Билет 11. 1 понятие о ЛВ, форме, ЛС, препарате

1 понятие о ЛВ, форме, ЛС, препарате. Источники получения ЛВ. Классификация ЛФ и ЛС.

ЛВ – индивид хим соед природного, синтетич или биотехнолог происхождения, облад фармаколог активностью и используемое в кач-ве действ начала(субстанции) для изготовления лек средств.

ЛС- в-ва, применяемые для профилактики, диагностики и лечения болезни, полученные из крови и тканей человека или животных, растений, минералов, методами синтеза или с применением биолог технологий.

ЛФ – физико-химич состояние, придаваемое ЛС для удобства его применения.

ЛП – дозированные ЛС в определенной ЛФ.

Источниками получения явл-ся: растит сырье, ткани жив и чел-ка, мин сырье, продукты жизнедеятельности микроскоп грибов и бактерий, соед хим синтеза. С 80-х годов получают препараты с помощью биотехнологии (генной инженерии)

Классификация ЛС:

Классифик. Принятая в фундаметн фармакологии(положен принцип действия на разл звенья рефл дуги и системы орг-ма)

1. Лс, влияющие на периф отдел НС

2. ЛС, влияющие на ЦНС

3. ЛС, регул ф-ции исполнит органов

4. ЛС, регул процессы обмена в-в

5. Противомикробные. Противовирусные,противопаразитарные

ЛФ:твердые(табл, драже,гранулы, порошки, пастилки, карамели, пл глазные,пилюли)

Мягкие(мазевые основы, мази. Кремы, гели, линименты, пасты, пластыри, суппозитории)

Жидкие(р-ры. Капли, клизмы, суспензии, слизи, эмульсии, аэрозоли, спреи)

Из растит сырья(настои, отвары, настойки, экстракты и т.п.)

2.стимуляторы эритропоэза и лейкопоэза. Классификация. Фармакодинамика и фармакокинетика препаратов. Применение. Побочные эффекты и меры помощи.

I. Лекарственные средства влияющие на кроветорение:

А) Стимуляторы гемопоэза:

· Стимуляторы эритропоэза: рекормон, эпрекс, эритростим

· Стимулторы лейкопоэза: молграмостим (леукомакс) – рекомбинант человеческого КОЕ-ГМ, филграстим, леноргастим

· Стимулятор мегакариоцитопоэза: тромбопоэтин

Б) Антианемические лекарственные средвства:

· Для лечения гипохромной анемии (Fe-дефицитная анемия)

· Для лечения гиперхромной анемии (В₁₂-фолиевая анемия)

II. Препараты вляющие на процессы свертывания крови:

А) Гемостатические сресдства

Б) Антитромботические средства

Стимуляторы эритропоэза: при гипохромной:железодефицитной а) препараты железа: железа закисного сульфат, железа закисного лактат, феррум лек, ферковен, б) препараты кобальта коамид

При анемии, возн при нек хр заб-х:эпоэтин альфа, эпоэтин бета

При гиперхромной: цианокобаламин, фолиевая к-та

Стимуляторы лейкопоэза:натрия нуклеинат, молграмостим, филграмстим, пентоксил

3.средства применяемые при ИБС. Классификация, фармакодинамика и фармакокинетика нитратов. Препараты для купирования и профилактики приступов стенокардии, их сравнит хар-ка.

Антиангинальные средства.

Средства применяемые при ИБС. Улучшают кровоснабжение и метаболизм клеток миокарда. В переводе с греческого – противожабный.

Морфологической основой ИБС у большинства больных является атеросклероз коронарных сосудов. Вследствие атеросклеротического стенозирования сосудов сердца возникает несоответствие между потребностью миокарда в О₂ и его доставкой по коронарным сосудам. ИБС сопровождается приступами стенокардии с острой болью, что, вероятно, связано с накоплением в ишемизированных участках миокарда недоокисленных продуктов. Кислородный кризис, ишемия миокарда представляют риск развития ИНФАРКТА МИОКАРДА, кардиогенного шока.

Основными направлениями медикаментозной терапии:

1. Снижение потребности миокарда в кислороде

2. Увеличить доставку кислорода

Классификация.

