 |
Главная Случайная страница Контакты | Мы поможем в написании вашей работы! | |
ХРОМОСОМА 5
|
|
Хромосома 5 виявилася примітною не тільки тим, що Лежен вперше визначив в ній втрату шматочка короткого плеча як причину тяжкої хромосомної хвороби – синдрому «крика кішки», але й тим, що вона виявилася полігоном генів схильності до деяких розповсюджених неспадкових захворювань. За свідоцтвом того ж М.Рідлі, «менделевська генетика також непридатна для розуміння усієї складності й різноманіття спадковості, як евклідова геометрія для описання різноманіття форм живого дерева».
Ген реалізується в умовах зовнішнього середовища – ця аксіома генетики здобуває нові реальні відтінки. Людина – не сума генів, а їх вплив, який неможливо пророчити. Хромосома 5 – зручний об'єкт для бачення «як із різноманіття генів складається розмита, але багата формами і полутонами спадковість». Хромосома 5 – дім для цілого сімейства генів, які розглядаються як головні кандидати на номінацію «генів астми»- захворювання, яке в різній формі властиве усім людям. (М.Рідлі). Але, на щастя, не у всіх проявляється.
Рис. 10. Хромосома 5 (за В.П. Пузирьовим, 2001)
Рис.11. Синдром котячого крику 46,ХХ,5р-
Рис.12. Синдром котячого крику 46,ХY,5р-
Рис. 13. Синдром котячого крику 46,ХY,5р-
Рис. 14. Каріотип 46,ХХ,5р- (G-фарбування)
Трисомія 5р
Відомо близько 30 випадків трисомії по короткому плечу хромосоми 5. Деякі з них пов'язані з трисомією ділянки (5р14→рter), інші — більш проксимальних ділянок.
Характеристика фенотипу
Череп: макроцефалія.
Очі: монголоїдний розріз очних щілин, епікант, мікрофтальм.
Ніс: запала спинка.
Вушні раковини: низько розташовані.
Кінцівки: короткий І палець стопи.
Вади розвитку внутрішніх органів: гідронефроз, дисплазія нирок, вади серця.
Відзначено олігофренію, затримку фізичного розвитку, м'язову гіпотонію, судомні напади, ожиріння. У поодиноких випадках виявлено мікрофтальм.
Прогноз: залежить від характеру вад внутрішніх органів.
Трисомія 5q
Описано 50 випадків трисомій по довгому плечу хромосоми 5. Найчастіше виявляють трисомії у дистальних сегментах (q31→qter).
Характеристика фенотипу
Череп: мікроцефалія.
Очі: антимонголоїдний розріз очних щілин, гіпертелоризм, косоокість.
Ніс: великий зі скругленим кінчиком.
Фільтр: подовжений, широкий.
Рот: "рот коропа".
Вушні раковини: дисплазія.
Кінцівки: підвищена гнучкість суглобів, укорочення середніх фаланг пальців. Відзначають олігофренію, затримку фізичного розвитку.
Делеція короткого плеча хромосоми 5
Синдром описаний Леженом в 1964 р. Співвідношення між статями: (чоловік: жінка) становить 5:6. Середній вік матерів - 29 років, батьків - 32 роки. Середня маса тіла новонародженого – 2650 г, довжина – 47 см, обвід голови - 31 см.
Частота синдрому "котячого крику" становить 1 випадок на 50 000 народжень. Цитологічно у хворих виявляють просту делецію короткого плеча хромосоми 5 у сегменті р14→pter або p15→pter із втратою від третини до половини коротких плечей. Зрідка відзначають мозаїцизм по делеции або утворення кільцевої хромосоми 5. Здебільшого делеція виникає de novo. Для синдрому характерний незвичайний крик, що нагадує котяче нявкання.
Характеристика фенотипу
Череп: мікроцефалія.
Очі: антимонгоїдний розріз очних щілин, різко виражений гіпертелоризм, епікант, косоокість.
Лице: місяцеподібне обличчя у немовлят, вузьке обличчя у підлітків і дорослих.
Ніс: плоске широке перенісся.
Рот: піднебіння високе, аркоподібне.
Зуби: неправильні форма і розташування.
Підборіддя: мікроретрогнатія.
Вушні раковини: маленькі, часто нормальної форми, низько розташовані.
Шия: коротка.
Живіт: грижа.
Скелет: сколіоз, аномалії хребців, ребер.
