Онкологические болезни

Еще полвека назад бытовало заблуждение, что рептилии устойчивы к большинству опухолей, свойственных млекопитающим и человеку. Несмотря на то, что первая опухоль у водяного ужа была описана еще в ХIX столетии (Bland-Sutton, 1885), к середине ХХ века было известно всего 26 случаев онкологии у рептилий, суммированных в обзоре Шлюмбергера и Люке «Опухоли рыб, амфибий и рептилий» (Schlumberger, Lucke, 1948). В конце 60-х годов прошлого века, когда уже были опубликованы ведущие монографии того времени по болезням рептилий (Reichenbach-Klinke, Elkan, 1965; Cowan, 1968), Dawe (1969) писал, что у рептилий отсутствуют какие бы то ни было формы гемобластозов, включая лейкозы, лимфосаркомы и лимфоретикулярные новообразования. Буквально через год этот же автор впервые описал лимфоидный лейкоз у полосатого гремучника и ретикулосаркому у свиноносого ужа (Dawe, Berard, 1971). К настоящему времени у рептилий описаны опухоли почти всех основных систем органов и выявлены практически все основные типы гистогенеза опухолей, то есть эпителиальные, мезенхимальные, пигментные, опухоли нервной ткани и тератомы. Основные обзорные публикации по вопросам онкологии рептилий были выпущены в конце прошлого века: Harshbarger (1980); Jacobson (1981); Machotka, (1984); Frye (1991). В современной периодике регулярно появляются сообщения о новых для рептилий или отдельных отрядов формах онкологии, а также публикуются отчеты Центра регистрации опухолей низших позвоночных Смитсонианского института в Вашингтоне, где собран основной банк фиксированных образцов и гистопрепаратов.

Эпизоотология опухолей у рептилий не разработана, так как для этого просто не накоплено достаточного статистического материала. В разных публикациях показатели заболеваемости рептилий опухолями сильно варьируют. Большинство опухолевых заболеваний регистрируют у представителей отряда чешуйчатых – змей и ящериц, у черепах, и особенно, у крокодилов, опухоли регистрируют гораздо реже, хотя это может быть связано с меньшим количеством видов и особей этих животных, содержащихся в неволе. В ранних публикациях опухоли обнаруживали у 0-5 особей рептилий на 1000 вскрытых животных. В более поздней работе Эфрона (Effron, et al, 1977) сообщалось о 28 случаях на 1233 вскрытия. Современные методы позволяют выявлять и дифференцировать опухоли более успешно. Oros, Torrent и Espinosa с соавторами (2001) полагают, что опухоли могут встречаться не менее, чем у 2-10% вскрытых рептилий, причем более четверти из них приходится на долю лимфоидных раков. Эти данные в большой степени зависят от выборки серийного материала. В природных популяциях рептилий опухоли встречаются весьма редко. Так, Пейрон не обнаружил ни одного случая рака у 4000 вскрытых им змей, отловленных в природе (Peyron, 1939), а Бергман в подобной выборке обнаружил только 1 случай на 2200 вскрытий (Bergman, 1941). В зоопарковских коллекциях опухоли встречаются гораздо чаще. Это может быть связано как с общей иммуносупрессией у животных, так и с высоким процентом «пожилых» особей. Продолжительность жизни у рептилий, особенно у змей, невелика, порядка 12-25 лет. Поэтому возрастная выборка в зоопарках сильно отличается от демографической ситуации в природе, где отлавливаются в основном молодняк и репродуктивно активные особи. Известно, что нарушения иммунитета, особенно Т-клеточного, вызывают увеличение заболеваемости раками у животных, однако у рептилий этот феномен не изучен. Кроме того, здесь может играть роль зоонотический риск, поскольку опухоли вирусной этиологии, по-видимому, доминируют во многих группах рептилий. В специализированных центрах, дающих патоморфологическое заключение, процент зарегистрированных онкологий будет еще выше, так как в выборки в основном будут попадать заболевшие рептилии с неуточненным диагнозом, а это подразумевает гистологическое исследование всех основных систем органов. В целом, можно считать, что заболеваемость рептилий в неволе опухолями встречается несколько реже, чем у млекопитающих и птиц, за исключением отдельных групп змей, где раки очень распространены. Так, в коллекции Московского зоопарка большинство гадюк рода Bitis, доживших до зрелого возраста, пали от опухолевых заболеваний, преимущественно различных сарком или лимфоидного лейкоза. Эти данные не опубликованы, так как мы не смогли верифицировать все эти случаи. Специфика воспаления и регенерации у рептилий такова, что многие псевдоопухолевые разрастания воспалительной природы или регенеративного характера макроскопически трудно дифференцируются от истинных опухолей, а иногда даже сложно квалифицируются на гистологическом уровне. Поэтому какие-либо статистические обобщения должны включать только уточненные диагнозы.

