Фармококинетика

Фармакокинетика - судьба лекарственных средств в организме.

Всасывание зависит от путей введения.

Пути введения: от пути введения зависят фармакологический эффект его скорость длительность, характер действия. Различают энтеральные (через ЖКТ) и парентеральные пути введения.

Энтеральные пути: через рот, сублингвальный, суббуккальный, ректальный, внутрижелудочный, дуоденальный. Лучше всего усваиваются растворы (особенно у детей), затем суспензии, капсулы, таблетки, таблетки порытые оболочкой.

Преимущества энтерального применения:

• Удобство применения
• Не требует стерильности
• Возможность самостоятельного применения

Недостатки:

• Медленное развитие терапевтического эффекта (минимум 30 минут)
• Индивидуальная вариабельность терапевтических эффектов зависит от особенностей пациента (рН желудка, поверхность ЖКТ, количественный состав слизи желчи, особенности кровоснабжения. Могут быть взаимодействие с пищей, слюной, желчью, кислотой.
• Возможность раздражения слизистой ЖКТ

Биодоступность – показатель свидетельствующий о том какой процент лекарственного вещества попал в кровь, относительно принятой дозы, через определенное время. На биодоступность влияет – от путей введения, от индивидуальной работы печени, ЖКТ, от биофармацевтических факторов (лекарственная форма, состав), от того чем запивается.

Если биодоступность низкая у препарата меньше 30% вводить через рот нерационально.

Сублингвальный, ректальный.

«+» лекарство не проходит через печеночный барьер → биодоступность выше.

«-» ограниченная площадь всасывания, не все препараты всасываются, субректальный неудобен, нужны определенные навыки.

Парентеральные пути введения.

К парантеральным это введение лекарства в организм минуя ЖКТ:

· Внутривенный

· Внутримышечный

· Подкожный

· Внутриартериальный

· Интерназальный

· Субдуральный

· Ингаляционно

· Трансдермально

· Конъюктивальный

· Ультразвуком, электрофорезом

Преимущества введения (в/в, в/м, п/к)

«+» высокая биодоступность, точность дозировки, быстрота развития терапевтического эффекта, используются при экстренной терапии.

«-» лекарственные вещества должны быть стерильными и апирогенными, нужны определенные навыки, персонал и специальное оборудование, велика вероятность осложнений.

Всасывание лекарственных веществ.

Всасывание – процесс поступление лекарственных средств из места введения в кровеносную и/или лимфатическую систему.

Всасывание зависит: от пути введения ЛС, от лекарственной формы и ф-х свойств ЛС, от растворимости ЛС в тканях и месте введения, от скорости кровотока в этих тканях или месте введения.

Основные механизмы всасывания:

· Пассивная диффузия – всасывание по градиенту концентрации, без затраты энергии. Так всасываются липофильные в-ва

· Облегченная диффузия – по градиенту концентрации, без затраты энергии, но с участием переносчиков (АТФ, внутренний фактор Кастла)

· Активный транспорт – против градиента концентрации с затратой энергии

· Фильтрация – транспорт с помощью гидростатического давления (ток лекарственных веществ вместе с водой)

· Пиноцитоз – самый редкий, характерен для крупномолекулярных соединений.

Распределение лекарств в организме.

С помощью крови лекарство распределяется по организму. Распределение это, как правило неравномерно по тканям, органам. Какие-то ткани могут накапливать или больше концентрировать вещество – тропность (сродство). Накопление какого-то вещества в какой-то ткани называется тканевое депо, а процесс накопления – кумуляция (барбитураты в жировой ткани, тетрациклины в костной ткани, многие вещества накапливаются в печени).

Большое значение в распределении лекарств играют:

• Транспортные белки крови как правило альбумины. От прочности связи с белками крови часто зависит длительность действия вещества.
• Состояние гистогематических барьеров (гемато-энцефалический, плацентраный, офтальмический) – не все лекарственные вещества могут проникнуть через эти барьеры.
• Интенсивность кровообращение в органе и ткани
• Строение клеточной стенки
• Ионизация растворов

Элиминация (выведение) лекарственных веществ.

Элиминация – удаление активного лекарственного вещества из организма. Состоит из двух процессов биотрансформация и экскреция. Биотранформация – метаболизим в живом организме.

Большинство лекарств для организма являются ксенобиотиками (чужеродными) → организм пытается от них избавится.

Биотрансформация происходит в основном в печени (95%), кишечнике, почках, легких, кожа, плазма (5%).Экскреция происходит в основном печени с желчью и почки, менее интенсивно через легкие, железы.

Биотранформация.

В большей степени связана с микросомальными ферментами, у детей эти ферменты незрелые. Биотранформация неодинакова у разных веществ. Выделяют два пути биотранформации:

· Несинтетический – в результате этих реакций новые не образуются происходит изменение имеющихся структур (окисление, восстановление, гидролиз, дезаминирование. В результате этих реакций лекарственные вещества как правило снижают или теряют активность, иногда наоборот приобретают лечебные свойства (пролекарства – ДОФА-дофамин, эналаприл-эналаприлат).

