Тема 2. Методы выявления риска (4 часа). 2 страница

• тиосемикарбазоны (метисазон).

• ингибиторы протеаз вирусов: гордокс, контрикал и,-аминокапроновая кислота. С целью повреждения вирусных генов применяют нуклеазы, в частности применение РНК-азы оказалось эффективным при лечении клещевого энцефалита.

• ингибиторы обратной транскриптазы.

Иммунопрофилактика вирусных инфекций. В настоящее время разработан целый ряд вакцин, используемых для специфической профилактики вирусных заболеваний:

• вакцины из живых аттенуированных вирусов;

• корпускулярные (вирионные) убитые вакцины;

• субъединичные вакцины;

• генно-инженерные вакцины;

• синтетические вакцины.

Методы лабораторной диагностики вирусных инфекций.

1.Быстрые (экспресс-методы) — прямое обнаружение вируса или его компонентов (антигенов, НК), включений непосредственно в клиническом материале.

II. Вирусологический метод основан на:

• культивировании вирусов в чувствительных биологических системах (клеточных культурах, курином эмбрионе, организмах лабораторных животных),

• их индикации по цитопатогенному действию на биологическую систему,

• идентификации по ингибиции действия вирусов соответствующими противовирусными антителами.

III. Серологический метод — определение противовирусных антител
(оптимально — IgM) и/или определение динамики нарастания их титров за
определенный период заболевания в парных сыворотках.
Диагностически значимым считают нарастание титра антител в 4 и более раз.

Лекция 23

Вирусы — возбудители ОРВИ: ортомиксовирусы, парамиксовирусы, коронавирусы, вирус краснухи.

Заболевания дыхательных путей, вызываемые вирусами, принято называть острыми респираторными вирусными инфекциями (ОРВИ). По частоте они занимают первое место среди всех заболеваний.

Причины частоты вирусных ОРЗ:

• большое количество вирусов — возбудителей ОРЗ (около 200);

• отсутствие перекрестного иммунитета между ними;

• отсутствие против многих из них эффективных вакцин;

• найпростейший способ заражения (воздушно-капельный путь), обусловливающий быстрое распространение возбудителя, которое при отсутствии иммунитета может стать причиной не только эпидемий, но и пандемий.

Возбудителями ОРЗ являются следующие вирусы:

1. Вирусы гриппа А, В, С (Orthomyxoviridae).

2. Парамиксовирусы (Paramyxoviridae) — это семейство включает четыре рода: Paramyxouirus — в него входят вирусы парагриппа человека (ВПГЧ) 1 и 3-го типов, болезни Ньюкасл, парагриппа птиц, Pneumovirus — респираторно-синцитиальный вирус (RS-вирус); Morbillivirus — вирус кори и Rubulavirus — вирус эпидемического паротита и парагриппа 2-го и 4-го серотипов.

3. Респираторные коронавирусы (Coronaviridae).

4. Респираторные реовирусы (Reoviridae).

5. Пикорнавирусы (Picornaviridae). Из этого семейства собственно
возбудителями ОРЗ являются риновирусы (Rhinovirus, более 100
серовариантов), а также некоторые сероварианты вирусов Коксаки и
ECHO (Enterovirus).

6. Респираторные аденовирусы (Adenoviridae), их геном представлен ДНК.
Эти вирусы поражают эпителиальные клетки слизистой оболочки

дыхательных путей (главным образом верхних) и глаза, потому что мембраны этих клеток несут множество разнообразных рецепторов, с которыми взаимодействуют разнообразные рецепторы вирусов. Вирусы гриппа

Грипп вызывают три типа вируса: тип А (открыт в 1933 г. В. Смитом, С. Эндрюсом и П. Лейдлоу); тип В (открыт в 1940 г. Т. Френсисом) и тип С (открыт в 1947 г. Р. Тэйлором).

Отличаются различные типы вируса А, В и С по нуклеопротеидным антигенам.

