Перехват и инактивация радикалов

Начиная с первых работ П. Александера и 3. Бака (1955), установивших для соединений различных классов корреляцию между их радиозащитной активностью in vivo и in vitro, широкое распространение получила точка зрения об общем механизме действия протекторов — снижении косвенного действия радиации путем перехвата и инактивации свободных радикалов и других активных продуктов радиолиза воды.

Существуют, однако, веские возражения против признания общности такого механизма действия протекторов in vivo. Прежде всего, с позиции перехвата радикалов не понятны большие различия в размере эффективных доз протекторов: при эквимолекулярном сравнении они могут различаться на несколько порядков (цианиды, резерпин — 2—4 мг/кг, цистеин — 1 г/кг). Противоречит природе такого механизма защиты и то, что незначительное изменение структуры соединения вызывает у него утрату защитных свойств, а также ярко выраженная специфичность соединений in vivo в сопоставлении с данными о приблизительно одинаковой способности инактивировать радикалы в водных растворах. Так, например, триптофан, гистидин, тирозин, индол, амины индольного ряда и индолилкарбоновые кислоты — столь же эффективные инактиваторы радикалов in vivo, как и триптамин, гистамин, тирамин, однако лишь последние обладают защитным эффектом in vivo.

Противоречит антирадикальному механизму также соображение о том, что локальное внутриклеточное содержание протекторов значительно ниже, чем их эффективные концентрации в облучаемых растворах, а способность реагировать с радикалами едва ли выше, чем у различных клеточных метаболитов. Серьезное возражение, наконец, состоит в том, что радиочувствительность ферментов, нуклеиновых кислот и других биологически важных соединений резко снижается при переходе от растворов к клетке и организму, где она приближается к радиочувствительности в сухом состоянии.