 |
Главная Случайная страница Контакты | Мы поможем в написании вашей работы! | |
Рецепторы сериновых протеиназ системы гемостаза и их рецепторы в системе гемостаза
|
|
| Протеиназа | Рецептор | Функция |
| Фактор VII/VIIa | Тканевой фактор(ТФ) (эндотелий, моноциты) PAR2(эндотелий и др) | Инициирование свертывания крови (образование фXa), активация клеток |
| Фактор Xa | EPR1 (эндотелий и др) | Генерация тромбина, независимая от фVa, активация клеток |
| Фактор Xa | MAC-1 (моноциты) | Генерация ф Xa, независимая от ТФ |
| Фактор Xa | PAR2(эндотелий и др) PAR1 | Активация клеток |
| Тромбин | PAR1/3/4(тромбоциты, эндотелий и др) | Активация клеток |
| Тромбин Тромбин | Тромбомодулин (эндотелий) GPIb/IX/V | Активация системы Протеина С, ингибирование тромбина, активация TAFI Ускорение свертывания крови на тромбоцитах, Кофактор PAR-1 |
| APC | EPCR,PAR1 | Кооперация с ТМ, Ингибирование воспаления |
| Протеин S | Рецептор тирозинкиназ (Tyro 3),аннексин II | Активация клеток |
Существует несколько механизмов передачи сигнала тромбина в клетку через PAR-1.
Один -традиционный (например, в тромбоцитах)–фосфоинозитидный путь с образованием вторичных мессенджеров-IP3 и DAG, активацией сократительного аппарата клетки, секрецией гранул, экспозицией на поверхность интегрина aIIВ b3 и агрегацией клеток.
Другой – через активацию тирозин-киназ МАР-киназного пути (например в клетках эндотелия), образование протеин киназ, регулируемых внеклеточным сигналом(ERK) и активацию транскрипционного фактора NFkB.
NFkB находится в цитозоле клетки в комплексе с ингибитором IkB, стабилизирующим комплекс. Фосфорилирование IkB с помощью IkB киназы приводит к его деградации протеосомами. Освободившийся из комплекса NFkB транслоцируется в ядро. В ядре NFkB связывается с регуляторными участками промоторов ряда генов и регулирует экспрессию адгезивных белков- Р и Е селектинов, ICAM(внутриклеточной адгезивной молекулы), VCAM-1 (адгезивная молекулы сосудистых клеток), MCP-1(хемоаттрактантного белка 1 моноцитов), а также экспрессию тканевого фактора, факторов роста и и цитокинов. Активируя NFkB тромбин стимулирует процессы воспаления, свертывания крови и репарации ткани. Факторы свертывания крови, которые активируют PAR2, также могут стимулировать эти процессы, но тонкие механизмы активации клеток, участвующих в процессах воспаления, свертывания крови и репарации ткани не выяснены.
Дата публикования: 2015-01-23; Прочитано: 358 | Нарушение авторского права страницы | Мы поможем в написании вашей работы!