Вирус типа А вызывает грипп у человека, млекопитающих и птиц, а вирусы типа В и типа С — только у человека.

Вирус гриппа типа А

Вирион сферической формы сложный суперкапсидный диаметр 80-120 нм, в свежевыделенных от больных материалах встречаются нитевидные формы длиной нескольких микрометров. Суперкапсид содержит два гликопротеида — гемагглютинин и нейраминидазу в виде шипов, причем один вирион содержит 500-600 молекул ГА и 100-200 молекул NA. Тип симметрии нуклеокапсида спиральный. Геном вируса представлен однонитевой фрагментированной (8 фрагментов) негативной РНК, тесно связанной с нуклеокапсидным белком NP.

Гемагглютинин распознает клеточный рецептор, обеспечивает слияние мембраны вириона с мембраной клетки и мембранами ее лизосом, т. е. отвечает за проникновение вириона в клетку, обладает наибольшими протективными свойствами.

У вирусов гриппа А человека, млекопитающих и птиц обнаружено 13 антигенных типов гемагглютинина, которым присвоена сквозная нумерация (от HI до Н13).

Нейраминидаза обеспечивает диссеминацию вирионов, отщепляя нейраминовую кислоту от вновь синтезированных вирионов и от мембраны клетки, совместно с гемагглютинином определяет пандемические и эпидемические свойства вируса.

У вируса гриппа А обнаружено 10 различных вариантов нейраминидазы

(N1 — N10).

Нуклеокапсид вириона состоит из 8 фрагментов РНК и капсидных белков, образующих спиралевидный тяж. Каждый из фрагментов транскрибируется и реплицируется самостоятельно.

Капсидные белки: нуклеопротеид (NP), он выполняет структурную и регуляторную роль, типоспецифичен; белок РВ1 — транскриптаза; РВ2 — эндонуклеаза и РА — репликаза. Нуклеокапсид окружен матриксным белком (Ml-белком), который играет ведущую роль в морфогенезе вириона и защищает вирионную РНК.

Жизненный цикл вируса занимает 6-8 часов и завершается отпочковыванием вновь синтезированных вирионов, которые способны атаковать другие клетки ткани.

Устойчивость вируса во внешней среде. Вирус гриппа чувствителен к нагреванию (при 65°С погибает в течение 5-10 мин.), высушиванию, действию солнечных лучей, УФ-свету; при комнатной температуре погибает за несколько часов. Легко обезвреживается дезинфицирующими веществами, разрушается эфиром, который растворяет его липидную оболочку, а также кислой и щелочной средой. Хорошо сохраняется при -70°С — до 2-4 месяцев, при +4°С — до 10 дней.

Эпидемиология. Источник инфекции — только человек, больной или носитель. Заражение происходит воздушно-капельным путем. Возникшая эпидемия распространяется очень быстро и при отсутствии коллективного иммунитета может перерасти в пандемию. Основным регулятором эпидемий гриппа является иммунитет.

У вируса гриппа типа А обнаружены 2 формы изменчивости — дрейф и шифт. Все пандемии гриппа были вызваны вирусами гриппа А, претерпевшими шифт.

Антигенные дрейфы и шифты вируса гриппа являются главным препятствием на пути к созданию эффективных вакцин.

Особенности патогенеза и клиники. Инкубационный период при гриппе короткий — 1 -2 сут. Вирус размножается в эпителиальных клетках слизистой оболочки дыхательных путей с преимущественной локализацией в области трахеи, продукты распада пораженных клеток попадают в кровь, вызывают сильную интоксикацию и повышение температуры тела до 38-39 °С. Именно выраженная интоксикация отличает грипп от других ОРВИ. Повышение проницаемости сосудов может стать причиной патологических изменений в различных органах: точечных кровоизлияний в трахее, бронхах, а иногда и отека мозга с летальным исходом. Вирус гриппа оказывает угнетающее действие на кроветворение и иммунную систему. Все это может приводить к вторичным вирусным и бактериальным инфекциям, которые осложняют течение болезни.

