Виды лекарственной терапии. Примеры препаратов

Использование лекарственных препаратов для лечения болезней получило название фармакотерапия, а для их профилактики - фармакопрофилактика.

Наиболее эффективным методом лечения является этиотропная терапия, то есть использование препаратов, устраняющих причину болезни. Например, при гнойно- воспалительных заболеваниях этиотропными являются противомикробные средства, уничтожающие гноеродные микроорганизмы, в результате пациент выздоравливает, и функция железы восстанавливается.

Однако наши знания об этиологии патологического состояния не всегда достаточны.

Одна причина заболевания вызывает ряд изменений в организме, инициирующих возникновение других патологических сдвигов - патогенез болезни. Поэтому используется и так называемая патогенетическая терапия, то есть применение лекарственных препаратов, действие которых направлено на устранение нарушений, лежащих в основе механизма развития заболевания. Цель патогенетической терапии - по возможности воздействовать на ранние этапы патогенеза. Например, при аллергических реакциях, вызванныхантибиотиками, назначают противогистаминные средства: они снимают отек, зуд, но гиперчувствительность у пациента к антибиотикам остается, и при повторном введении вновь возникнут аллергические реакции. С помощью патогенетической терапии можно коренным образом изменить течение болезни - ускорить выздоровление.

Некоторые заболевания связаны с дефицитом эндогенных биологически активных веществ, например, гормонов. При недостаточной функции эндокринных желез проводят заместительную терапию, т.е. назначают аналогично действующие гормональные лекарственные препараты.

Как правило, заболевание отягощается определенными страданиями (боль, лихорадка, судороги и т.д.). Применение лекарственных препаратов, не оказывающих влияния на причину и патогенез болезни, но уменьшающих или устраняющих наиболее тягостные симптомы, называют симптоматической терапией. Примером такой терапии является применение анальгетиков для снятия болей, жаропонижающих средств - для снижения температуры тела и т.д. Они облегчают состояние пациента, но не оказывают существенного влияния на течение болезни и поэтому используются как дополнительные к этиотропной (антибактериальные средства) и патогенетической (противовоспалительные препараты) терапии.

2. Антисекреторные средства

Это средства, понижающие секрецию желез желудка; или понижающие выработку соляной кислоты париетальными клетками желудка.

Общие показания: гиперацидные состояния – гастрит, ЯБЖ и 12ПК, рефлюкс-эзофагит, с-м Золлингера-Эллисона (опухоль секретирующиех клеток желудка).

Сюда входят:

§ М-ХБ –

o атропин и его аналоги (блокатор М1; М2; М3 – ХР)- ксеростомия, мидриаз, паралич аккомодации, тахикардия и т.д.

Используются редко, иногда в острый период болезни, чтобы снять боль.

o Пирензепин (Гастрозепин) – блок М1-ХР. Т.к. действие избирательное, то побочных эффектов меньше. Но все равно противопоказан при гипертрофии простаты и глаукоме. Характерно гастроцитопротекторное действие, т.е. защищает слизистую желудка и улучшает ее кровоображение.

§ Блокаторы гистаминовых Н₂-рецепторов –

o Циметидин (самый старый, и самый тяжелый препарат) – открыт в 1976г Блэком, получил нобелевскую премию.

~ Внутрь 4 р/сут, в/в (стационар!)

~ Повышает выработку пролактина, уменьшает выработку гонадотропных гормонов гипофиза à гинекомастия, галакторрея, импотенция, аменорея, снижение либидо, уменьшение объема спермы.

~ Гепатотоксичность, иМФП (ингибируте микросомальные ферменты печени) à параллельно назначенные ферменты способствуют отравлению.

~ Нейтропения, тромбоцитопения, анемия, агранулоцитоз.

~ Головная боль, депрессия, сонливость, диспепсия, аллергия – нейротоксичность.

~ Резкая отмена может привести к рецидиву язвы – синдром «отмены».

o Ранитидин (поновее) – Замтат (торговое)

~ Эффективнее, действие продолжительнее (12ч.) – вн., в\в, в\м.

