Подслизистая оболочка. Подслизистая оболочка содержит слизистые и белково-слизистые железы

Подслизистая оболочка содержит слизистые и белково-слизистые железы. Железы располагаются группами, особенно в тех участках, где отсутствует хрящ. В бронхах малого калибра железы отсутствуют. Образование слизи секреторными клетками желёз (а также бокаловидными клетками эпителия) и её вязкость регулируется трансмембранными Na⁺-каналами и Cl^–-каналами CFTR (C ystic F ibrosis T ransmembrane conductance R egulator) (рис. 13-7). Клетка секретирует ионы Cl^– через каналы CFTR; ионы Na⁺ через Na⁺-каналы поступают в клетку и далее в подлежащую соединительную ткань, вслед за Na⁺ следует вода. Мутация гена CFTR ведёт к нарушению или блокаде секреции Cl^– и чрезмерной абсорбции Na⁺ и воды Это вызывает повышение вязкости секрета бокаловидных клеток и секреторных клеток бронхиальных желёз и закупорку выводных протоков (муковисцидоз).

· CFTR — гликопротеин 170 кД, относится к надсемейству АТФ-связывающих кассетных белков (ABC–белков, A TP- b inding c assette), функционирует как апикальный Cl^–-канал. Молекула содержит два трансмембранных домена (MSD1 и MSD2), состоящих из 6 сегментов каждый, два АТФ-связывающих домена (NBD1 и NBD2) и цитоплазматический регуляторный R-домен, разделяющий две половины молекулы (рис. 13-7). Канал активируется при фосфорилировании R-домена протеинкиназой А, а также при взаимодействии АТФ с NBD1 и NBD2. Гидролиз АТФ в домене NBD2 приводит к закрытию канала. Дефосфорилирование R-домена возвращает канал в покоящееся состояние. Приблизительно у 80% больных муковисцидозом зарегистрированы мутации CFTR, приводящие к нарушению транспорта CFTR из эндоплазматической сети и встраивания его в плазматическую мембрану эпителиальных клеток. Наиболее часто встречается мутация DF508 (отсутствие фенилаланина в позиции 508 домена NBD1) канала; DF508-CFTR не достигают плазмолеммы.

· Амилорид-чувствительный натриевый канал ENaC. Найден во всех эпителиях, содержащих CFTR. Участвует в транспорте Na⁺ и воды в эпителиальных клетках почек, лёгких, толстой кишки. Современные подходы в лечении муковисцидоза предполагают попытки заблокировать этот канал.

Рис. 13-7. Структура Cl^–-канала CFTR. Молекула включает цитоплазматический регуляторный R-домен, два АТФ-связывающих домена, NBD1 и NBD2, и два мембранных домена MSD1 и MSD2, каждый из которых содержит 6 трансмембранных сегментов. [114]