Комбинированные вацинные препараты. Достоинства

Согласно данным исследования, комбинированное введение в одном шприце четырёхвалентной вакцины против дифтерии, столбняка, коклюша (содержащая бесклеточный компонент) и вирусного гепатита B (вакцина DTaP-HBV) с вакциной против гемофильной инфекции тип b (Hib) является безопасным, иммуногенным и хорошо переносимым.

В Италии число новорождённых, получающих три дозы вакцины против гемофильной инфекции тип b, относительно невелико. Исследователи предполагают, что введение комбинирования вакцины против гемофильной инфекции тип b с вакциной DTaP-HBV упростит календарь прививок и обеспечит более высокую комплаентность вакцинации против инфекции, вызванной H.influenzae.

Целью открытого рандомизированного многоцентрового исследования, опубликованного в журнале Clinical Drug Investigations, явилась оценка иммуногенности и реактогенности четырёхвалентной вакцины против дифтерии, столбняка, коклюша (ацеллюлярная вакцина) и вирусного гепатита B (вакцина DTaP-HBV) при совместном введении с вакциной против гемофильной инфекции тип b (Hib) либо в одном шприце (одна инъекция) - 1 группа, либо одновременно в виде отдельной инъекции (2 группа) детям в возрасте 3, 5 и 11 месяцев.

В исследовании приняли участие 360 здоровых детей в возрасте от 12 до 16 недель. По завершении курса вакцинации (введение трёх доз вакцин) у 97% пациентов первой группы и 99,4% детей второй группы определялись защитные уровни антител против гемофильной инфекции тип b, дифтерии, столбняка, коклюша и гепатита B.

Исследователи полагают, что комбинирование двух вакцин (т.е. введение в одном шприце) не ведёт к снижению высокого уровня антител, который обеспечивается раздельным введением препаратов.

Местные и системные нежелательные лекарственные реакции, возникшие при различных способах введения вакцин, не отличались между исследуемыми группами, были лёгкими и кратковременными, исчезали без последствий, и встречались с одинаковой частотой.

Комбинированные (комплексные) вакцины широко применяются в мировой практике. Среди них: АКДС, живая комплексная вакцина для профилактики кори, паротита и краснухи (производится только за рубежом), вакцина против кори, паротита и краснухи в комбинации с живыми вакцинами против полиомиелита и ветряной оспы, трехвалентная поли-омиелитная вакцина (живая, инактивированная), менингококковая вакцина, вакцина против гриппа и др.

Иммунные сыворотки. Классификация. Получение, очистка, применение. Анатоксические сыворотки. Получение, очистка, титрование, применение, осложнения при использовании и их предупреждение.

Поскольку риск осложнений при использовании иммунных сывороток, в том числе противоядных и антитоксических, очень высок, они применяются только в тех случаях, когда отсутствуют соответствующие специфические иммуноглобулины. Иммунные сыворотки вызывают местные и системные аллергические реакции и сывороточную болезнь. Сывороточная болезнь развивается приблизительно у 20% реципиентов иммунных сывороток, полученных от лошадей, через 1-3 нед после введения. Ее риск особенно высок при назначении иммунных сывороток в высоких дозах. Предварительное иммунологическое исследование неинформативно.

Для предупреждения и снижения тяжести сывороточной болезни применяют Н1-блокаторы.

Сведения о некоторых иммунных сыворотках приведены в табл. 21.8.

Меры предосторожности.

Иммунные сыворотки применяются только по абсолютным показаниям.

Обязательно уточняют, назначались ли иммунные сыворотки раньше и не было ли на них реакций. Особую осторожность следует соблюдать при сенсибилизации к лошадиным эпидермальным аллергенам. Даже в отсутствие реакций на иммунные сыворотки в анамнезе их вводят только после проведения кожных проб.

Сначала проводят пунктационную пробу. Иммунную сыворотку разводят физиологическим раствором в соотношении 1:100. Реакцию оценивают через 20 мин. Если она отрицательна, внутрикожно вводят 0,02 мл сыворотки в разведении 1:1000. При отрицательной реакции пробу повторяют с сывороткой в разведении 1:100. Реакцию оценивают через 30 мин.

Если внутрикожная проба отрицательна, вводят гетерологичную сыворотку в/м. Даже при отрицательных кожных пробах соблюдают все меры предосторожности. При положительной кожной пробе проводят десенсибилизацию.

Если иммунную сыворотку необходимо ввести в/в, сначала медленно вводят пробную дозу - 0,5 мл сыворотки в 10 мл физиологического раствора или 5% раствора глюкозы - и наблюдают за больным в течение 30 мин. В отсутствие реакции вводят сыворотку в разведении 1:20, со скоростью не более 1 мл/мин. Соблюдают профилактику анафилактических реакций.

Следует помнить, что иммунные сыворотки часто вызывают пирогенные реакции.