Постинфекционный иммунитет. Постинфекционный иммунитет достаточно напряженный и продолжительный, но имеет выраженный типоспецифический характер.

Иммунитет обеспечивают вируснейтрализующие антитела, блокирующие гемагглютинин и нейраминидазу, а также секреторные иммуноглобулины IgA. Они появляются уже на 7-8 день болезни. В защите организма важное значение отводится интерферону и другим неспецифическим факторам.

Лабораторная диагностика Материал для исследования:

• отделяемое носоглотки, которое получают либо путем смыва, либо с помощью ватно-марлевых тампонов;

• мазки-отпечатки слизистой носовых ходов;

• кровь и секционный материал.

Мазки-отпечатки слизистой оболочки носовой полости и носоглоточное отделяемое берут в первые три дня болезни.

Методы диагностики:

1. В качестве ускоренной диагностики используют:

• иммунофлуоресцентный метод (прямой РИФ), позволяющий быстро обнаружить вирусный антиген в мазках-отпечатках со слизистой оболочки носа или в смывах из носоглотки больных;

• ИФА для выявления вирусных антигенов непосредственно в материале от больных;

• метод гибридизации НК с использованием РНК-зонда.

2. Вирусологический — заражение 10-11-дневных куриных эмбрионов лучше в амниотическую полость. Вирус после 48 часов инкубации эмбрионов при температуре 33-35°С обнаруживают в содержимом амниотической полости с помощью РГА, а идентифицируют его с помощью РТГА. Используют эритроциты кур, пригодны также эритроциты морских свинок и 0-группы крови человека.

3. Серологический — выявление специфических антител и нарастания их титра (в парных сыворотках) с помощью РТГА, РСК, иммуноферментного метода. Наивысшие титры антител определяются на 9-12 день от начала заболевания.

Предложена также иммуноферментная методика «бескровного» обнаружения специфических секреторных IgA в слюне в качестве самостоятельного способа диагностики гриппа.

Специфическая профилактика. Для профилактики гриппа предложены и используются следующие типы вакцин:

1) живая из аттенуированного вируса;

2) убитая цельновирионная;

3) субвирионная вакцина (из расщепленных вирионов);

4) субъединичная — вакцина, содержащая только гемагглютинин и нейраминидазу. Детей от 6 мес. до 12 лет, по рекомендации ВОЗ, следует прививать только субъединичной вакциной как наименее реактогенной и токсичной.

Вирус гриппа типа В

Структура вириона сходна со структурой вируса А. Геном состоит из 8 фрагментов, кодирующих 3 неструктурных и 7 структурных белков. По антигенным свойствам гемагглютинина и нейраминидазы различают несколько серовариантов. Процесс антигенного дрейфа выражен слабее, чем у вируса А. Вирусы гриппа типа В являются виновниками локальных вспышек и эпидемий; пандемий не вызывают. Клиника заболевания такая же, как и при гриппе типа А.

Лабораторная диагностика такая же, вирус дифференцируется серологически. Специфическая профилактика осуществляется так же, как против гриппа А.

Вирус гриппа типа С

Вирион имеет такую же форму, как вирусы типов А и В. Геном представлен однонитевой негативной РНК из 7 фрагментов, нуклеотидная последовательность которых существенно отличается от таковых вирусов типов А и В. У вируса типа С отсутствует нейраминидаза, имеется только один тип шипов, имеющий две функции: гемагглютинина и нейраминидазы. Вирус гриппа С не вызывает пандемий и больших эпидемий, он часто является причиной спорадических заболеваний гриппом. Клиника заболевания такая же, как при относительно умеренных формах гриппа А.

Диагностика основана на выделении вируса в куриных эмбрионах; применяются также иммунофлуоресцентный метод и другие серологические реакции.