~ Малотоксичен, не ингибирует МФП

~ Синдром отмены (постепенно отменять!)

~ Не влияет на пролактин, гормоны

~ Можно назначать параллельно с антацидами, гастропротекторами

o Фамотидин (Квамател) – вн, в\в

~ Более активен и менее токсичен

~ Курс лечения – до 2-3 месяцев

~ Противопоказания: беременность, лактация

o Низатидин (Аксид)

o Роксатидин (Роксан) – цитопротекторное действие.

Механизм действия:

Блок Н2-рецепторов париетальных клеток желудка à ингибирование АЦ à угнетение цАМФ в клетке à угнетение секреторного действия гистамина (снижается базальная секреция HCl, в ночное время, угнетение активация пепсина).

§ ИПП – ингибиторы протонной помпы (Н⁺\К⁺ АТФ-азы)

Протонная помпа – фермент, который обеспечивает секрецию соляной кислоты париетальными клетками желудка, связана с мембраной клетки. Осуществляет обмен протонов водорода на ионы калия. Высокая селективность, не действует в других органах.

~ Омепрозол (Омез, Лосек) – вн., в\в

~ Рабепразол (Париет) – вн., 1-2 р/сут 4-8 недель

Механизм действия:

ü ИПП – пролекарства

ü При рН – 1 à в сульфеновую кислоту à сульфенамид à связь SH групп Н⁺\К⁺ - АТФ-азы (необратимо) à блок транспорта водорода в просвет желудка

ü Рост Helicobacter pylori

Побочные эффекты: диспепсия; нарушение сна, головная боль; аллергические реакции; гепатотоксичность, гинекомастия, импотенция, угнетение кроветворения.

Можно комбинировать с препаратами простогландинов.

ПГ – Мизопростол (Сайкотек)

· ПГЕ, ПГЕ₂ – стимулирует простагландиновые рецепторы париетальных клеток через Gi-белки à ингибирует АЦ à уменьшает активность Н+/К+-АТФ-азы à угнетение секреции

· Стимуляция слизеобразования и HCO₃

· Цитопротекторное действие

· Увеличивает устойчивость СОЖ (слизистая оболочка желудка)

· Предупреждает НПВС-гастропатии (Артротек, он содержит Мизопростол и Диклофенак-натрия)

Антациды

Нейтрализуют HCl, повышают рН (до 4.5) à уменьшают активность пепсина. Устраняют боль.

Классификация антацидов:

1. Всасывающиеся:

- Натрия гидрокарбонат (сода)

- Магния оксид

- Кальция карбонат

2. Невсасывающиеся:

- Алюминия гидрооксиь

- Магния трисиликат

- Магния гидроксид

3. Комбинированные:

- Фосфалюгель

- Альмагель

- Ренни

- Тамс

- Гастал

Натрия гидрокарбонат (сода):

· Быстрое действие, длится 15-20 мин. Только для быстрого снятия, а не для систематического применения.

· Образует углекислый газ в желудке à вторичное увеличение секреции

· Может быть растяжение желудка, перфорация язвы.

· Задерживается Na à повышение АД, системный алкалоз, отеки, анорексия, отрыжка, рвота.

Магния оксид:

§ Более эффективен

§ Не образует CO₂

§ + слабительное действие

Кальция карбонат (мел осажденный):

o Средняя эффективность

o Быстрое действие

o Образует CO₂

o Запор

Алюминия гидроокись:

ü + адсорбирующий эффект

ü Обволакивающий

ü Гастропротекторный (ПГЕ)

ü Запирающий

ü Гипофосфатемия – алюминий задерживает всасывание фосфатов в тонком кишечнике à слабость, недомогание, снижение аппетита, остеопороз. Поэто применять не больше 2 недель

ü Хоть и относится в невсасывающимся, но может иметь иногда (если есть повреждения слизистой) может всасываться и вызвать остеодистрофию, образование CО₂, миопатию, энцефалопатию.

