Вакцины

История создания противовирусных вакцин. Классификация противовирусных вакцин. Вакцины против вирусов: живые цельновирионные, инактивированные, субъединичные.

С доисторических времен известно, что люди, переболевшие смертельно опасной «черной» оспой, повторно ею не болеют. Практически безопасное оспопрививание было начато анг­лийским врачом Эдуардом Дженнером. Наблюдая в течение многих лет за больными и убедившись, что перенесшие коровью оспу крестьянки-доильщицы, на руках у которых, как и на вы­мени коров, возникало несколько бесследно исчезающих пустул, никогда не болеют натуральной оспой, он 14 мая 1796 г. в при­сутствии врачебной комиссии в кожные надрезы 8-летнего Джемса Фиппса привил лимфу, взятую из кисти доярки, больной коровьей оспой, а спустя 16 дней заразил его гноем пустулы оспы человека без каких бы то ни было последствий для здоровья ребенка. Начатая Дженнером вариоляция «из ручки на ручку» привела затем к созданию дермальной противооспенной вакцины, массовое применение которой во всех странах закон­чилось в 1977 г. полной ликвидацией натуральной оспы на Зем­ле.

Антивирусные вакцины представляют собой антигены, кото­рые, как и все другие, активируя иммунокомпетентные клетки организма, вызывают образование иммуноглобулинов и разви­тие многих других защитных иммунологических процессов, обеспечивающих невосприимчивость к вирусным инфекциям.

Для специфической профилактики вирусных инфекций в на­стоящее время предложено 4 группы вакцин: корпускулярные, некорпускулярные, генноинженерные и антиидиотипические. Широкое использование получили, главным образом, корпуску­лярные вакцины.

Корпускулярные вакцины. Представляют собой суспензии или лиофилизированные массы живых ослабленных или убитых вирионов из зараженных ими культур клеток, куриных эмбрио­нов, различных органов и тканей животных, очищенных, на­сколько это возможно, от балластных клеточных веществ, спо­собных вызвать побочные реакции.

Живые вирусные вакцины. Принципы создания живых вак­цин против инфекционных болезней разработал Луи Пастер, по­казав, что патогенные микроорганизмы утрачивают болезнетворность без существенного снижения иммуногенности при ес­тественном старении; длительном выращивании без пересевов на свежие питательные среды; культивировании при повышен­ных температурах (42—43 °С) или при воздействии на них других неблагоприятных факторов; пассировании через организм ус­тойчивых к ним организмов. Использовав эту методологию, он получил три ослабленных (по его терминологии аттенуированных) вакцинных штамма микроорганизмов для специфической профи­лактики куриной холеры, сибирской язвы и бешенства.

Пастеровская вакцина против бешенства явилась первой прививкой против вирусных инфекций, созданной в искусствен­ных условиях. Для профилактики бешенства у людей антирабическая вакцина начала применяться _с 1885 г

Используя методологию Пастера, ученые к настоящему вре­мени получили живые вирусные вакцины против желтой лихо­радки, полиомиелита (вакцина Сэйбина), кори, эпидемического паротита, краснухи, гриппа.

Ослабленные вакцинные штаммы вирусов, если исключить противогриппозные, обычно создают достаточно напряженный и длительный иммунитет. Так, поствакцинальный иммунитет к натуральной оспе у большинства прививаемых лиц сохраняется многие годы, к желтой лихорадке - 9 лет, к полиомиелиту и ко­ри - от 2-3 до 5 лет и больше. Объясняется это тем, что вакцин­ные штаммы, сохраняя иммуногенность, способны к размноже­нию в организме привитых и, вызывая сглаженную по тяжести проявления мини-инфекцию, оказывают длительное воздействие на иммунную систему организма.

Убитые вакцины. Готовят убитые вакцины из концентриро­ванных стандартных взвесей вирусов. Инактивируют их, как правило, формальдегидом, реже ультрафиолетовым облучением. Формолвакцинами, в частности, являются противополиомиелитная поливалентная вакцина Солка, против клещевого весен­не-летнего энцефалита, противоаденовирусная, краснушная, гриппозная, а УФ-вакцинами - в основном проти­вогриппозные.

Некорпускулярные вакцины. Разрабатывается два вида некорпускулярных вакцин - субъединичные и синтетические. Те и другие представляют собой вакцины из чистых вирусных антигенов. Субъединичные вакцины готовятся из структурных субъединиц внешних оболочек сложных вирионов, в частности путем растворения липидного бислоя детергентами с последующим центрифугированием, в процессе которого от нуклеокапсидов отделяют гликопротеиды. Полученные таким образом субъединичные вакцины из гликопротеидов, не содер­жащие балластных веществ, оказались малореактогенными, но, к сожалению, слабо иммуногенными. Практическое применение получила только противогриппозная вакцина из гемагглютининов и нейраминидаз, обладающих свойствами протективных ан­тигенов.

Вакцины массового применения допускаются в практику лишь при условии, что к ним имеется небольшое число противопоказаний, т.е. состояний, резко повышающих риск развития реакций и осложнений.