Геніталії: гіпоспадія, крипторхізм, гіпертрофія клітора.
Кінцівки: клишоногість, синдактилії стоп, клінодактилія V пальця кисті.
Вади розвитку внутрішніх органів: аномалії мозку, вади серця, нирок, травної системи, аномалії гортані.
Психіка: IQ нижчий за 20. Дитина сідає після 2 років, починає ходити після 4 років. Деякі пацієнти прикуті до ліжка.
Прогноз: висока смертність. Чимало пацієнтів досягають дорослого віку.
Власне спостереження:
випадок делеції короткого плеча хромосоми 5
Пробанд — хлопчик 4 міс, народився від 2-ї вагітності у 25-річної жінки, в термін 39 тиж. Маса тіла новонародженого — 3800 г, довжина — 57 см. Під час огляду відзначено: незвичайний крик, що нагадує котяче нявкання, затримка психомоторного розвитку, дифузна гіпотонія.
Характеристика фенотипу
Череп: мікроцефалія, сплощена потилиця.
Очі: монголоїдний розріз очей, блакитні білкові оболонки.
Лице: мікрогнатія.
Ніс: широке перенісся.
Фільтр: короткий, плаский.
Вушні раковини: низько розташовані, дисморфічні.
Кінцівки: часткова шкірна синдактилія II—IV пальців стопи.
Геніталії: водянка яєчок.
Вади розвитку внутрішніх органів: вади головного мозку.
Цитогенетична характеристика
Під час цитогенетичного дослідження виявлено делецію короткого плеча хромосоми 5: 46,ХУ,del(5)(p14→pter).
Делеція довгого плеча хромосоми 5
Описано 10 випадків делецій довгого плеча хромосоми 5. У разі делеції 5q відзначають затримку психомоторного розвитку.
Характеристика фенотипу
Череп: опукле вузьке чоло.
Очі: монголоїдний розріз очних щілин, гіпертелоризм, епікант.
Рот: розколина піднебіння.
Фільтр: глибокий, широкий.
Вади розвитку внутрішніх органів: гідронефроз, підковоподібна нирка. Прогноз: вивчено недостатньо.
ХРОМОСОМА 6 (рис. 15)
Хромосома 6 відома передусім тим, що на ній в 1997 році було знайдено «ген інтелекту». Зробив це Р.Пломин. Ця ділянка мінливої ДНК отримала назву IGF2R. Виявлення цього спричинило розвиток напрямку, який називаєтсья тестуванням IQ, хоча це й не булосприйнято вченими. Весь світ в 1960 р відмовився визнавати будь-які факти, які свідчили б про вплив спадковості на інтелект. З часом було визнано, що «гени інтелекту» не працюють у вакуумі, для їх розвитку необхідні зовнішні впливи. А починаються вони ще у внутрішньоутробному періоді індивідуального розвитку (онтогенезу). Було встановлено, що в 4 рази важливіший вплив факторів зовнішнього середовища на людину в період її внутрішньоутробного розвитку, ніж після народження. Як свідчить М.Рідлі, «…навіть та частина нашого інтелекту, за розвиток якої відповідає виховання, а не природа, цілком залежить від умов, в яких ми знаходилися в утробі матері. Розвиваючись, дитина виконує програму, яка закладена в ній природою, але виконання цієї програми йде через виховання».
Розвиток молекулярної генетики дозволив більш детальніше вивчити ген IGF2R і встановити, що в ньому 7473 букви, і цей текст розподілений на фрагменти на ділянці хромосоми 6 довжиною у 98000 пар нуклеотидів. Смислові ділянки гену розділені беззмістовними нітронами. Посеред гену розташована ділянка повторних послідовностей, число яких може мінятися у різних людей. Встановлено, що ця ділянка побічно пов’язана з інсуліном, а мозок людей з високим інтелектом більш продуктивно засвоює вуглеводи. В наступні роки Площин виділив ще десяток генів-кандидатів на роль стимуляторів інтелекту. Спостереження останніх років підтверджує теорію успадковування інтелекту.
Нещодавно було відкрито на 6-й хромосомі новий ген - DTNBP1, мутації в якому призводять або до геніальності, або до шизофренії (K.E.Burdick. et al.,2006).
Не можна не погодитися з висновком М.Рідлі, «…що гени інтелекту» дарують людині не геніальність, а шлях до неї».