Фосфалюгель: алюминия фосфат + сорбитол, гель пектина и агар-агара

~ Не нарушает метаболизм фосфатов

~ Желчегонное, небольшое слабительное действие

Комплексные препараты (комплексные антациды):

· Альмагель = алюминия гидроксид + магния оксид

· Альмагель А = + анестезин

· Маалокс = аллюминия гидроксид + магния гидроксид

· Ренни = кальция карбонат 680мг + магния карбонат 80мг

· Тамс = кальция карбонат 600мг + магния карбонат 125мг (тут другие дозировки, магния больше)

· Гастал = алюминия гидроксид + магния карбонат + магния гидроксид

· Кардиомагнил = Аспирин (75 или 100мг), т.е используется антиагрегантный эффект + магния гидроксид (используется для защиты от аспирина слизистой желудка)

Гастропротекторы

Средства, повышающие резистентность слизистой оболочки желудка (СОЖ) и ДПК к действию агрессивных факторов желудочного сока, для сохранения структуры и фенкции слизистой оболочки.

· Висмута трикалия дицитрат (Де-нол)

· Сукральфат (Вентер)

Де-нол:

§ Показан при ЯБЖ, до еды 3 р\сут

§ При рН < 4 à клейкая масса à хелатные комплексы с ДБЯП (денатурированные белки язвенной поверхности) à плотный слой на поверхности язвы (6ч)

§ Повышает синтез пг à повышается образование слизи

§ Возможна черная окраска стула, за счет наличия висмута

§ Обладает антихелькобактерным действием

Вентер:

v При рН < 4 полимеризация геля à клейкая масс à поверхность язвы (6ч)

v Назначается до еды 3 р/сут, проглатывать неразжовывая

v Адсорбирующее, обволакивающее действие, повышает синтез пг

v Нельзя на фоне антациды и Н2-блокаторы, т.к. должна быть кислая реакция

Мизопростол

o Повышает защитную функцию слизистой оболочки (СО) и устойчивость к действию повреждающих факторов

3. Антигипертензивные средства

Артериальная гипертония – симптом многих заболеваний.

Выделяют:

· Первичная (эссенциальная) – не возможно определить причину;

· Вторичная (симптоматическая) – нефротический синдром, стеноз почечных артерий, гломерулонефрит, феохромоцитома, гиперальдостеронизм, лечение ГКС и т.д.;

Осложнения: геморрагический инсульт, ХИМК, фактор риска риска атеросклероза, диабетической стопы и ретинопатии при СД, ИБС, нарушение зрения, функции почек, метаболический синдром (повышение АД, ожирение, повышение сахара в крови, риск ИМ, инсульта).

АД = РС+ОПСС+ОЦК – постоянство АД зависит от ряда факторов – работа сердца, общее периферическое сопротивление, ОЦК.

Регуляция АД:

1. Нейрогенная – центральная и периферическая нс.

2. Гуморальная – ренин-ангиотензин-альдостероновая система (РААС).

Вначале будет зависит подъем АД от тонус асимпатической нс, а поздние стадии – от РААС.

Классификация.

1) Нейротропные:

1. Центрального действия:

a) Неспецифические – транквилизаторы, седативные.

b) Угнетающие тонус СДЦ – специфические.

А₂-АМ – Клофелин (Катапрессан, Клонидин), Гуанфацин (Эстулик), Метилдофа (Допегит).

Агонист I₁ (имидазолиновые рецепторы) – Моксонидин, Физиотенз.

2. Периферического действия:

a) А₁-АБ – Празозин (Минипресс) – 10-12ч, Доксазозин (Кардура) – 24ч (можно использовать при гиперплазии предстательной железы).

А₁а₂-АБ – Фентоламин, Дигидроэрготоксин (Редергин).

b) В₁в₂ – АБ – Анаприлин (снижает работу сердца + блок работы юкста-гломерулярного аппарата + центральное действие), Надолол (Коргард).

В₁-АБ – Метопролол (Эгилок), Атенолол, Бисопролол (Конкор), Небиволол (Небилет).

c) Ав – АБ – Лабеталол (Трандат), Карведилол (Дилатренд) – 1р\сут (ГБ+СТК+ХСН).

d) Симпатолитики – Разерпин (Адельфан, Кристепин, Трирезид-К), Октадин.

e) Ганглиоблокаторы – Пентамин, Гигроний – купирование гипертонического криза в условиях стационара.