1. Препараты снижающие потребность миокарда в кислороде и повышающие его доставку:

· Органические нитраты: нитроглицерин, изосорбида динитрат (нитросорбид)

· Блокатор кальциевых каналов: дилтиазем, нифедипин

· Разные средства: миноксидил, молсидомин, амиодарон

2. Препараты снижающие потребность миокарда в кислороде:

· β-адреноблокаторы: атенолол, метопролол

3. Препараты увеличивающие доставку кислорода к миокарду:

· Средства рефлекторного действия: валидол

· β₂-адреномиметики: оксифедрин

· Ингибиторы ФДЭ: карбокромен

· Коронарорасширяющие перапраты аденозинового механизма действия: дипиридамол

4. Кардиопротекторы (антигипоксанты, антиоксиданты): триметазидин (предуктал)

5. Средства препятствующие тромбообразованию (антиагреганты) аспирин, тромбо-асс

6. Гиполипидемические средства

Препараты снижающие потребность миокарда в кислороде и повышающие его доставку

Органические нитраты.

Нитроглицерин -

А)Препараты нитроглицерина короткого действия – используются для купирования приступа стенокардии.

Б) Препараты нитроглицерина пролонгированного действия (депо-нитроглицерина), для профилактики приступов стенокардии при хронической ИБС: сустак, нитронг, нитродерм

Изосорбида динитрат – близок к нитроглицерину, дольше действует, хорошо переносится больными, используют как для купирования приступов (изокет) или для профилактики (изокет ретард).

Изосорбида мононитрат – высокая биодоступность (почти 100%), длительность действия до 12 часов. Есть для профилактики (изомонат), и профилактики.

Эринит – близок к нитроглицерину, но медленно всасывается и длительно действует, редко встречаются побочные эффекты.

Органические нитриты – сейчас не используется т.к. ведут к образованию метгемоглобина используют для лечения синильной кислотой.

Механизм действия.

Сосудорасширяющий эффект связан с отщеплением от молекул лекарства окиси азота, которая вызывает активацию внутриклеточной гуанилатциклазы → повышается содержание цГМФ (которая является медиатором вазодилятации) → снижается содержание свободных ионов Са в цитозоле → это приводит к расслаблению гладкомышечных клеток сосудов, кроме того окись азота эффективно тормозит агрегацию тромбоцитов, их адгезию к сосудистой стенке.

Антиангинальное действие (связано с экстракардиальными влияниями):

1. Действие на переферические сосуды:

· Расширение переферических вен ведет к уменьшению венозного возврата к сердцу → снижается преднагрузка → уменьшается объем желудочков, уменьшается напряжение сердечной мышцы → снижается потребность миокарда в O₂ (что способствует ослаблению болевого синдрома)

· Расширение артериальных резистивных сосудов вызывает снижение системного сосудистого сопротивления → снижается постнагрузка на сердце

2. Непосредственное (прямое) коронарорасширяющее действие (повышают доставку O₂)

· снижают диастолическое напряжение стенок желудочков

· расширяют крупные коронарные артерии

· увеличивают коллатеральный кровоток в сердце

· улучшают кровоснабжение ишемизированных участков (применяют в первые часы для ограничения зоны некроза)

3. Торможение агрегации тромбоцитов и тромбообразования в коронарных сосудах

Побочные эффекты.

· Головная боль – из за расширения вен мозговых оболочек, увеличение проницаемости

· Рефлекторная тахикардия

· Снижение АД

· Развитие толерантности (при постоянной концентрации нитроглицерина в крови в течение суток)

· Синдром отдачи (синдром рикошета - внезапные приступы стенокардии после отмены нитратов)

· Диспепсия

· Раздражение кожи

· Известна парадоксальная реакция на нитраты в виде приступов стенокардии, ишемии миокарда и внезапной смерти

Блокаторы кальциевых каналов.

Механизм действия.

Блокируют медленные потенциалзависимые кальциевые каналы L-типа, препятствует сокращению кардиомиоцитов, коронаромиоцитов, вазомиоцитов → расслабление. Одновременно уменьшают потребность миокарда в кислороде и увеличивают его доставку.

· Уменьшают работу сердца (снижают силу сердечных сокращений),→ снижается потребность миокарда в O₂

· Расширяют периферические артерии, снижают ОПСС, значительно уменьшается постнагрузка на миокард →уменьшается потребность миокарда в О₂

· Расширяют коронарные сосуды (увеличивают коронарный кровоток) → повышается доставка O₂

Разные средства.

Активаторы калиевых каналов.

Миноксидил, никорандил. Расширяет артериолы, улучшает коронарный кровоток, снижает артериальное давление. Применятся в основном при вазоспастической стенокардии.

Донаторы окиси азота.

Молсидомин. Действует подобно нитратам.

Противоаритмические препараты III класса.

