Билет 9. 1. Предмет фармакологии и ее задачи

1. Предмет фармакологии и ее задачи. Место фармакологии среди других медицинских дисциплин в профессиональной подготовке врача. Основные этапы развития лекарствоведения в России. Заслуги отечественных ученых в развитии фармакологии.

Фармакология – наука о взаимодействии химических соединений с живыми организмами. В основном фармакология изучает ЛС, применяемые для лечения и профилактики различных заболеваний и патологических состояний. Одна из важнейших задач фармакологии заключается в изыскании новых эффективных и безопасных ЛС. Диапазон фарм исследований включает изучение влияния в-в на биолог системы разной сложности – от организма до отдельных клеток, субклеточных образований, рецепторов и ферментов. Изменения в функционировании биологической системы, вызванные химическими в-вами, служат проявлением их биолог действия (акт-ти)

Фармакология оказывает влияние на развитие других физико-биол наук, особенно физиологии и биохимии. С помощью вегетотропных средств удалось раскрыть тонкие мех-мы синапт передачи, осуществл при помощи медиаторов. Многие сложные фунцкии ЦНС стали доступны для изучения благодаря нейротропным средствам. Появление анестетиков. Курареподобных, ганглиоблокаторов и др способствовали успеху хирургии. Открытие психотропных, выделение и синтез гормонов, антибиотиков и сульфаниамидных существенно изменили рез-ты лечения больных. Пересадку органов удалось осуществить благодаря иммунодепрессивной терапии. Знание фармакологии необходимо для врача любой специальности, т.к. большинство современных ЛВ обладают высокой акт-ю и любая неточность в их назначении может стать причиной неблагоприятных эффектов. Также за посл время в самост дисциплину выделилась клин фармакология, изуч взаимод ЛС с организмом человека.

В 9 веке арабы создали прообраз фармакопеи, в европе – в 15 в

19 в – внедрение в фармаколог иссл экспериментов на животных

Сер. Прошлого века – создана первая в мире лаборатория экспер фармакологии в Юрьевском

С 40-х годов 19 в внедрение первых средств для наркоза, снотв, местноанест

В нач 20 в сформул осн принципы химиотерапии инфекций, открыт пенициллин

50-е годы – создание эффект психотропных, синтез противодиабетич, бета-АБ, анаболич стероиды, противобластомные – алкилир и антиметаболиты, предложены горм контрацептивы энтер прим

60-е полусинт пениц, цефалоспорины, рифампицины. Блок кальц каналов и гист Н -рец, акт НПВП

70-е иссл простагландинов, открыта система простациклин-тромбоксан, создание блокаторов ангиотензина и АПФ, синт ацикловир, ингиб холестерина

80-е для леч язв – ингибиторы протонного насоса, фторхинолоны,эпит релакс фактор, натрийуретич ф-р предсердий, благопр д-е зидовудина на больных СПИДом

90-е внедр рекомб колониестим ф-в, избир ингиб ЦОГ-2, ингибиторы 5-липоксигеназы, открыта роль NO в действии нитроглицерина, синт ингибиторы NO-синтетазы, новые цефалоспорины, аналоги ээритромицина

Н.П.Кравков положил начало изучению фармакокинетики и фармакодинамики в условиях патолог состояний, изучал фармакологию ССС, эндокр желез, обмена в-в. Предложил препарат для в/в наркоза (гедонал), создал большую школу фармакологов

Н.В. Лазарев

2. адреноблокаторы и симпатолитики. Классификация. Фармакологические эффекты, сравнительная характеристика и механизм действия препаратов. Кардиоселективные адренобоокаторы. Показания и противопоказания для применения. Побочные эффекты.

Адреноблокаторы блокируют проведение импульсов в адренорецепторов.

Классификация:

I. Препараты прямого действия:

1. α-адреноблокаторы:

· Неселективные (α₁ и α₂ – рецепторы): фентоламин, регитин, троподифен, пророксан(пироксан), бутироксан, дигидроэготамин (дитамин), дигидроэргокристи

· Селективные (α₁): празозин(минипресс), доксазозин(кардура), альфузазин, теразозин, доксазозин, тамсулозин

2. β-адреноблокторы:

· Неселективные (β₁ и β₂):

a. Без внутренней симпатомиметической активности: пропранолол(анаприлин), надолол(коргард), сотазол (гилукор), тимолол

b. С внутренней симпатомиметической активностью: окспренолол(тразикор), пиндолол, бопиндолол

· Селективные (β₁, «кардиоселективные): атенолол, бетаксолол, метопролол, талинолол, нибивалол

3. α, β – адреноблокаторы (гибриды): карвидилол, проксодолол, лабеталол

II. Непрямые адреноблокаторы (симпатолитики): гуанетидин, бретилий, резерпин

III. Комбинированные препараты:

• Синепресс (дигидроэрготоксин+резерпин+гидрохлортиазид)
• Кристепин (дигидроэрготоскин+резерпин+клопамид)
• Тенорик (атенолол+хлорталидон)

α-адреноблокаторы.