2) Миотропные средства:

1. Блокаторы кальциевых каналов:

· Производные дигидропиридина – Нифедипин (Кордафлекс) – короткого действия, Амлодипин (Норвакс) – длительного действия, Фелодипин (Фелодип) – длительного действия, Исрадипин.

Комбинация БКК + ББ – Фелодипин + Метопролол.

· Производные Фенилалкиламина – Верапамил – 6ч (Ретард 24ч) – нельзя комбинировать с в-АБ.

· Производные Бензитиазепина – Дилтиазем – нельзя комбинировать с в-АБ.

2. Активаторы калиевых каналов – только при тяжелых формах резистентных к другим группам лекарственных средств.

· Миноксидил, Пинацидил – открытие К_АТФканалов à выход К из клетки ГМ à гиперполяризация мембраны à не открываются ПЗ Са²⁺ каналы à снижается содержание Са в клетке.

· Побочные эффекты: тахикардия, задержка Na и воды – сочетать либл с в-АБ, либо с диуретиками; гипертрихоз – при неэффективности других!

*Рогейн – местно раствор при алопеции 2 раза в сутки; на основе пинацидила – Алерана – при повышенном выпадении или поредении волос, восстановление волос при неблагоприятном воздействии.

3. Прямые периферические возодилататоры:

· Натрия нитропруссид (Нанипрус) – в\в, капельно – донатор окиси азота (NO) – повышает Гц – повышает цГМФ – повышается ПК – снижение Са в цитоплазме ГМ. Действует на резистивные и емкостные сосуды, т.к тиоловые ферменты.

Особенности – нет привыкания, токсичность (печень).

Показания: криз, ОЛЖН, управляемая гипотония.

· Апрессин 9Гидралазин) – внутрь, в\в, задерживает инактивацию ЭРФ (NO) + стимулирует КК; снижает высвобождение Са из СПР. На резистивные сосуды.

Используется в основном в комбинациях.

Показания: ГБ, при ХСН с изосорбид-5-мононитратом (предупреждает толерантность к нитратам).

Побочные эффекты: рефлекторная, тахикардия, задержка натрия и воды, заложенность носа, нарушение функции печени, артралгия, миалгия, парестезии, угнетение кроветворения, синдром СКВ à использовать в комбинациях.

4. Разные миотропные спазмолитические средства:

· Магния сульфат (+ЦД) в\м

· Папазол = Папаверин + Дибазол (иммуностимулирующее действие, симулирует синаптическую передачу в областях спинного мозга, т.е можно использовать при остаточных явлениях полиомиелита).

· Дибазол

· Но-шпа (Дротаверин)

Угнетение ФДЭ à накопление цАМФ à снижение уровня кальция в гладких мышцах.

3) Средства, влияющие на РААС.

1. Ингибиторы АПФ (ангиотензин-превращающего фермента), аналагочино действует кининаза II (ингибирует кинин):

~ Каптоприл (Капотен)

~ Эналаприл (Энап, Ринитек, Эднит)

~ Рамиприл (Тритаце)

~ Периндоприл (Престариум)

~ Лазиноприл (Диротон)

2. Блокаторы ангиотензиновых рецепторов АТ2-рецепторов:

~ Лозартан (Козаар)

~ Вальсартан (Диован)

~ Ирбесаратн (Апровель)

~ Телмисартан (Микардис)

3. Ингибиторы вазопептидаз:

~ Омапатрилат – блок АПФ + блок нейтральной эндопептидазы (ее эффект – инактивация вазодилатирующие эндогенные пептиды – ANP- атриальный натрийуретический пептид) à угнетение ССС и стимуляция ВДЛС = снижение СД и ДД – устраняет дисбаланс между прессорными и депрессорными влияниями.