В эпизоотологии опухолей холоднокровных, вероятно, играют роль генетические факторы и географическое распространение. Например, у гадюк-носорогов все зарегистрированные случаи онкологии включали исключительно гемобластозы, что подразумевает региональные или генетические факторы (Jacobson, 1981). Физико-химические воздействия также могут играть определенную роль в генезе опухолей, хотя эксперименты в этом направлении ограничиваются только ранними публикациями. Так, Сток (Stolk, 1953) сообщал об индуцировании паракератоза и плоскоклеточного рака у прыткой ящерицы, выдержанной перед экспериментом в течение нескольких месяцев без солнечного света. Он также вызвал формирование папиллом у взрослой самки ящерицы однократной накожной дозой раствора диметил-бензантроцена в ацетоне (Stolk, 1963). Вместе с тем, хотя в диких популяциях рыб и амфибий, живущих в сильно загрязненных биотопах, описаны случаи опухолей с кожной и оральной локализацией, такие данные о рептилиях до сих пор не опубликованы. Вероятно, это связано с более дифференцированным использованием внешней среды рептилиями по сравнению с водными животными и соответственно, меньшей экспозицией канцерогенам.

Вирусогенетическая теория особенно удобна для объяснения неоплазий у низших позвоночных. Онкорнавирусы способны вызывать опухоли у млекопитающих, птиц и рептилий. Экспериментальное заражение черепах, змей и ящериц вирусом саркомы Рауса и некоторыми другими из группы лейкозно-саркоматозных вирусов было проведено в лаборатории Свет-Молдавского им самим (1967) и его учениками (Вескова и др, 1970; Трубченинова и др, 1977). Незадолго до этого Цейгель и Кларк впервые выделили онкорнавирус типа С из ткани миксофибромы у гадюки Рассела (Zeigel, Clark, 1969). Впоследствии онкорнавирусы типа С и А были выделены и в других случаях онкологии у рептилий. По некоторым данным вирусы типа С, например, штамм, выделенный от маисового полоза с рабдомиосаркомой и подробно исследованный, филогенетически значительно ближе к «птичьим» онкорнавирусам, чем к вирусам млекопитающих (Lunger, et al, 1974). Вирусоподобные внутриядерные включения находили в трансформированных опухолевых лимфоцитах, гепатоцитах и эпителиальных клетках у разных видов змей, ящериц и черепах. Хорошо изучена связь между герпесвирусными включениями и фибропапилломатозом у зеленых морских черепах, герпесвирусами, паповавирусами и папилломатозом у европейских зеленых ящериц, поксвирусами и опухолеподобными папулами у тегу (Schumacher, 1996). Лимфоидные раки у змей и ящериц в некоторых случаях приобретают характер эпизоотических вспышек, хотя выделить и охарактеризовать вирус в таких случаях пока не удавалось (Gyimesi, Garner, et al, 2003). В нашей практике имелся случай эпизоотической вспышки в группе персидских гадюк, Pseudocerastes fieldi. У нескольких змей на слизистой ротовой полости в течение 1,5-2 месяцев развивались опухоли мягкой консистенции, напоминающие гидропичные гранулмы, и широко метастазировавшие в подкожную клетчатку и целомические органы. Эксцизия первичных очагов не останавливала опухолевый процесс, и в течение года мы потеряли всю группу, то есть 9 особей, погибших с одинаковыми клиническими симптомами. Гистологическое исследование позволило охарактеризовать эту опухоль как злокачественную гемангиоперицитому. Опухолевая ткань была высококлеточной, относительно богатой сосудами, клетки веретеновидной формы образовывали рисунок «муара», то есть пучки и завихрения вокруг сосудистых каналов. Сосуды были щелевидные и звездчатые. Имелась слабая продукция коллагена и некроз поверхностной части опухоли. Без сомнения, в данном случае имела место инфекционная этиология, хотя мы не смогли выявить атипичных включений в трансформированных клетках. Таким образом, все традиционные представления о механизмах канцерогенеза в той или иной степени применимы к рептилиям, хотя в опубликованной литературе описывается не более 300 случаев онкологии за весь период исследований, и этого явно недостаточно для обобщающих выводов. Вместе с тем, проблема предраковых и пограничных с онкологией состояний может быть особенно интересно представлена именно у рептилий, где процессы, связанные с тканевыми пролиферациями разного генеза подчас плохо различимы и, возможно, имеют сходные механизмы регуляции. Сравнительная онкология, позволяющая сопоставлять процессы эволюции и онтогенеза опухолей у высших, низших позвоночных и беспозвоночных – интересная и перспективная область исследований.