Амиодарон. Антиангинальная активность – неконкурентная блокада α и β-АР, антагонист глюкагона, блокирует медленные Ca каналы, снижается ЧСС, АД, снижается потребность в O₂; уменьшается сопротивление коронарных сосудов, улучшается коронарный кровоток.

Препараты снижающие потребность в кислороде.

Механизм действия.

· Снижение ЧСС, силы сердечных сокращений, АД

· Увеличение коронарного кровотока вследствие удлинения диастолической перфузии в условиях снижения ЧСС

· Улучшение коллатерального кровотока, перераспределение кровотока в зоны ишемии миокарда

· Уменьшение микрососудистых повреждений миокарда

· Торможение агрегации тромбоцитов

Препараты увеличивающие доставку кислорода к микокарду.

Валидол – оказывает действие на холодовые рецепторы полости рта, импульсы в ЦНС → к коронарным сосудам, действует при сохранении чувстительности рецепторов, используют для купирования приступа.

Дипиридамол (курантил) – задерживает расщепление аденазина, повышает его концентрацию в миокарде → расширяет сосуды, препятвует агрегации тромбоцитов.

Кардиопротекторы.

Группа препаратов повышающая устойчивость клеток миокарда к ишемии, нормализует энергетический обмен миокарда в области ишемии, на общую гемодинамику не влияет. Угнетает отдельные звенья окисления жирных кислот и активирует процессы гликолиза т.е. обладает антиоксидантными и антигипоксическими свойствами и цитопротективным влиянием на функции кардиомиоцитов. Используется для профилактики приступов стенокардии при ИБС (т.к. начинают действовать через 2 недели).

Эмоксипин (производное пиридина) - антиоксидант, обладающий антигипоксической, ангиопротекторной, антиагрегационной активностью. Применяют при остром инфаркте миокарда, при нестабильной стенокардии.

Мексидол (по химическому строению –соответствующая эмоксипину соль янтарной кислоты), оказывает более выраженное антигипоксическое и антиоксидантное действие. Применяют при состояниях, сопровождающихся гипоксией тканей.

Гипоксен -(натриевая соль тиосульфокислоты). Стимулирует тканевое дыхание при гипоксических состояниях. Применяют при хронической недостаточности кровообращения и других заболеваниях, сопровождающихся гипоксией

Средства препятствующие тромбообразованию.

Ааспирин – применяют в малых дозах по 100 мг/сутки

Лекарственные средства применяемые при инфаркте миокарда.

1. Анальгетики: морфин

2. Антикоагулянты: гепарин

3. Антиагреганты: аспирин

4. Фибринолитики: стрептокиназа

5. Противоаритмические средства: лидокаин

6. Сердечные гликозиды: строфантин

7. Сосудистые: адреналин, празозин

8. Корректоры кислотно-основного баланса

Препараты улучшающие мозговое кровообращение.

1. Блокаторы Са-каналов L-типа: циннаризин, флунаризин

2. Препараты растительного происхождения:

· Производные барвинка малого: винпроцетин (кавинтон)

· Экстракт гинкго билоба: танакан, билобил

· Препарат спорыньи: эрготамина тартрат

3. Синтетические: нитроглицерин, суматриптан, пентоксифиллин

Ангиопротекторы.

Это ЛС, нормализующие тонус и проницаемость кровеносных сосудов, метаболические процессы в стенках сосудов, улучшающие микроциркуляцию, уменьшающие отечность тканей. Препараты применяют при поражениях церебральных и коронарных сосудов, при нарушениях венозного кровообращения. (пармидин, этапзилат, детралекс)

Троксевазин – используют при варикозном разширении вен.

Эскузан – уменьшают проницаемость капилляров, повышают тонус венозных сосудов

4. Rp.:Sol Pyracetami 20% - 5 ml

D.t.d.№10 in ampullis

S. in ampullis

S. по 5 мл внутривенно 1 раз в день; ноотропное, пр-е ГАМК, для стим метаболизма нерв ткани, улучш мозг кровотока, повыш интел дея-ти при пораж ЦНС

Rp.: Hydrochlorothiazidi 0.025

D.t.d.№ 20 in tabl

S.по 1 таблетке 1 раз в день;произ бензотиадиазина,угн реабс натрия и хлора в нач ч дист кан,как диуретик, гипотенз, глаукоме, гиперкальциурии)

Rp.: Clotrimazoli 0.1

D.t.d.№ 20 in tabl

S. по 1 таблетке во влагалище на ночь;синт противогр ср-во произв имидазола, при пов дерматомикозах и урогенит кандидозе.