Парамиксовирусы — крупные вирусы сферической формы диаметром 150-300 нм, сложные суперкапсидные. В состав семейства входит 4 рода:

• Род Paramyxovirus, в него входят вирусы парагриппа 1 и 3 серотипов;

• Род Rubulavirus, в него входят вирус эпидемического паротита, вирусы парагриппа 2 и 4 серотипов;

• Род Morbillivirus — вирус кори;

• Род Pneumovirus — вирус респираторно-синцитиальный.

Геном вирусов представлен однонитевой нефрагментированной негативной РНК, состоит из 6 генов. С вирионной РНК связаны белок NP и полимеразные белки Р и L, образующие нуклеокапсид со спиральным типом симметрии. Нуклеокапсид окружен оболочкой из матриксного белка М. Вирион покрыт суперкапсидом, состоящим из липидного бислоя с вмонтированными в него гликозилированными белками HN и F (от англ. fusion — слияние), которые выступают в виде шипов. Белок HN, обладающий гемагглютинирующей и нейраминидазной активностью, ответствен за связывание вируса клеточными рецепторами. Белок F опосредует три вида активности:

• слияние вирусной мембраны с мембраной клетки и ее лизосом;

• слияние клеток, которое обеспечивает возможность вирусу распространяться от клетки к клетке при помощи образующегося синцития, минуя околоклеточную среду,

• гемолиз эритроцитов.

Парамиксовирусы не имеют общего антигена, единого для всего семейства.

Их жизненный цикл протекает в цитоплазме клетки.

Вирусы парагриппа человека (ВПГЧ) впервые выделены в 1956-1958 гг., по поверхностным антигенам разделены на четыре сероварианта, но их внутренние белки имеют общие детерминанты.

Вирусы культивируются в курином эмбрионе хуже, чем вирус гриппа, а 1 и 3 типы в куриных эмбрионах вообще не культивируются. Культуры клеток подходящие для них — первично-трипсинизированные культуры эмбриональных почек резусов, почек эмбриона человека, почек эмбриона морской свинки. В этих культурах вирусы 1-го и 4-го типов вызывают разрежение монослоя, а 2-го и 3-го типов — симпластообразование с последующим отслоением от стекла и образованием дырок по типу «швейцарского сыра». Кроме того, в цитоплазме пораженных клеток можно наблюдать образование ацидофильных включений. В монослойных культурах вирусы можно обнаруживать по феномену гемадсорбции, используя эритроциты морских свинок.

Вирусы парагриппа — очень распространенные возбудители ОРЗ. Они вызывают в основном локальные вспышки, наблюдаются повсеместно, особенно в странах с умеренным климатом. ВПГЧ чаще поражают клетки гортани, поэтому заболевание протекает с явлениями ларингита. У детей заболевания, вызываемые ВПГЧ, протекают более тяжело, у них чаще развивается интоксикация.

Для заболеваний, вызываемых вирусами парагриппа 1-го типа, характерен симптом ложного крупа, а также бронхиолиты, пневмонии у детей, у взрослых — насморк, легкие респираторные заболевания. 2 тип — круп-ассоциированный вирус, имеет общий антиген с вирусом свинки. ВПГЧ-3 являются виновником 60-70% заболеваний нижних отделов дыхательных путей у детей первых полутора лет жизни. Это бронхиолиты, бронхиты со стенозом гортани, пневмонии. 4 тип — ОРЗ с интоксикацией, напоминающей грипп.

Путь передачи — воздушно-капельный, вирусы выделяются от больного в окружающую среду с 3 до 10 дня болезни. Срок инкубации — 3 -6 дней. После перенесенного заболевания иммунитет типоспецифический, непродолжительный.

