Применение фторхинолонов при туберкулезе

В последние годы во фтизиатрии находят широкое применение фторхинолоны.

В 1978г. создан первый препарат группы фторхинолонов - норфлоксацин, а затем появилась целая группа этих препаратов: эноксацин (1979), офлоксацин (1982), ципрофлоксацин (1982), ломефлоксацин (1985), флероксацин (1986), левофлоксацин (1987), спарфлоксацин (1988), грепафлоксацин (1997), тровафлоксацин (1998), моксифлоксацин (1999).

Принято выделять ФТОРХИНОЛОНЫ:

1. I поколения (80-е годы): ципрофлоксацин, офлоксацин, пефлоксацин, норфлоксацин, ломефлоксацин, флероксацин;

2. II поколения (90-е годы): спарфлоксацин, грепафлоксацин, тровафлоксацин, моксифлоксацин, клинафлоксацин, гатифлоксацин, гемифлоксацин.

Фторхинолоны оказывают ингибирующее действие на микробную клетку, как в период покоя, так и в период роста. Антибактериальное действие фторхинолонов заключается в ингибировании ДНК-гидразы, что ведет к нарушению процессов транскрипции и репликации. В результате нарушается синтез ДНК, что в конечном итоге нарушает деление клетки.

Фторхинолоны быстро оказывают бактерицидное действие, развитие устойчивости к ним происходит медленно. Препараты этой группы хорошо проникают в ткани и клетки. Они действуют и на внутриклеточно расположенные бактерии, так как создается высокая внутриклеточная концентрация препарата. Селективность действия фторхинолонов на ДНК бактерий определяется существенным отличием последних от соответствующих ферментных систем человека.

ПОБОЧНЫЕ действия, определяющие противопоказания к их приему:

Поражение хрящей у растущих организмов исключает возможность применения фторхинолонов у детей и беременных женщин;

Фототоксичность, возникает в 0,1-3% случаев приема препаратов.

Некоторые фторхинолоны (ципрофлоксацин, пефлоксацин, грепафлоксацин, эноксацин) повышают концентрацию теофиллина в плазме крови и замедляют экскрецию кофеина.

Фторхинолоны обладают широким спектром антибактериальной активности, действуя и на микобактерии туберкулеза.

При лечении туберкулеза в основном применяют ципрофлоксацин, офлоксацин, ломефлоксацин, спарфлоксацин.

Основными показаниями к терапии фторхинолонами являются устойчивость микобактерий туберкулеза к классическим противотуберкулезным препаратам, а также сочетание туберкулеза с инфекционными поражениями нетуберкулезной природы.

Среднесуточная доза офлоксацина составляет 800 мг, ципрофлоксацина - 1500 мг, спарфлоксацина - 200-400 мг, ломефлоксацина - 400 мг. Препараты применяют в комбинации с другими противотуберкулезными химиопрепаратами продолжительностью до 12 -18 мес.

Однако следует учесть, что фторхинолоны нецелесообразно применять у впервые выявленных больных туберкулезом (т.е. с самого начала химиотерапии), скорее, они должны быть зарезервированы для лечения лекарственно-резистентного туберкулеза, особенно при устойчивости микобактерий туберкулеза к рифампицину и изониазиду.

Фторхинолоны являются обязательными препаратами, входящими в режимы химиотерапии для лечения лекарственно-устойчивого туберкулеза. Согласно рекомендациям ВОЗ в настоящее время применяются следующие схемы химиотерапии больных, выделяющих устойчивые микобактерии туберкулеза к нескольким препаратам.

При резистентности микобактерии туберкулеза к одному препарату (изониазиду или рифампицину), а также при сочетании резистентности к любым химиопрепаратам, кроме изониазида и рифампицина, назначается стандартная схема химиотерапии препаратами резерва - капреомицин, этионамид (протионамид), фторхинолон (офлоксацин, ломефлоксацин, ципрофлоксацин), циклосерин.

Таким образом, в настоящее время фторхинолоны можно рассматривать как новый класс противотуберкулезных химиопрепаратов, обладающих широким спектром антибактериальной активности. Основными показаниями к применению их при туберкулезе являются сопутствующие туберкулезу неспецифические воспалительные заболевания и лекарственно-устойчивый туберкулез.

ЛЕКЦИЯ №4: ФАРМАКОТЕРАПИЯ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ

ПЛАН ЛЕКЦИИ:

1. Этиопатогенез бронхиальной астмы.

2. Клиника бронхиальной астмы.

3. Фармакотерапия бронхиальной астмы.

БРОНХИАЛЬНАЯ АСТМА – хронический рецидивирующий эозинофильный бронхит с проявлениями гиперактивности на разнообразные неспецифические стимулы.

Этиопатогенез бронхиальной астмы