Препараты неизбирательного действия. Блокируют все типы α-рецепторов, по происхождению виделяют:

1. Производные алкалоидов спорыньи (паразитический гриб злаковых) дигидроэрготамин, дигидроэрготоксин, синтетический аналогсодержит остатки лизергиновой и никотиновой кислот) ницерголин.

2. Синтетические препараты: фентоламин, троподифен, пророксан, бутироксан

Фармакологические свойства.

За счет блокады постсинаптических α₁-рецепторов сосудов:

• Сосудорасширяющее действие
• Улучшается Микроциркуляция тканей
• Снижается ОПСС и возврат крови к сердцу
• Снижают АД
• Вызывают тахикардию

За счет блокады α₁-рецепторов ЖКТ:

• Стимулируют перистальтику кишечника
• Увеличивают секрецию желез

За счет блокады пресинаптичесих α₂-АР:

• Повышается выброс эндогенного норадреналина → возбуждаются β₁-рецепторы (тахикардия, повышается сократимость миокарда), и β₂-рецепторы сосудов (расширение сосудов скелетных мышц)

За счет блокады α-рецепторов:

• Расширение сосудов мозга
• Повышение тонуса матки

Показания.

1. Нарушение перефирического кровообращения:

· Эндартерииты, диабетические ангиопатии

· Болезнь Рейно

· Трофические язвы

· Плохозаживающие раны

· Сосудистая паталогия глаза и органа слуха

2. Кардиогенный, травматический, ожоговый шок (где есть спазм сосудов)

3. Феохромоцитома: для симптоматического лечения

4. Мигрень

5. Нарушение мозгового кровообращения (ницерголин)

6. Маточные кровотечения (эрготомин)

7. Как антогонисты α-адреномиметиков

Побочные эффекты.

1. Ортостатическая гипотензия
2. Тахикардия, головокружение
3. Стенокардия
4. Покраснение кожи
5. Расстройства ЖКТ
6. Гипогликемия

α₁-адреноблокаторы

Блокируют избирательно постсинаптические рецепторы сосудов:

· Вызывают расширение артериол, венул

· Снижают давление (более стойкий эффект)

· Постнагрузка на сердце

· Уменьшается венозный возврат

Препатары альфозазин,тамсунолин влияют на α₁-рецепторры блокады→снижают тонус гладких мышц простаты, шейки мочевого пузыря.

Фармакокинетика.

1. Препараты короткого действия: празозин 3-4 часа (должен приниматься 2-3 раза в сутки)

2. Препараты длительного действия: доксазозин, теразозин, альфузозин 18-36 часов

Препараты из ЖКТ всасываются почти полностью, биотрансформируются в печени, выводятся с желчью.

Применение.

• Артериальная гипертензия
• Доброкачественная опухоль предстательной железы (тамсулозин)

Побочные эффекты.

· Ортостатическая гипотензия

· Эффект первой дозы (после прима сразу снижение давления)

· Тахикардия

· Отеки конечностей

· Кожный аллергические реакции

· Сухость во рту

· Сонливость, бессонница

· Ослабление эффекта при курсовом назначении празозина

Противопоказания.

· Гиперчувствительность

· Артериальная гипотензия

· Беременность, кормление грудью

· Спазм периферических артерий

· Детям до 12 лет

β-адреноблокаторы

Конкурентные антогонисты норадреналина, различаются разным сродством к популяциям рецептров.

β₁ и β₂-блокаторы без внутренней симпатомиметической активности.

· Антиангинальное действие

· Противоаритмическое

· Гипотензивное

Влияние на ССС – блокируют β₁-рецепторы сердца угнетают автоматизм, тормозят АВ-прводимость, снижают силу и частоту сердечных сокращений, снижают сердечный выброс, снижается АД

Влияние на другие органы – снижается продукция ренина в почках и образование ангиотензина 2 в следствии блокады β₁-рецепторов ЮГА (→гипотензия), блокируя β₂-рецептрры вызывают спазм бронхов, повышают тонус желчного пузыря, кишечника, усиление сокращения матки, снижению содержания люкозы в крови.

Влияние на глаз: при местном применении снижают внутриглазное давление (тимолол) снижается секреция жидкости, ни аккомодация, ни величина зрачка не изменяется.