Для лабораторной диагностики парагриппозных заболеваний применяются следующие методы:

а) обнаружение вирусных антигенов с помощью методов
иммунофлуоресценции и ИФА в эпителиальных клетках слизистой
оболочки носовых ходов и носоглотки;

б) выделение вируса в культурах клеток, обнаружения их по феноменам
симпластообразования, ЦПД, Гадс с последующей идентификацией его с
помощью реакций торможения гемадсорбции или гемагглютинации,
неитрализации симпластообразования и бляшкообразования.

в) определение противовирусных антител с помощью реакций торможения гемадсорбции (гемагглютинации) или нейтрализации в культуре клеток с использованием парных сывороток (нарастание титра антител).

Методы специфической профилактики не разработаны.

RS-вирус является одним из наиболее частых возбудителей ОРЗ у детей первых 2-3 лет жизни. Впервые был выделен в 1956 г. от шимпанзе, страдавшей ОРЗ, а в 1957 г. Р. Hilleman назвал этот вирус «вирусом детства».

Вирион сферической формы, диаметр его варьирует у отдельных частиц от 120 до 200 нм. RS-вирус отличается от других парамиксовирусов тем, что у него не обнаружены гемагглютинин и нейраминидаза, и он не обладает гемолитической активностью. Белок F вируса обеспечивает слияние двух типов:

а) слияние мембраны вируса с мембраной клетки и ее лизосом;

б) слияние инфицированной клетки с прилегающими
неинфицированными клетками, вследствие чего и образуется синцитий —
симпласт из клеток, связанных между собой цитоплазматическими
отростками («сетчатая ткань»).

По антигенным свойствам различают три сероварианта вируса. Вирус хорошо размножается в диплоидных культурах клеток человеческого происхождения, первичных культурах почек эмбриона человека, а также культурах КВ, FL, HeLa, Hep-2 с проявлением характерного цитопатического действия, а также с образованием бляшек; не культивируется на куриных эмбрионах. RS-вирус очень лабилен и легко разрушается при замораживании и оттаивании, при обработке жирорастворителями, детергентами, различными дезинфицирующими веществами; при нагревании до 55° С погибает за 5-10 мин.

Источником инфекции является больной человек. Заражение происходит воздушно-капельным путем. Инкубационный период 3-5 дней. Вирус размножается в эпителиальных клетках дыхательных путей, процесс быстро распространяется и на их нижние отделы. Особенно тяжело заболевание протекает у детей первых шести месяцев жизни в виде бронхита, бронхиолита, пневмонии. Возможно развитие хронических РС-инфекций у детей особенно в ассоциации с аденовирусами. У 75% детей трехлетнего возраста обнаруживаются антитела к вирусу.

Постинфекционный иммунитет стойкий и длительный, он обусловлен появлением вируснейтрализующих антител, клеток иммунной памяти и секреторных антител класса IgA.

Лабораторная диагностика: быстрое обнаружение вирусных антигенов в отделяемом носоглотки с помощью РИФ; вирусологический метод и определение специфических антител недостаточно надежны. Для диагностики заболевания у детей первых шести месяцев жизни, которые имеют материнские антитела в титре до 1:320, лучше использовать методы обнаружения специфических антигенов с помощью РИФ или ИФА. Специфическая профилактика не разработана.

Респираторные коронавирусы

Семейство коронавирусов (Coronaviridae) включает один род Coronaviras, к которому относятся сложные вирусы с различной степенью полиморфизма. Они имеют чаще всего округлую или овальную форму. Диаметр их варьирует от 50 до 220 нм. Шипы длиной 12-24 нм, напоминают фигуру солнечной короны, в связи с чем семейство и получило название коронавирусов. Нуклеокапсид имеет спиральный тип симметрии. Геном представлен однонитевой нефрагментированной позитивной РНК.

Некоторые штаммы обладают гемагглютинирующей активностью в отношении эритроцитов кур, крыс, мышей, но не агглютинируют эритроциты человека. Однако рецепторы для коронавирусов отличаются от рецепторов для вирусов гриппа. Нейраминидазной активностью коронавирусы не обладают.

