Гормональная регуляция предстательной железы

В предстательной железе содержится микросомальный и ядерный фермент 5-α-редуктаза, который восстанавливает двойную связь тестостерона в дигидротестостерон (ДГТ). Этот энзим катализирует редукцию тестостерона в присутствии NaAДФ. В ядерной фракции локализована большая часть 5-α-редуктазы. В строме активность фермента 5-α-редуктазы на 150% больше, а 3-α, - ß-гидроксистероиддегидрогеназы, превращающей ДГТ в диолы, ниже, чем в эпителии. Поскольку действие гормона реализуется через рецептор: комплекс: цитоплазматический рецептор + ДГТ переноситься в ядро клетки, где он связывается с акцепторными участками на ДНК, что ведет к повышению синтеза и-РНК и белков. В цитозоле клеток простаты связывание ДГТ очень низкое, но концентрация ДГТ в ядрах, особенно периуретральной зоны очень высока. Здесь связывается до 65% ДГТ. Превращение тестостерона в ДГТ осуществляется в основном в эпителиальных клетках предстательной железы. Поглощение ДГТ нормальной простатой в 3-6 раз выше, чем таковое для 3- α-диола. В нормальных условиях количество образуемого в простате ДГТ достаточно для поддержания баланса между выведением этого андрогена из железы возобновлением его синтеза. Поэтому в здоровой предстательной железе не обнаруживается ни ее инволюции, ни пролиферативного роста.

В аденоматозной предстательной железе рецепторы к ДГТ распределены практически равномерно между эпителиальными и стромальными элементами, но в обеих этих зонах преобладает ядерное связывание. В гиперплазированной предстательной железе активность 5-α-редуктазы на 50% выше, чем в нормальной. Вследствие этого в аденоматозной простате содержание ДГТ значительно повышенно. При ДГПЖ баланс между образованием ДГТ и его выведением меняется в сторону повышения синтеза за счет увеличения числа простатических клеток. В гиперплазированной простате 5-α-восстановление тестостерона в ДГТ осуществляется быстрее. В отличии от ДГТ, концентрация тестостерона в нормальной и гипертрофированной предстательной железе практически не отличаются, несколько ниже уровень тестостерона в гипереплазированной простате, однако просматривается общая тенденция: в ткани гипретрофированной/гиперплазированной предстательной железы доминирующим андрогеном является ДГТ. Развитие ДГПЖ связано не столько с уровнем циркулирующих гормонов, сколько с процессами, происходящими в самой железе, хотя последние зависят в целом от гормонального гомеостаза. Важным фактором патогенеза ДГПЖ и карциномы простаты является комплексное поражение функций эндокринных желез.

Лечение ДГП включает препараты, направленные на ингибирование активности этого фермента, такие как финастерид. Путем ингибирования 5-альфа-редуктазы финастерид уменьшает формирование ДГТ и, тем самым, способствует уменьшению размера простаты.

Помимо ингибиторов 5-альфа-редуктазы альфа-адреноблокаторы применяются для улучшения оттока мочи и уменьшения остаточного объема мочи. Блокада альфа -1- рецепторов приводит к объективному и субъективному ослаблению симптомов и признаков ДГП у некоторых пациентов.