β₁ и β₂-блокаторы с внутренней симпатомиметической активности

Блокируют β-рецепторы сердца, но не вызывают брадикардии, снижения силы сердечных сокращений и выраженного бронхоспазма т.к. эти препараты имеют симпатомиметическую активность – не до конца блокируют рецепторы.

Показания:

· Стенокардия – снижают потребность миокарда в кислороде

· Артериальная гипертензия

· Тахикардия – лучше в нутренней активностью

· Глаукома тимолол

Побочные эффекты.

· Снижение силы, частоты сердечных сокращений

· Брохноспазм

· Сокращение беременной матки

· Артериальная гипотензия

· Головокружение

· Рвота, диарея

· Нарушение потенции

· Гипогликемия

· Синдром отмены (усиление ишемии миокарда, приступы стенокардии, внезапная смерть)

β₁-адреноблокаторы.

Препараты выбора при гипертонии, аритмии, ишемии.

Фармакологические эффекты.

Со стороны сердца:

• Предупреждение тахикардии
• Уменьшают экстрасистолы
• Снижают минутный объем крови
• Уменьшают потребность миокарда в крови
• Снижают синтез катехоламинов
• Снижают сердечный выброс

Фамакокинетика.

По периоду полувыведения и → длительности действия можно выделить ряд – Небиволол (Т1/2 14 ч), Бисопролол (10 ч), Атенолол (9 ч), Талинолол (6 ч). По селективности выделяют ряд небиволол-бисапролол-атенолол. Небивалол обладает вазодилятирующим эффектом он модулирует синтез NO (эндотелиально релаксирующего фактора), не влияет на β₂-адренорецепторы.

Показания.

• Артериальная гипертензия
• Стенокардия
• Хроническая сердечная недостточность
• Тахиаритмии

Побочные эффекты.

• Сердечная недосточность
• Брадикардия
• Чувство усталости
• Головокружение

Противопокзания.

• Брадикардия
• Гипотония
• Бронхиальная астма
• Сердечная недостаточность
• Беременность
• Феохромоцитома
• Метаболический ацидоз

Гибридные α, β-адреноблокаторы.

Обладают свойствами и тех и тех → снижают давление из за расширения сосудов, и снижения сердечного выброса, подавляют продукцию ренина.

Показания.

• Гипертония
• Профилактика приступов стенокардии
• Аритмия
• Хроническая сердечная недостаточность
• Глаукома
• Купирование гипертонических кризов

Побочные эффекты.

• Головокружение
• Головная боль
• Бронхоспазм
• Утомляемость
• Кожные реакции

Препараты непрямого действия.

Не влияют на Адренорецепторы, а действуют на уровне пресинаптической мембраны, действуют не избирательно. Угнетают симпатическую иннервацию (т.к. норадреналин выходит, но мембрана стабилизирована и медиатор разрушается).

Основной эффект это снижение артериального давления, перед этим может быть кратковременное нарушение АД, повышается активность парасимпатической иннервации → брадикардия, повышение секреции и моторики ЖКТ, сужение зрачка и внутриглазного давления за счет увеличение оттока и уменьшения продукции жидкости.

Показания.

· Гипертония, но используют редко

Побочные эффекты.

· Обострение язвы желудка

· Брадикардия

· Набухания с/о носа

· Бронхоспазм

· Сонливость, новышение аппетита, экстрапирамидные расстройстава резерпин

Противопоказания.

• Сердечно-сосудистые заболевания
• Язва
• Бронхиальная астма
• Опухоли надпочечников
• Недостаточность почек

3. Противосифилитические и противогрибковые средства. Классификация. Фармакодинамика. Характеристика и применения препаратов. Побочные эффекты

Сифилис – инф заб-е, вызыв бл трепонемой. Передающееся преим половым путем.

В наст время в качестве основных используют антибиотики. Преп выбора – бензилпенициллины (Na K соли, прокаин, бензатин бензилпенициллин). При непереносимости пениц применяют макролиды, тетрациклины, цефалоспорины. Резервные стредства – бийохинол (8% взвесь йодвисмутата хинина в нейтрализованном персиковом масле) и бисмоверол(7% взвесь основной висмут соли моновисмутвинной к-ты в перс или оливковом масле)

Препараты висмута взаимодействуют с сульгидрильными группами ферментов трепонем, угнетают их активность и оказывают трепонемостатическое действие. Терапевтич эффект медленнее и меньше выражен по ср с антибиотиками. Чаще прим бийохинол в комб с антибиот гр пениц. При прим преп висмута гингивиты, стоматиты, висмут кайма серого цвета по краю десен и вокруг кариозных зубов, нефропатии.

