдущих разделах.

NKT-клетки II типа (не-классические NKT-клетки) – это NKT-клетки, которые экспрессируют γδТКР и не рестриктированы по белкам CD1d. Эти клетки продуцируют ИЛ-10 и ИЛ-13, но не ИЛ-4. Фенотип этих клеток может быть CD4⁺8⁺ или CD4^-8^-.

NKT-клетки II типа с фенотипом CD4^-8^- имеют Тх1-профиль цитокинов (IFN-γ, TNF-α) и экспрессируют NKG2d – маркер, ассоциированный с цитотоксическим действием на инфицированные вирусами и опухолевые клетки. Под действием ИЛ-2 и ИЛ-12 клетки этой субпопуляции повышают продукцию перфорина, и их цитотоксичность усиливается.

Субпопуляция NKT-клеток II типа с фенотипом CD4⁺8⁺ продуцирует цитокины Тх1- и Тх2-типа (то есть, IFN-γ, TNF-α, а также ИЛ-13 и ИЛ-10). Под влиянием ИЛ-2 и ИЛ-12 в этих клетках повышается продукция перфорина; они также экспрессируют Fas-лиганд (CD95L), что обеспечивает их участие в прямой клеточной цитотоксичности.