Размножение происходит в цитоплазме, а морфогенез — на мембранах эндоплазматического ретикулума с последующим почкованием в цитоплазматические вакуоли. Вновь синтезированные вирионы выносятся на наружную поверхность мембраны клетки по каналам эндоплазматической сети.

В составе семейства коронавирусов насчитывается 13 сходных видов вирусов, в том числе респираторные коронавирусы и энтеральные коронавирусы человека. Коронавирусы человека имеют антигенное родство со многими коронавирусами животных за исключением вируса инфекционного бронхита кур.

Коронавирусы умеренно резистентны к действию внешних факторов, но чувствительны к жирорастворителям, детергентам, УФ-лучам; неустойчивы в среде с рН менее 3,0; быстро разрушаются при 56°С, лучше сохраняются при низкой температуре (-70 °С). Коронавирусы плохо адаптируются к культурам клеток. Некоторые из них размножаются только в органных культурах из трахеи эмбриона человека, некоторые — в культурах ткани кишечника и почек эмбриона человека. Оптимальная температура для размножения вирусов 33-35 °С.

Эпидемиология. Источником инфекции является только человек. Заболевания носят спорадический характер, в основном отмечаются в холодное время года. Наблюдаются локальные вспышки в детских коллективах, а также внутрисемейные и внутрибольничные. Респираторные коронавирусы обладают высокой контагиозностью. Путь передачи — воздушно-капельный. У взрослых эта инфекция протекает в форме катара верхних дыхательных путей и проявляется в виде общего недомогания, головной боли и выраженного ринита или ринофарингита, часто без повышения температуры. У детей эта инфекция протекает с профузным насморком. Нередко наблюдаются фарингит, кашель, лихорадка и другие общие явления. У детей до двух лет нередко осложняется пневмонией. Клинически коронавирусную инфекцию трудно отличить от других форм ОРЗ, наиболее важным симптомом заболевания является профузный насморк.

Постинфекционный иммунитет стойкий, обусловлен не только Т-лимфоцитами, но и вируснейтрализующими антителами, а также секреторными антителами класса IgA.

Лабораторная диагностика. Материал для исследования — отделяемое носоглотки. В связи с трудностью культивирования диагностика в основном проводится путем обнаружения антигена в клетках эпителия носа и глотки с помощью РИФ, а также серологически на основании нарастания титра антител в парных сыворотках, определяемых в РСК, РТГА и РН в органных культурах.

Реовирусы

Семейство Reoviridae включает три рода — Reovirus или Orthoreovirus (вирус позвоночных), Rotavirus (вирусы позвоночных) и Orbivirus (вирусы позвоночных, но также размножаются и в насекомых). Семейство объединяет простые вирусы, не имеющие суперкапсида, с диаметром 78-80 нм; капсид икосаэдральной симметрии; геном фрагментарный, образован двухнитевой РНК, состоящей из 10-11 отдельных сегментов.

Reovirus или Orthoreovirus могут поражать клетки эпителия слизистой оболочки дыхательных путей. Геном вируса состоит из 10 фрагментов двухнитчатой РНК. Каждый фрагмент представляет собой отдельный ген. Для возникновения инфекционного процесса необходимо наличие всех фрагментов РНК. Восемь полипептидов являются структурными белками. Белок о1 обеспечивает специфическое связывание с клеточными рецепторами и определяет тропизм вируса к определенным клеткам. Этот же белок является вирусным гемагглютинином. Он представляет собой основной типоспецифический антиген. Белок (х1С обеспечивает проникновение вируса в клетку и его распространение в организме.

Известны три серотипа реовирусов человека. Они имеют общий комплементсвязывающий и типоспецифический антигены. Вирусы всех трех серотипов агглютинируют эритроциты человека группы 0, а вирус 3-го серотипа, кроме того, и эритроциты крупного рогатого скота.