· Синтетический (конъюгирование) – соединение лекарственного вещества с каким-то эндогенным веществам, чаще глюкуроновая кислота. еще может быть конъюгация с уксусной, серной кислотой.

Влияние лекарств на печень:

• Индуцирование ферментов печени: барбитураты, кофеин, этанол
• Ингибирование ферментов: липокаин, бутамид, тетрациклин, левомицитин

Экскреция лекарственных веществ и их метаболитов.

Зная пути выведения лекарств можно подобрать фармакотерапию таким образом, что бы не ухудшать функцию органа выделения. При инфекционных заболеваниях органов выделения (чаще почек) лучше назначить препараты выделяющиеся именно этими путями для создания высокой концентрации препараты, что позволит более эффективно действовать в месте инфекции.

2.средства для наркоза. Фармакодинамика. Классификация. Сравнит хар-ка препаратов. Возм осложнения при наркозе и меры помощи. Положит и отрицат стороны средств для различных видов наркоза.

Средства для наркозы вызывают обратимое угнетение ЦНС, которое хар-ся триадой: выключением сознания, подавлением всех видов чувствительности(в перв очередь болевой), угнетением рефлекторных реакций.

Требования к нарк средствам:

Должны

1. Вызывать наркоз быстро, без ст возбуждения

2. Обладать высокой нарк акт-ю, вызывать глуб наркоз

3. Обесп управляемость глубиной наркоза, давать возм-ть при необх прекратить наркоз

4. Быть бозопасным, не ок-ть угнет действия на дыхат и сосудодвиг центры, не быть токсичным. Не вызывать отр д-я на почки и печень

5. Обладать большой наркот широтой, т.е. иметь большой интервал между концентрацией анестетика в крови, вызыв нужный уровень наркоза, и конц, приводящей к параличу жизненно важных функций

6. По окончании введения анестетика выход из наркоза не должен сопр-ся тяж последствиями(рвота, депрессия)

7. Анестетик не должен быть огнеопасным, взрывоопасным.

Ни один отдельно взятый анестетик не обл этими качествами.

1. Средства для ингаляц наркоза: А) летучие жидкости:фторсодержащие: галотан, изофлуран, севофлуран. Энфлуран, десфлуран, метоксифлуран

Хлорсодержащие: трихлорэтилен, хлорэтил

Не содержащие галогенов: диэтиловый эфир

Б) газообразные в-ва: азота закись, циклопропан

2. средства для неингаляционного наркоза:

Производные ГАМК: натрия оксибат

Производные барбитуровой к-ты: тиопентал натрия, гексобарбитал натрия, метогекситал

Производные бензодиазепина: мидазолам, флунитразепам

Производные циклогексанона: кетамин

Препараты др групп: пропанидид,пропофол, этомидат,предион

Ингаляц нарк ср-ва вызыв блок передачи возб-я в синапсах ЦНС, наруш полисинапт связи в коре б полуш. Ретик форм, изм взаимоотн корково-подк и ф-ции промежут, средн и спинного мозга, возн функц дезинтеграция ЦНС, связ с наруш синапт передачи.(взаим с нейрон мембр и изм прониц ионных каналов, акт токов калия, гиперполяр, повыш порога воз-ти; усилив ингибит эффекты ГАМК

Достоинства инг анест: 1.обесп глуб наркоз(кроме закиси азота),при сохр ф-ции дых и сосудодв центов

2.позв управлять наркозом:дозир подачу паров в-ва в орг-м, изменять конц, при необх прекратить введение препарата

3.обладают дост большой широтой нарк действия

Недостатки:

1могут вызывать ст возб(особенно эфир)

2.не в полной мере вызыв релакс скел мышц(искл галотан, метоксифлуран. Диэт эфир)

3.дост токсичны. Могут вызыв угнет дых, гипотезию, брадикардию

4.сенсибилиз миокард к действию катехоламинов(кроме закиси азота, эфира)

5.нек в-ва(эфир, хлорэтил, циклопропан) огне- и взрывоопасны.

Для неинг наркоза:

Длит д-я(60мин и более): натрия оксибат, предион

Ср прод-ти(20-30мин): тиопентал натрия, гексобарбитал, флунитразепам

Кратковр д-я(до 15 мин):пропанидид, пропофол, кетамин, этомидат, мидазолам

Мех-м д-я м.б. связан с угнетением всвоб возб аминок-т(глутамат, аспартат), блокадой рец-в к возб аминок-м, активацией тормозной ГАМК-системы в ЦНС;

Дост неинг ср-в для наркозы:

1.быстрое введения без ст возб-я(«на конце иглы»)

2.для введения не тр-ся сложное анест оборудование

3. возм-ть в/м введения нек преп(кетамин, мидазолам)

4. «сверхкороткие» анест удобны для исп-я в амбулат практике(пропанидид, пропофол)

