Вироиды и прионы

ПРИОНЫ

Группу медленных инфекций составляют поражения ЦНС, проявляющиеся вакуо­лизацией серого вещества — так называемым губкообразным перерождением нервных тка­ней. Ему предшествует развитие первично-дегенеративных процессов при полном отсутствии воспалительных реакций. Своеобразие патоморфологической картины обусловило первичное название заболеваний — трансмиссивные спонгиоформные [от греч. spongia, губка] энцефалопатии. Было установ­лено, что их возбудители проходят через бактериальные филь­тры, не размножаются на искусственных питательных сре­дах, воспроизводят феномен интерференции, что дало основание отнести их к вирусам. Однако американский ви­русолог Гайдушек установил, что эти «вирусы» обладают нео­бычными свойствами, так как они оказались устойчивы к действию многих вирулицидных факторов, а материалом, полученным от погибших жи­вотных и людей, невозможно заразить клеточные культуры. В начале 80-х годов американ­ский биохимик Прузинер установил, что возбудителем скрепи (спонгиоформной энцефалопатии овец и коз) выступает не аномальный вирус, а безнуклеиновый низкомолекулярный бе­лок, названный им инфекционным прионовым белком или прионом. Дальнейшие исследования позволили установить, что прионы вызывают все известные спонгиоформные энце­фалопатии. В настоящее время эти заболевания обозначают термином «прионовые инфекции».

Прионы [от англ. proteinaceous infectious (particle), белковоподобная инфекционная (частица)] – белковые инфекционные агенты, при­водящие к развитию летальных неврологических заболеваний (губча­тых энцефалопатии). Прионовые белки выделены как инфекционное начало скрепи у овец, спонгиоформной энцефалопатии крупного рога­того скота («коровье бешенство»), а у человека – куру, болезни Крбйтцфельдта-Якоба, синдрома Гёрстманна-Штрбйсслера-Шайнкера и фатальной семейной бессоницы. Прионы передаются инокуляционно или алиментарным путём не только между особями одного биоло­гического вида, но и между животными разных видов, в том числе между животным и человеком. Нормальный прионовый белок – транс­мембранный гликопротеин РrР° — кодируется одноимённым геном, функция этого связывающего медь гликопротеина неизвестна, его эк­спрессия нормально происходит в различных типах клеток. После трансляции матричной рибонуклеиновой кислоты (мРНК) полипеп­тид РrР° подвергается α-спирализации, связывается с мембранами клеток и выполняет свои функции. Мутантные формы белка называ­ют скрепиизоформными белками PrP^Sc (так как они впервые были выделены из нервных тканей овец, погибших от скрепи). РrР° вместо α-спиралей образуют структуры, устойчивые к воздействию детерген­тов и протеаз и формирующие амилоидоподобные нерастворимые от­ложения. Таким образом, патогенез прионовых болезней связан не с подавлением функций РrР°, а с изменением характера укладки поли­пептидной цепи, то есть изменением конформации белка. В результате формируются конгломераты в виде палочек или лент размером 25-550x11 нм. Эти прионовые формы белков ус­тойчивы к кипячению, ультрафиолетовому (УФ) облучению, действию 70% этанола и формальдегида и сохраняются в тканях, фиксирован­ных 10% формалином. Попадая в здоровый организм человека или животного, патологические конформеры способствуют постепенному отложению амилоидоподобных структур, в состав которых входят и нормальные белки РrР°.

куру,

Куру — инфекционная прионовая болезнь, эндемичная для горных регионов востока Новой Гвинеи. Заболевание зарегистрировано среди папуасов языковой группы Форе, практиковавших ритуальные каннибальские обряды (употребление в пищу мозга жертв). Заболевание проявля­ется расстройствами функций мозжечка — нарушениями походки, координации движений, ар­тикуляции, а также тремором [папуасское kuru, дрожать, трястись]. Болезнь длится 9-24 мес и заканчивается смертью больного. Инфекционная природа куру доказана группой Гайдушека, подтвердившей возможность заражения шимпанзе клетками мозга больного.

Лабораторная диагностика основана на внутримозговом заражении мышат-сосунков или хо­мяков, вслед за чем развивается специфическая клиническая картина болезни. Средства специ­фической лекарственной терапии отсутствуют; лечение симптоматическое и патогенетическое. Борьба с каннибальскими обрядами привела к практически полной ликвидации болезни.