Реовирусы хорошо размножаются в культурах клеток различного происхождения — клетки почек обезьян, фибробласты эмбрионов человека, перевиваемые линии клеток. В них они вызывают ЦПД по типу округления клеток и появления зернистости в них. В клетках образуются ацидофильные включения в околоядерной зоне цитоплазмы, содержащие цельные вирионы и вирусспецифические компоненты.

Основной путь передачи — воздушно-капельный, однако возможен и фекально-оральный путь заражения. У взрослых реовирусная инфекция часто протекает бессимптомно, у детей инфекция характеризуется появлением лихорадки, воспалением верхних дыхательных путей (ринит, фарингит), коньюнктивитом, поносом. Реже наблюдаются пневмония, герпангина, миокардит. Известны смертельные случаи заболевания среди новорожденных и детей раннего возраста.

Иммунитет. Клинически выраженная и инаппарантная инфекция сопровождаются появлением антител. К 25-30 годам жизни большинство населения имеют антитела ко всем трем типам вируса, что свидетельствует о его широкой циркуляции.

Лабораторная диагностика. Материалом для исследования являются смывы носоглотки и фекалии больных. Из фекалий вирусы выделяются чаще, чем из смывов носоглотки. В летальных случаях используется кровь, ткань легкого, печени, мозга, почек погибших.

Вирус выделяют в культурах клеток. ЦПД в виде дегенерации клеток может выявляться через 2-3 недели после заражения. Вирус можно выделять путем заражения мышей-сосунков в мозг, подкожно, внутрибрюшинно, интраназально. Через 5-12 дней наступает гибель животных. Идентификацию вируса проводят в РН, РТГА. Применяют эталонные типоспецифические сыворотки.

Серодиагностика. Исследуют нарастание титра антител в парных сыворотках в РТГА, ИФА.

Риновирусы, синоним — вирусы заразного насморка, вирусы коризы.

Они являются возбудителями легких респираторных заболеваний человека. Вирусы входят в семейство Picornaviridae отдельным родом. По структуре соответствуют энтеровирусам, но в отличие от последних проявляют чувствительность к низким значениям рН. Они лишаются своих инфекционных свойств при значениях рН 3,0-3,5, поэтому в организме человека способны размножаться в клетках эпителия носа, верхних дыхательных путей. Известно 113 серотипов риновирусов человека, выделяют также и риновирусы крупного рогатого скота — 2 серотипа.

Вирусы относятся к простым безоболочечным, имеют диаметр 20-30нм, капсид икосаэдрической формы, состоит из 60 капсомеров, которые образованы 4 белками (по 60 молекул каждого белка на вирион). Белки обозначают как VP1, VP2, VP3, VP4. Геном вируса представлен

однонитчатой плюс-нитью РНК, которая обладает свойствами информационной и является инфекционной.

По способности размножаться в клетках человека и обезьян все риновирусы делятся на две группы: М-вирусы — размножаются в клетках обезьян, и Н-вирусы — размножаются в клетках человека. В других системах вирусы не размножаются. В пермиссивных культурах вирусы вызывают ЦПД, выражающееся в округлении клеток, гибели их и отслоении от стекла. В цитоплазме инфицированных клеток наблюдаются эозинофильные включения. Культивирование необходимо проводить в условиях повышенной аэрации при температуре 33°С, нейтральном рН.

Источник инфекции — больной человек или носитель. Механизм передачи — аэрогенный, путь — воздушно-капельный. Болеют чаще взрослые, но зато у детей болезнь протекает тяжелее. У них часто присоединяются бактериальные осложнения — отиты, пневмонии. Инкубационный период 2-4 дня, клинические проявления — 5-7дней.

Иммунитет после заболевания типоспецифический, хотя и есть некоторые перекресты между серотипами, непродолжительный.