Противопоказания к прививкам деляться на:

• постоянные;

• относительные (временные);

• ложные.

Постоянные противопоказания к прививкам:

• сильная реакция (температуры выше 40 градусов, в месте введения вакцины – отек, гиперемия > 8 см в диаметре) или осложнение на предыдущую дозу (реакция анафилактического шока, коллапс, энцефалит и энцефалопатия, нефебрильные судороги);

• иммунодефицитное состояние (первичное). Противопоказаны вакцины: БЦЖ, ОПВ, коревая, паротитная, краснушная;

• злокачественные новообразования. Противопоказаны вакцины: БЦЖ, ОПВ, АКДС, коревая, паротитная, краснушная;

• беременность. Противопоказаны все живые вакцины.

Относительные (временные) противопоказания к вакцинации. Для обеспечения максимальной безопасности вакцины не должны вводиться пациентам, состояние или болезнь которых может быть значительно усилено негативным действием этих препаратов в случае:

• острого заболевания. При наличии эпидпоказаний детей прививают и в момент острого заболевания;

• обострение хронического заболевания;

• введения иммуноглобулинов, переливания плазмы, крови;

• проведение иммуносупрессивной терапии.

Ложные противопоказания к проведению прививок:

• острое заболевание легкой степени тяжести, без температуры;

• недоношенность. Исключение состовляет вакцинация БЦЖ, в случае, если ребенок родился с весом менее 2000 грамм;

• недостаточность питания, анемия;

• дисбактериоз;

• стабильные неврологические состояния (синдром Дауна и другие хромосомные заболевания, ДЦП, акушерские параличи и парезы, последствия травм и острых заболеваний);

• аллергия, астма, экзема, другие атопические проявления;

• врожденные пороки развития и др.

Схема вакцинации(календарь прививок) содержит сведения о первичной и при необходимости повторной вакцинации от рождения до 6 и от 7 до 18 лет (таблица 3):

Таблица 3 – схема вакцинации (календарь прививок)

Возраст	Наименование профилактической прививки	Наименование вакцины
Первые 12 часов жизни	1-я вакцинация против вирусного гепатита В	ВГВ [вакцина против вирусного гепатита В]
3-5 день	Вакцинация против туберкулеза	БЦЖ (БЦЖ-М) [вакцина против туберкулеза]
1 месяц	2-я вакцинация против вирусного гепатита В	ВГВ
3 месяца	1-я вакцинация против дифтерии, столбняка, коклюша и полиомиелита	АКДС (АаКДС), ИПВ или комбинированная вакцина АКДС (АаКДС) + ИПВ
4 месяца	2-я вакцинация против дифтерии, столбняка, коклюша и полиомиелита	АКДС(АаКДС), ИПВ или комбинированная вакцина АКДС(АаКДС) + ИПВ
5 месяцев	3-я вакцинация против дифтерии, столбняка, коклюша, полиомиелита и вирусного гепатита В	АКДС(АаКДС), ИПВ, ВГВ или комбинированная вакцина АКДС(АаКДС) + ИПВ, ВГВ или комбинированная вакцина АКДС(АаКДС) + ИПВ + ВГВ
12 месяцев	Вакцинация против кори, эпидемического паротита и краснухи	Комбинированная вакцина КПК (или моновакцины против кори, эпидпаротита, краснухи)
18 месяцев	1-я ревакцинация против дифтерии, столбняка, коклюша и полиомиелита	АКДС (АаКДС), ОПВ или ИПВ
24 месяцев	2-я ревакцинация против полиомиелита	ОПВ
6 лет	Ревакцинация против кори, эпидемического паротита и краснухи 2-я ревакцинация против дифтерии и столбняка	Комбинированная вакцина КПК (или моновакцины против кори, эпидпаротита, краснухи) АДС
7 лет	3-я ревакцинация против полиомиелита Ревакцинация против туберкулеза	ОПВ БЦЖ
11 лет	3-я ревакцинация против дифтерии	АД-М
13 лет	Вакцинация против вирусного гепатита В (трехкратная) ранее не привитых	ВГВ
14 лет	Ревакцинация против туберкулеза	БЦЖ
16 лет и каждые последующие 10 лет до 66 лет	Ревакцинация против дифтерии, столбняка	АДС-М (АД-М)

Сокращения: ВГВ – против вирусного гепатита В; БЦЖ – против туберкулеза (бацилла Кальметта-Герена); БЦЖ-М – вакцина против туберкулеза с уменьшенным содержанием антигена; АКДС – адсорбированная (цельноклеточная) коклюшно-дифтерийно-столбнячная вакцина; АаКДС – адсорбированная (ацеллюлярная) коклюшно-дифтерийно-столбнячная вакцина; АДС – адсорбированный дифтерийно-столбнячный анатоксин; АДС-М – адсорбированный дифтерийно-столбнячный анатоксин с уменьшенным содержанием антигенов; ИПВ – инактивированная полиомиелитная вакцина; ОПВ – оральная (живая) полиомиелитная вакцина; КПК – комбинированная вакцина против кори, эпидемического паротита, краснухи