Недостатки: управлять в/в наркозом трудно, невозможно быстро прекратить наркоз

Комб наркоз

Перед наркозом проводится фарм премедикация с целью потенциирования наркоза и профилактики осложнений во время наркоза и операции. Для премедик ис-ют опиоидные анальгетики(морфин, промедол, фентанил), психоседативные(диазепам, мидазолам, флунитрозепам), М-ХБ(атропин), антигистаминные, курареподобн(тубокурарин. Суксаметоний). Премед позв уменьшить дозы и конц нарк средств и предупредить возникн многих осложнений

Преим комб наркоза:

Устран стадия возб-я, обесп быстрое введение в наркоз, необх глубина и длит0ть наркоза. На фоне премед вводного и базисного наркоза ум-ся расход инг анест при сохр необх глубины наркоза, сниж риск токс р-ций и осл (угнет дых, кардио- и гепатотоксичность)

3.противогистаминные, фармакокинетика, фармакодинамика. Сравнит хар-ка Н -рецепторов разных поколений. Применение возм осложнения.

Противоаллергические лекарственные средства.

Реакции немедленного типа (возникают через минуты или часы, обусловлены взаимодействием АГ с АТ. Играют роль БАВ, высвобождающиеся из тучных клеток и базофилов – гистамин, брадикинин, «медленно реагирующая субстанция анафилаксии» (МРСА), серотонин и др. Проявления: крапивница, отек Квинке, ринит, бронхоспазм, анафилактический шок и др.

Реакции замедленного типа связаны с клеточным иммунитетом, зависят от присутствия сенсибилизированных Т-лимфоцитов. Медиаторы: интерлейкин 2, лимфотоксин и др. К ним относятся контактный дерматит, реакции отторжения трансплантата, аутоиммунные заболевания (ревматизм, СКВ, ревматоидный артрит и др.)

Классификация.

I. Препараты применяемые при аллергии немедленного типа

II. Препараты применяемые при аллергии замедленного типа

Препараты применяемые при аллергии немедленного типа

Ингибиторы дегрануляции тучных клеток.

Защищают клетки от разрушения. Кромогликат-натрия, недокромил-натрий, кетотифен – блокируют Н₁-рецепторы. Применяют для профилактики. Также применяют для этого глюкокортикоиды, препараты кальция.

Антигистаминные средства.

Гистаминовые Н₁-рецепторы играют важную роль в развитии аллергии, они локализуются во многих внутренних органах и их возбуждение приводит к расширению мелких артерий, повышению проницаемости сосудистой стенки, появлению зуда, бронхоспазму – за счет сокращения гладкой мускулатуры бронхов и развития отека слизистой бронхов)

Классификация.

1. Препараты 1 поколения: дифенгидрамин (димедрол), прометазин, клемастин, хлоропирамин (супрастин)

2. Препараты 2 цетиризин, лоратадин, эбастин и 3 поколения: фексофенадин, дезлоратадин

Препараты 1 поколения.

Наряду с антигистаминным обладают рядом побочных действий:

• Седативное – проникают через ГЭБ

• У детей возможны судороги

• Атропиноподобное действия – нарушение мочеиспускание, сухость во рту – угнетают МХР

• Противорвотное и противоукачивающее дейвстие – дименгидринат

• Местноанестезирующее действие – выражено у димендрола, пипольфена

• Толерантность – эффект ослабляется, необходимо чередовать каждые 2 недели

• Обладают коротким действием

Препараты 2 и 3 поколения.

• Обладают более выскоим сродством к Н₁-рецепторам.

• Дают быстрый эффект, действуют длительно.

• Практически нет седативного эффекта

• Толерантность не развивается

Побочные эффекты 2 и 3 поколения.

Обладают кардиотоксическим эффектом (вызывают АВ блокаду, нарушение ритма, гипертензию) + те которые у 1 поколения, но менее выражены.

Функциональные антагонисты медиаторов аллергии.

Вызывают эффеты противоположные гистамину. Используют для купирования приступов выброса гистамина.

1. Адреномиметики: адреналин, изадрин, сальбутамол

2. Метилксантины: теофиллин, эуфиллин

3. М-холиноблокаторы: ипратропия бромид

4.Rp.: Coffeini-natrii benzoatis 20% - 1 ml

D.t.d. №10 in ampullis

S. по 2 мл вводить подкожно 1 раз в день; аналептик. Психостим, при угнет ф-ции ЦНС, СС и дых с-м,для повыш работоспос-ти, спазм арт гол мозга, гол боли сосуд происх-я)

Rp.: Acidi Acetylsalicylici 0.5

D.t.d.№ 20

S. по 1 таблетке 3 раза в день после еды, предварительно размельчив, запивая большим кол-вом воды; НПВС(неизб ингиб ЦОГ, противовосп, болеутол, жаропониж)

Rp.: Tabl. «Co-trimoxazolum» № 20

D.S. по 2 таблетки таблетки каждые 12 часов внуть, запивая большим кол-вом воды; антибиотик, комб сульфаниламидов с диаминопиримидинами(бисептол, бактрим, суметролим) сод-т сульфаметоксазол и триметоприм в соотн 5:1, при нокардиозе, пневмоцистной пневмонии, цистите, простатите, инф дых путей