Болезнь Гоше (цереброзидоз)

Нет фермента, расщепляющего глюкоцереброзид. В результате в лизосомах печени, селезенки и костного мозга накапливаются глюкоцереброзиды.

Болезнь Нимана-Пика

При этой болезни в лизосомах печени и селезенки накапливаются лецитины и сфингомиелины. У детей наблюдается умственная отсталость и ранняя смерть.

Болезнь Тей-Сакса

Накапливаются ганглиозиды в мозге, меньше в других тканях.

План изучения темы

Исходный уровень знаний

1. Липиды. Химическая и биологическая классификация липидов.

2. Характеристика этапов катаболизма жира.

3. Эмульгирование жира. Поверхностно активные вещества.

4. Гидролазы.

Вопросы для самостоятельной подготовки к занятию

- Липиды. Классификация.

- Строение и физико-химические свойства жира.

- Эмульгирование жира.

- Гидролазы.

- Функции липидов.

- Переваривание и всасывание липидов. Особенности переваривания липидов у детей.

- Ресинтез жира. Значение.

- Хиломикроны. Строение. Значение. Метаболизм.

- Жировые депо.

- Липолиз. Ход реакций. Регуляция.

- Липогенез. Ход реакций. Регуляция

- Окисление жирных кислот. Ход реакций. Регуляция.

- Синтез жирных кислот. Ход реакций. Регуляция.

- Обмен глицерина.

- Источники и пути использования ацетил-КоА.

- Кетоновые тела. Синтез. Значение. Регуляция.

- Кетоз. Причины кетоза. Значение.

- Холестерин. Строение. Значение.

- Синтез холестерина. Регуляция.

- Липопротеиды крови. Классификация. Значение липопротеидов в зависимости от возраста.

- Источники и пути использования НЭЖК.

- Атеросклероз. Значение холестерина в развитии атеросклероза. Факторы риска для развития атеросклероза.

- Ожирение.

- Наследственные патологии липидного обмена.

- Холестерин. Строение. Значение.

- Синтез холестерина. Регуляция.

- Липопротеиды крови. Классификация. Значение липопротеидов в зависимости от возраста.

- Источники и пути использования НЭЖК.

- Атеросклероз. Значение холестерина в развитии атеросклероза. Факторы риска для развития атеросклероза.

- Ожирение.

- Наследственные патологии липидного обмена.

2.3. Лабораторная работа «Биохимическая диагностика атеросклероза»

2.3.1. Определение холестерина ферментативным методом

Оборудование:	1.	Штатив с пробирками.
	2.	Пипетки на 1 мл и 0,1 мл.
Реактивы:	1.	Рабочий реагент, содержащий холестеролэстеразу, холестеролоксидазу, пероксидазу и хромоген.
	2.	Сыворотка крови.

Принцип метода. Определение холестерина в сыворотке крови основано на использовании сопряженных ферментативных реакций. При гидролизе эфиров холестерина холестеролэстеразой образуется свободный холестерин. Образовавшийся и имеющийся в пробе холестерин окисляется кислородом воздуха под действием холестеролоксидазы с образованием эквимолярного количества пероксида водорода. Под действием пероксидазы пероксид водорода окисляет хромогенные субстраты с образованием окрашенного продукта, интенсивность окраски которого пропорциональна концентрации холестерина в пробе.

Ход работы. 1 мл рабочего реагента наливают в пробирку и ставят в термостат на 5 минут при температуре 37^оС. Затем добавляют 0,05 мл сыворотки крови. Смесь перемешивают и выдерживают в термостате 20 минут. Измеряют оптическую плотность пробы против дистиллированной воды при длине волны 490 нм в кювете на 0,3 см. Расчет концентрации холестерина проводят по калибровочному графику.

2.3.2. Определение холестерина липопротеинов высокой плотности (a-холестерин)

Принцип метода. Липопротеины низкой и очень низкой плотности образуют нерастворимые комплексы с гепарином в присутствие ионов марганца. После осаждения этих комплексов в надосадочной жидкости остаются липопротеины высокой плотности, в которых определяют a-холестерин по реакции Илька или ферментативным методом.

Ход работы. К 1 мл сыворотки приливают 0,09 мл смеси гепарина и хлористого марганца. Содержимое пробирки хорошо перемешать и оставить на льду на 10 мин. Затем смесь центрифугируют 30 мин при 3000 об /мин. В прозрачном верхнем слое определяют содержание a-холестерина как это описано выше. При расчете в формулу нужно ввести коэффициент 1,09, учитывающий разведение сыворотки при осаждении липопротеидов.

Нормальное содержание a-холестерина в сыворотке – 0,91-1,95 ммоль/л.

Расчет коэффициента атерогенности

Коэффициент атерогенности (К) используют при оценке вероятности заболевания атеросклерозом.

К= (общий холестерин -a-холестерин)/a-холестерин

В норме К = 3-4. При возрастании коэффициента риск заболевания увеличивается.

Диагностическое значение определения холестерина

Общий холестерин. Гиперхолестеринемия наблюдается при атеросклерозе, сахарном диабете, гипотиреозе, механической желтухе, нефрозах, болезни Иценко-Кушинга. Гипохолестеринемия обнаружена при гипертиреозе, туберкулезе, анемии, голодании, паренхиматозной желтухе, при аддисоновой болезни, врожденных гемолитических анемиях, острых панкреатитах, полиневритах, колитах, при расстройствах питания. При заболеваниях печени снижается количество эфирносвязанного холестерина. При этом падение пропорционально степени нарушения функции печени.

a-холестерин. Снижение концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности наблюдается у лиц с ишемической болезнью сердца, обусловленной коронарным атеросклерозом. Каждый из известных факторов риска атеросклероза и ИБС сопряжен со снижением a-холестерина. У лиц с наследственной гипер-a-холестеринемией реже, чем у остальных наблюдается инфаркт миокарда и ИБС.