При системных реакциях на иммунные сыворотки в анамнезе или положительных кожных пробах показана десенсибилизация:

- Под рукой должны быть средства для лечения анафилактических реакций.

- Единой схемы десенсибилизации не существует. Можно руководствоваться рекомендациями Американской академии педиатрии (Report of the Committee of Infectious Diseases. Elk Grove Village, IL: American Academy of Pediatrics, 1994. Pp. 46-49).

- Если во время десенсибилизации развивается аллергическая реакция, а иммунная сыворотка абсолютно показана, рекомендуется следующее. Вводят адреналин, 0,3-0,5 мл раствора 1:1000 в/м, детям 0,01 мл/кг в/м, и другие препараты, используемые для лечения анафилактических реакций. Наблюдают за больным в течение 15-30 мин. В отсутствие ухудшения вводят сыворотку в максимальной дозе, не вызывающей аллергическую реакцию, после чего дозу осторожно повышают.

- Профилактическое назначение Н1-блокаторов и кортикостероидов снижает риск анафилактической реакции. За 2 ч до введения очередной десенсибилизирующей дозы сыворотки назначают метилпреднизолон, 1-2 мг/кг в/в, и дифенгидрамин, 1,5мг/кг (не более 50 мг) в/в или в/м.

ИММУННЫЕ СЫВОРОТКИ (лат. immunis свободный, избавленный) - препараты крови человека или животных, содержащие антитела; используются для диагностики, лечения и профилактики различных заболеваний.

Получение И. с. основано на свойстве антигенов вызывать в организме образование антител. Иммунные сыворотки получают от иммунизированных животных и людей, а также от лиц, перенесших инф. болезнь, в крови к-рых содержатся соответствующие антитела (сыворотки реконвалесцентов). Сыворотки могут содержать так наз. нормальные антитела, напр, аллоантитела, или изоантитела, образующиеся в организме вне связи с искусственной иммунизацией. В результате многократной иммунизации получают И. с., содержащие антитела в высоких концентрациях, - гипериммунные сыворотки.

Различают диагностические и лечебно-профилактические сыворотки. Диагностические И. с. применяют в различных иммунол, реакциях для установления вида, подвида или серотипа (серовара) возбудителя инф. болезни, определения различных антигенов в биологических материалах. В зависимости от характера иммунологических реакций различают агглютинирующие, преципитирующие, флюоресцирующие, гемолитические, меченные радиоактивными нуклидами, ферментами и другие диагностические сыворотки. В клин, практике широко применяют диагностические сыворотки для определения группы крови, проведения тканевого типирования, при аллогенных трансплантациях и переливаниях крови, для характеристики иммунологического статуса организма (определения классов иммуноглобулинов и др.).

К лечебно-профилактическим сывороткам относят антитоксические, антибактериальные, антивирусные сыворотки, а также иммуноглобулины. Антитоксические сыворотки получают от гипериммунизированных животных (обычно лошадей) путем парентерального введения им нарастающих доз анатоксинов (см. Антитоксины), реже от доноров, иммунизированных анатоксином. Антитоксические сыворотки используют для лечения и профилактики токсинемических инфекций, в основе к-рых лежит действие на организм экзотоксинов бактерий (возбудителей столбняка, ботулизма, дифтерии, газовой гангрены, стафилококковых инфекций). Антитоксическими являются и сыворотки, содержащие антитела против ядов змей, пауков, ядов растительного происхождения. Антитела антитоксических сывороток нейтрализуют действие соответствующих токсинов.

Антибактериальные сыворотки получают из крови лошадей или волов, гипериммунизированных соответствующими убитыми бактериями или их антигенами. Эти сыворотки не нашли широкого применения в связи с наличием других более эффективных антимикробных средств.

Антивирусные сыворотки получают из крови животных, иммунизированных вакцинными штаммами вирусов или соответствующими вирусами. Эти сыворотки очищают методами спиртового осаждения при низкой температуре -для получения иммуноглобулиновых или гамма-глобулиновых препаратов (гетерогенные иммуноглобулины). К их числу относятся гамма-глобулин против клещевого энцефалита, антирабический гамма-глобулин и др.

Иммуноглобулины, полученные из крови человека (гомологичные иммуноглобулины), за исключением нормального иммуноглобулина человека, имеют направленное действие. Преимуществом гомологичных иммуноглобулинов перед гетерогенными является слабая реактогенность и более длительное циркулирование антител в организме (в течение 30-40 дней). Наибольшее значение в клин, практике имеют иммуноглобулины с максимально сниженной антикомплементарной активностью, к-рые в отличие от обычных препаратов иммуноглобулинов, предназначенных для внутримышечного введения, используют для внутривенного введения.

Среди иммуноглобулинов направленного действия выделяют антирезусный иммуноглобулин, к-рый применяют для иммунопрофилактики гемолитической болезни новорожденных. Его вводят первородящим резус-отрицательным женщинам в послеродовом периоде или после аборта.