Синтез и секреция внутреннего фактора, одного из связывающих витамин B12 (кобаламин) белков

· Регуляторы секреции (рис. 12-40). Париетальную клетку активирует ацетилхолин, гистамин и гастрин. Соматостатин, простагландины, желудочный ингибирующий пептид, холецистокинин, VIP, секретин и нейротензин подавляют активность париетальной клетки.

à Ацетилхолин взаимодействует с м₃-холинорецептором, связанным с Ga_q CE G–белка. В результате происходит активация фосфолипазы С (PLC) с последующим образованием диацилглицерола (DAG) и инозитолтрифосфата (IP₃). IP₃ увеличивает выход Са²⁺ из внутриклеточных депо, DAG активирует протеинкиназу С (PKC).

à Гастрин действует на париетальную клетку через рецептор холецистокинина В (CCK_В). Известны два типа рецепторов холецистокинина — CCK_А и CCK_В. Аффинность CCK_А к холецистокинину на три порядка выше чем к гастрину. CCK_В имеет одинаковую аффинность к холецистокинину и гастрину. CCK_В связан с Ga_q CEG–белка, поэтому гастрин активирует тот же внутриклеточный каскад, что и ацетилхолин.

à Гистамин взаимодействует с Н₂-рецептором, связанным с Ga_s CE G–белка. Стимулирующее влияние гистамина опосредуется через активацию аденилатциклазы и увеличения содержания цАМФ.

à Соматостатин и простагландин Е₂ активируют специфические рецепторы,связанные с Ga_i CE G–белка. В результате подавляется активность аденилатциклазы, что приводит к уменьшению уровня внутриклеточного цАМФ.

Рис. 12-39. Секреция HCl париетальной клеткой. Карбоангидраза катализирует реакцию CO₂ + H₂O ® H⁺ + HCO3^–. Н⁺,К⁺-АТФаза обеспечивает выход H⁺ через апикальную мембрану по всей поверхности внутриклеточных канальцев в обмен на К⁺. Cl^– транспортируется в клетку в обмен на HCO₃^– через мембрану боковой поверхности, а выходит через апикальную мембрану через Cl^–-канал. Na⁺,К⁺-АТФаза, К⁺каналы и анионообменник NHE поддерживают внутриклеточный гомеостаз ионов при активации клетки. [114]

Рис. 12-40. Регуляции активности париетальной клетки. Ацетилхолин, гистамин и гастрин увеличивают секрецию HCl. Нервный контроль секреции HCl осуществляет блуждающий нерв. Ацетилхолин, высвобождаемый из нервных терминалей, активирует м₃-холинорецепторы париетальных клеток и энтероэндокринных клеток (ECL и D). В антральном отделе желудка из нервных окончаний вагуса секретируется гастрин-рилизинг гормон, активирующий G-клетки. Вагусная стимуляция усиливает секрецию гистамина ECL-клетками, гастрина G-клетками и блокирует секрецию соматостатина D–клетками. Соматостатин — главный ингибитор секреции HCl. Соматостатин прямо блокирует секрецию HCl париетальными клетками, или в результате ингибирующего паракринного воздействия на ECL и G-клетки. [114]

Главные клетки (рис. 12-37) синтезируют и секретируют предшественники пепсина (пепсиноген) и липазу, имеют хорошо развитые гранулярную эндоплазматическую сеть и комплекс Гольджи. В апикальной части сосредоточены зимогенные (секреторные) гранулы.

Слизистые клетки (рис. 12-37) имеют выраженные цистерны комплекса Гольджи, много митохондрий. В апикальной части находятся крупные секреторные гранулы, содержащие муцин.

Энтероэндокринные клетки (рис. 12-37) расположены преимущественно в области дна и тела желёз. Апикальный полюс клеток часто не достигает просвета железы. Плотные секреторные гранулы содержатся в базальной части клеток. Среди энтероэндокринных клеток в железах желудка идентифицированы EC-клетки (серотонин), ECL-клетки (гистамин), G-клетки (гастрин); D–клетки (соматостатин); А-клетки (глюкагон).