Витамин D3. Взаимодействие комплекса «рецептор–витамин D» с регуляторным элементом гена PTHуменьшает транскрипцию гена

· Мутации Ca²⁺-сенсора — причина развития семейной формы гипокальциурической гипокальциемии, тяжёлого гиперпаратиреоидизма новорождённых.

Рис. 9-21. Эффекты ПТГ для поддержания гомеостаза кальция. [17]

Функции. ПТГ поддерживает гомеостаз Ca²⁺. Паратиреокрин увеличивает содержание Ca²⁺ в плазме, усиливая его вымывание из костей, реабсорбцию в канальцах почки и всасывание в кишечнике (рис. 9-21).

Рецептор ПТГ и подобного ПТГ гормона (ген PTHR) — трансмембранный гликопротеин, имеющий выраженную гомологию с рецептором кальцитонина. При связывании лигандов с рецептором в клетках-мишенях (костная ткань и почка) происходит увеличение внутриклеточного содержания цАМФ.

· Костная ткань. ПТГ связывается с рецепторами в мембране остеобластов, стимулируя секрецию колониестимулирующего фактора макрофагов (M-CSF) и секреторной формы белка RANKL. M-CSF стимулирует дифференцировку моноцитов в макрофаги и экспрессию рецептора RANK. Взаимодействие RANKL с RANK в мембране макрофагов стимулирует дифференцировку и слияние остеокластов. Активированные остеокласты усиливают резорбцию кости и, как следствие, повышают содержание Ca²⁺ во внутренней среде организма.

Мутации гена PTHR приводят к развитию метафизарной хондродисплазии.

· Почка. Рецепторы ПТГ преимущественно сосредоточены в базолатеральной мембране эпителиальных клеток проксимальных и дистальных извитых канальцев нефрона. ПТГ усиливает реабсорбцию кальция и уменьшает реабсорбцию фосфатов в канальцах почки. В эпителии канальцев почки паратирин стимулирует синтез 1a-гидроксилазы, которая катализирует образование кальцитриола (активной формы витамина D₃), усиливающего всасывание Ca²⁺ и фосфатов в кишечнике.

Тиреоидэктомия. В силу того, что паращитовидные железы топографически связаны с щитовидной железой, при хирургической резекции последней существует опасность удаления паращитовидных желёз. При этом развиваются симптомы выпадения функции паращитовидной железы: гипокальциемия, тетания, судороги, возможна смерть.