Хромосома 6 стала примітною не тільки через відкриття «генів інтелекту», але й опису ряду хромосомних хвороб, які супроводжуються порушенням психофізичного розвитку.
Трисомія довгого плеча хромосоми 6
Популяційна частота невідома. Описано близько 30 випадків.
Характеристика фенотипу
Череп: мікроцефалія, брахіцефалія, іноді тригоноцефалія, передчасний краніосиностоз.
Очі: гіпертелоризм, антимонголоїдний розріз очних щілин, епікант, косоокість.
Ніс: широка спинка, підняті ніздрі.
Фільтр: подовжений.
Рот: " рот коропа", високе піднебіння.
Підборіддя: мікроретрогенія.
Вушні раковини: аномалії форми та розташування.
Шия: коротка, шийний птеригіум бічних передніх складок, сколіоз шийного відділу хребта.
Хребет: сколіоз.
Кінцівки: конусоподібні, гіпоплазовані пальці, контрактура великих суглобів, ульнарна девіація кісток, клишоногість, клінодактилія V пальців.
Вади розвитку внутрішніх органів: вроджені вади серця, гіпоплазія нирок, атрезія відхідника.
Психіка: затримка психомоторного розвитку.
Прогноз: 1/4 гине на першому році життя, однак відомі хворі віком понад 15 років.
Цитогенетична характеристика
Цитогенетична основа синдрому — дуплікація сегмента довгого плеча хромосоми 6 (q25→q26).
Трисомія короткого плеча хромосоми 6
Популяційна частота невідома. Описано близько 20 випадків трисомії по короткому плечу хромосоми 6.
Характеристика фенотипу
Череп: передчасний краніостеноз, високе чоло, широкі шви і тім'ячко.
Очі: птоз, блефарофімоз, мікрофтальм, косоокість, ністагм.
Ніс: округлий, висока спинка.
Фільтр: погано окреслений.
Рот: мікростомія, тонкі губи.
Вушні раковини: дисморфічні.
Вади розвитку внутрішніх органів: вроджені вади серця, іноді спостерігається гіпоплазія нирок.
Геніталії: аплазія матки і піхви.
Шкіра: гемангіоми.
Психіка: затримка психічного і фізичного розвитку.
Прогноз: висока смертність.
Цитогенетична характеристика
Здебільшого виявляють дуплікацію короткого плеча хромосоми 6 у сегменті р22-р23.
Рис. 15. Хромосома 6 (за В.П. Пузирьовим, 2001)
Делеція довгого плеча хромосоми 6
Популяційна частота невідома. Описано 20 випадків делеції різних сегментів хромосоми 6.
Характеристика фенотипу
Череп: мікроцефалія.
Очі: косоокість, птоз, гіпертелоризм.
Лице: мікрогнатія.
Ніс: широка спинка носа, широкий корінь носа.
Рот: розколина піднебіння.
Вушні раковини: аномалії форми і розташування.
Шия: коротка.
Вади розвитку внутрішніх органів: вроджені вади серця, стеноз прямої кишки.
Психіка: затримка психічного і фізичного розвитку.
Прогноз: вивчено недостатньо.
Розрізняють такі цитогенетичні варіанти: інтерстиціальні делеції, термінальні делеції (6q23-qter або 6q25-qter), кільцеві хромосоми.
Власне спостереження:
випадок делеції довгого плеча хромосоми 6
Дівчинка народилася від 1-ї вагітності в термін 32 тиж, з масою тіла 2000г. Батьки здорові, не є кровною ріднею.
Характеристика фенотипу
Череп: субмікроцефалія, скошене чоло, сплощена потилиця.
Очі: синофриз, страбізм, гіпертелоризм, птоз.
Лице: широке.
Ніс: спинка ввігнута, широкий корінь носа.
Рот: макростомія.
Піднебіння: високе, готичне.
Вушні раковини: вертикально витягнуті, деформовані.
Шия: коротка.
Грудна клітка: широка, гіпертелоризм сосків.
Вади розвитку внутрішніх органів: вроджена вада серця.
Психіка: різка затримка психічно-мовленевого розвитку.
Цитогенетична характеристика
Під час цитогенетичного дослідження встановлено каріотип: 46,ХХ,del(6)(q23-qter).
Дата публикования: 2015-01-23; Прочитано: 423 | Нарушение авторского права страницы | Мы поможем в написании вашей работы!
