Роль хромосомных мутаций в патологических состояниях человека

Внутрихромосомные:

1) Делеция – утрата участка хромосомы

• В гомозиготном состоянии =» летальные мутации
• В гетерозиготном состоянии =» тяжелые нарушения развития

Синдром кошачьего крика – делеция ½ короткого плеча 5-ой хромосомы (маленький головной мозг, мяукающий плач, продолжительность жизни 5 лет)

Синдром Орбели – делеция длинного плеча 13ой хромосомы (тяжелые соматические и умственные расстройства)

2) Дупликация – удвоение участка хромосомы

• У человека описаны по всем аутосомам
• Не происходит утраты генетического материала

Синдром 9р+ (задержка роста, короткая шея, птоз, умственная отсталость)

3) Инверсия – поворот участка хромосомы на 180^о

• количество генетического материала не изменяется, но изменяется порядок сцепления генов

Инверсия длинного плеча 21-ой хромосомы – признаки синдрома Дауна.

Инверсия длинного плеча Х-хромосомы – признаки синдрома Шерешевского – Тернера.

4) Транспозиция – перемещение участка хромосомы либо внутри хромосомы, либо в другую хромосомы.

• Играют регуляторную роль: включают или выключают ген в работу

Межхромосомные мутации – происходит обмен участками негомологичных хромосом.

1. Реципрокные транслокации – взаимный обмен участками двух негомологичных хромосом

• Умственно отсталые дети

Транслокация в соматических клетках 9 и 22 хромосомы =» развитие миелоидного лейкоза (филадельфийская ph-хромосома укорочена =» синтез окнобелков)

1. Нереципрокные транслокации – взаимного обмена не происходит.

Потеря части коротких плеч двух негомологичных хромосом и их соединения.

Транслокация целой хромосомы в другую негомологичную хромосому (рождение детей с транслокацией синдрома Дауна)

1. Робертсоновские транслокации – слияние негомологичных акроцентрических хромосом в области центромеры

• 
  Фенотипически здоровый человек, так как имеют сбалансированный генотип, но велика вероятность рождения детей-Даунов.

Хромосомные перестройки играют определенную роль в эволюционном процессе и видообразовании, в нарушении фертильности, в онкологических и врождённых наследственных заболеваниях человека.