4. Ингибиторы ренина:

~ Алискирен (Расилез)

4) Средства, влияющие на водно-солевой обмен (Диуретики):

~ Фуросемид

~ Торасемид (Диувер)

~ Гипотиазид

~ Индапамид

~ Клопамид

~ Хлорталидон

~ Спиронолактон

Комбинированные препараты:

· Тенорин = Атенолол + Хлорталидон

· Капозид = Каптоприл + Гипотиазид

· Экватор = Лизиноприл + Амлодипин

· Микардис Плюс = Телмисартан + Гипотиазид

· Адельфан-Эзидркс = Резерпин + Дигидралазин + Гипотиазид

· Кристепин = Резерпин + Клопамид + Дигидроэргокристин

Средства, влияющие на РААС:

¾ Ренин – ПЛ фермент почек ЮГА – способствует превращению ангиотензиногена в ангиотензин – I (неактивные) à АПФ (эндотелий сосудов, почек и других тканей) – инактивирует брадикинин – Ангиотензин II (вазоактивен), через АТ рецепторы à увеличение секреции альдостерона, у повышается активность СНС.

Ингибиторы АПФ:

o Снижает образование Ангиотензина II

o à снижается секреция альдостерона

o Снижается влияние СНС

o Повышается концентрация брадикинина (высвобождение ПЦ, ПГ Е₂)

à расширение сосудов

Каптоприн – per os через 30 минут, до 8 часов.

o Эффективен при повышенном содержании ренина! (почечная гипертензия, поздняя стадия СН)

o Показания: ГБ, при кризе гипертоническом – сублингвально, СН.

o Побочные эффекты: сухой кашель (связан с увеличением высвобождения брадикинина), ангионевротичсекий отек, аллергия, нейтропения, протеинурия (SH-группа), тахикардия,гиперкалиемия (возможны сочетания с гипотеазидом, и нельзя с калийсберегающими препаратами)

Эналаприл – per os:

o В структуре нет SH-группы

o Токсичен

o Пролекарство – энараприлат – 24 часа

o Не задерживает натрий и воду

Блокаторы АТ1-рецепторов – внутрь 1 раз в стуки – блокирующее влияние ангиотензина II на АТ рецепторы:

~ Сосудов – расширение

~ Каоры надпочечников – снижается выработка альдостерона

~ Не влияют на уровень брадикинина

Клонидин (Клофелин):

¾ Центральное нейротропное средство

¾ Стимулирует центральные а2 адренорецепторы нейронов ядер солитарного тракта

¾ Стимулирует центр вагуса

¾ Актвиируют имидазолиновые (I2) рецепторы – в области СДЦ

¾ Меньше импульсация пойдет к сердцу и сосудам

¾ Снижается работа сердца и периферическое сопротивление сосудов

¾ Эффекты: анльгезирующий эффект, снижение ВГД (центр вагуса), антигипретензинвый.

¾ Показания к применению: ГБ, опиатная и алкогольная обстиненция, глаукома.

¾ Испульзуется для лечения ГБ: per os около 2 часов – до 8-12 часов

¾ При кризе: сублингвально в\в медленно осторожно – ортостатический коллапс! (быстро – вначале повышение АД, так буду активированы несинаптические альфа2 АР)

¾ Побочные эффекты: сонливость, седация, депрессия, сухость во рту, отеки (задержка натрия), запоры, потенцирует действии этилового спирта. Снотворных, синдром отмены.

Гуанфацин:

¾ 24 часа – 1 раз в сутки

¾ Низкая седация и «синдром отмены»

Метилдофа:

¾ Пролекартсво – а-метил НА – стмулирует а2-АР

¾ Per os – через 3 часа – до 24 часов

Моксонидин:

¾ Стимулирует имидазолиновые (I1) рецепторы – в меньшей степне а2-АР нейронов ядер солитарного тракта

¾ Меньшая пульсация к сердцу и сосудам

¾ Снижение РС и ПСС

Лечение ГБ должно быть систематическим, длительным, комбинации препаратов, и воздействие на разные пути патогенеза развития. При кризе – клофелин, каптоприн. Пертуссин – в\в. После 40 меньше есть соли (не более 6г), занятие спортом.