Лабораторная диагностика: материалом для исследования служит слизь и смывы из носа и зева. Выделение вируса проводят или в органных культурах реснитчатого эпителия, или в клетках почек эмбриона. Клетки предварительно обрабатывают раствором трипсина, чтобы повысить их чувствительность к вирусам. Вирус обнаруживают методом РИФ.

Лекция 24

Вирусы — возбудители острых кишечных инфекций: пикорнавирусы, калицивирусы, коронавирусы, реовирусы, астровирусы.

Острые кишечные заболевания (ОКЗ) по частоте занимают второе место после острых респираторных заболеваний. Причин повсеместного распространения ОКЗ много, но можно выделить по крайней мере три главные из них:

1. Низкий уровень жизни населения, плохие санитарно-гигиенические
условия значительной части населения развивающихся стран — сюда
входят недостаточное водоснабжение, отсутствие канализации, плохая
очистка населенных мест и т. п.

2. Отсутствие эффективных вакцин против многих кишечных заболеваний.

3. Наличие большого количества разнообразных возбудителей ОКЗ. К ним относятся различные виды бактерий (шигеллы, сальмонеллы, вибрионы, диареегенные кишечные палочки и т. п.). Однако большая часть ОКЗ (около 60%) вызывается вирусами.

В настоящее время известно более 120 вирусов, являющихся потенциальными виновниками ОКЗ. К ним относятся:

1) энтеровирусы (семейство Picornaviridae);

2) ротавирусы (семейство Reoviridae);

3) коронавирусы (семейство Coronaviridae);

4) калицивирусы (семейство Caliciviridae);

5) вирусы группы Норволк;

6) астровирусы;

7) некоторые представители семейства Adenoviridae. Энтеровирусы

Основную роль в этиологии вирусных ОКЗ, или диарей, играют энтеровирусы и ротавирусы.

Род Enterovirus относится к семейству Picornaviridae. Семейство включает в себя самые мелкие и наиболее просто устроенные вирусы, для которых характерны следующие свойства:

1) размер 22-30 нм;

2) геном — однонитевая нефрагментированная позитивная РНК;

3) отсутствие суперкапсида;

4) тип симметрии — кубический, количество капсомеров — 60;

5) устойчивость к эфиру (нет липидов);

6) повышение термостабильности в присутствии ионов Mg2+ или Са2+;

7) устойчивость к желчи, кислотам и щелочам (рН от 3,0 до 10,0);

8) устойчивость во внешней среде.

Эпидемиологические особенности вызываемых энтеровирусами болезней:

1) выраженная сезонность заболеваний (лето — осень);

2) фекально-оральный путь распространения;

3) выделение вируса из кишечника, носоглотки, ликвора и крови;

4) обнаружение вирусов в сточных водах;

5) преимущественное поражение детей в возрасте до 12 лет;

6) широкое носительство среди здоровых людей.

Всего род энтеровирусов человека включает 68 антигенно различающихся серотипов, в том числе:

- полиовирусы: 1 -3 (3 серотипа);

- Коксаки А: 1 -22, (23 серотипа);

- Коксаки В: 1 -6 (6 серотипов);

- ECHO: 1-9; 11-27; 29-34 (32 серотипа);

- энтеровирусы человека: 68-71 (4 серотипа).

Типичным представителем рода Enterovirus является вирус полиомиелита — Poliovirus.

Вирус имеет сферическую форму. Тип симметрии — кубический. Капсид вириона икосаэдральной симметрии, образован 60 субъединицами, каждая из которых представлена четырьмя белками. Три из них — VP1, VP2, VP3 — образуют внешнюю поверхность капсида, a VP4 — внутреннюю. Гемагглютинирующими свойствами вирион не обладает. Белки определяют иммуногенные свойства вируса.

По антигенным признакам вирусы полиомиелита подразделяются на три типа: I, II, III. Общим для всех трех типов является комплементсвязывающий антиген. Наибольшей патогенностью для человека обладает полиовирус I типа — все значительные эпидемии полиомиелита были вызваны этим типом.