Противогрибковые средства

Классификация

Полиеновой структуры (продуц актиномицетами): амфотерицин В, амфоглюкамин, микогептин, пимафуцин, нистатин. Леворин

Фензофураны: гризеовульфин

Синтетич средства

Азолы: Имидазолы: клотримазол, миконазол, бифоназол, эконазол, бутаконазол

Триазолы: флуканазол, вориконазол, итраконазол

· Тиокаббаматы: толнафтан

· Эхинокандины: каспофугин

· Флюоропиримидины: флуцитозин

· Разные: производные ундоциленовой кислты: «цинкундан», унденцин». Амолорфин, декамин, калия йодид

Классификация по применению.

1. Средства при системных микозах: амфотерицин В, амфоглюкамин, микогептин, кетоконазол, флуконазол, итраконазол

2. Средства применяемые при дерматомикозах: клотримазол, гризеофульвин, миконазол, тербинафин

3. Средства прменяемые при кандидозах: нистатин, леворин, декамин, флуконазол, натамицин, тербинафин

Полиены – группа природных антимикотиков, объединяющая ЛС для лечения поверхностных и тяжелых инвазивных микозов.

Спектр действия: шрокий амфотерицин - кандиды, аспигрилы, бластомицеты, гистоплазмы, лейшмании, амебы. Нистатин ливарин – на кандиды. Натамицина – трихомонады

Механизм действия: связываются с эргостеролом грибковой мембраны → нарушение целостности мембраты → потеря содержимого цитоплазмы → клетка гибнет.

Фармакокинетика: амфотерицин вводят в/в проникает во многие органы, очень токсичен

Показания: поверхностный кандидоз, трихомонадный вульвовагинит, тяжелые формы инвазивных микозов, генерализованные микозы

Побочные эффекты: диспепсия, аллергия, синдром Стивена-Джонсона, жжения, зуд

Азолы – наиболее сногочисленная группа

Спектр дествия: системные азолы (флуконазол, кетоконазол) – дерматомицеты, аспиргил, криптококков. Местные азолы – бифоназол, изоконазол, миконазол, клотримазол эффективны в отношении канидид дерматомицетов

Механизм действия: ингибирует цитохром Р₄₅₀ зависимую 14α-диметилазу каладизирующую препаврещение ланостерола в эргостерол (основной компонент грибковой мембраны).

Фармакокинетика: хорошо всасываются в ЖКТ

Показания: местные – лечение поверхностного кандидоза, дерматомиказа. Мало эффективны при онихомикозах. Системные – для поверхностных и системных кандидозах, дерматомикозы

Побочные эффекты: при приеме внутрь – дистепсия. нейротоксичность, аллергии, гематотоксичность, гепатотоксичность. Наружно – зуд, жжение, гиперемия, отечность, мацерация

Аллиламины: широкий спектр, для лечение дерматомикозов, блокируют фермент скваленэпоксидазу → нарушение ранней стадии синтеза эргостерола.

Показания: микозы кожи и ее придатков, вызванные дерматофитами

Эхинокандиды.

Каспофункгин – ингибирует синтез глюкана (компонент стенки грибов). Действую на грибы рода кандида, аспергиллы пневмоцисты. Вводится только внутривенно. Назначается при инвазивных кандидозах.

Побочные эффекты: лихорадка, диспепсия, сыпь

Флюропиримидины.

Нарушение синтеза ДНК и РНК за счет конверсии 5-фторцитозина в 5-фторурацил. Конкурентный механизм с уредиловой кислотой. Активен в отношении кандид, криптококов. Хорошо всасывается в ЖКТ, проникает в ткани, высокие концентрации в моче.

Побочные эффекты: лейкопения, апластическая анемия, атаксия, лекарственный гепатит, диарея

Гризеофульфин – нарушает митотическую активность за счет угнетения синтеза ДНК, действует статически на все виды трихофетонов, хорошо всасывается из ЖКТ, накапливается в ороговевших слоях кожи, ногтей. Выводится с калом и мочой. Дает диспепсии периферические невриты.

Побочный эффект: диспепсия, лейкопения, гепатит, дерматит

4. Rp.:Paracetamoli 0.2

D.t.d. № 10 in tabl

S. по1 таблетке 3 раза в день; НПВС, болеутоляющее(анальгетик, антипиретик – противовоспалительный эффект отсуствует)

Rp.:Anaprilini 0.01

D.t.d.№ 10 in tabl

S. по 1 таблетке 3 раза в день; бета-АБ без внутр симпатомимет активности, при стенокардии гипертензии, тахикардии, мерцат аритмии предсердий)

Rp.: Sol Kalii permanganatis 0.1% - 500ml

D.S. для промывания ран; антисепти ср-во из группы окислителей.