Классификация патогенных для человека риккетсий и риккетсиозов 5 страница

TTV передается как парентеральным, так и фекально-оральным путем. ДНК обнаруживается также в слюне, слезной жидкости, семенной жидкости и вагинальном секрете.

В подавляющем большинстве исследований показано, что TTV не вызывает острый и хронический гепатит, гепатоцеллюлярную карциному, какие-либо другие заболевания у человека и не оказывает влияние на течение инфекции других гепатотропных вирусов. TTV и его клиническое значение оказались сходными с HGV. Полагают, что если HGV и TTV не имеют прямой патогенетической роли при болезнях печени, то они могут быть вирусами или агентами с другими свойствами, которые также строго не ассоциируются с болезнями печени.

Лекция 27

Ретровирусы. Медленные инфекции.

Ретровирусы — семейство получило свое название от англ. Retro — обратно, назад, так как в составе вирионов имеется обратная транскриптаза, или ревертаза. Вирусы, входящие в это семейство, обладают целым рядом особенностей.

Особенности семейства:

• геном представлен однонитевой линейной +РНК в виде 2-х идентичных молекул — единственное семейство с диплоидным геномом;

• наличие обратной транскриптазы (RT);

• постоянная изменчивость из-за высокой мутабельности.

Классификация ретровирусов

Род	Типовой вид и некоторые представители
Аlpharetrovirus	Вирусы лейкоза, саркомы птиц, вирус саркомы Рауса
Betaretrovirus	Вирус рака МЖ мышей, вирус Мейзон-Пфайзера
Gammaretrovirus	Вирусы саркомы и лейкемии мышей, кошек, приматов
Deltaretrovirus	Вирус лейкемии КРС, Т-лимфотропные вирусы человека (HTLV-I b HTLV-II)
Epsilonretravirus	Вирус саркомы кожи
Lentivirus	Вирус иммунодефицита человека, вирус Висна-Меди
Spumavirus	Пенящие вирусы человека и обезьян, BSV

ВИЧ-инфекция — это инфекционный процесс в организме человека, вызываемый вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), характеризующийся:

• длительным инкубационным периодом от нескольких месяцев до нескольких лет,

• поражением иммунной и нервной систем,

• развитием на этом фоне оппортунистических инфекций, новообразований,

• летальным исходом.

Синдром приобретенного иммунодефицита был впервые выделен в качестве особого заболевания в 1981 г. в США в связи с обнаружением у ряда молодых людей тяжелых заболеваний, возбудителями которых являлись такие микроорганизмы, которые для здоровых людей являются или непатогенными, или слабопатогенными.

Это состояние получило название AIDS (от англ. Acquired Immune Deficiency Syndrome — синдром приобретенного иммунодефицита, или

СПИД).

Способ заражения (половой контакт, через кровь и ее препараты) указывал на инфекционный характер заболевания.

Возбудитель СПИДа был открыт в 1983 г. независимо друг от друга двумя учеными — французом Л. Монтанье и американцем Р. Гало. Вирус получил в 1986 г. название HIV (от англ. Human Immunodeficiency Virus — вирус иммунодефицита человека, или ВИЧ).

ВИЧ — это сложный вирус. Он содержит нуклеоид (ядерный протеид, капсид, сердцевинная часть), типичную для ретровирусов поверхностную липидную оболочку (суперкапсид).

Суперкапсид вируса включает белки клеточной мембраны, в том числе антигены 1 и 2 классов гистосовместимости клетки-хозяина. Последнее обстоятельство объясняет явления ложноположительных результатов определения противовирусных антител, поскольку в крови пациентов нередко присутствуют антитела к аллоантигенам гистосовместимости. Собственные оболочечные белки вируса:

• трансмембранный гликопротеин — gp41 (glykoprotein 41 kD);

• внешний белок — gp120 (glykoprotein 120 kD).

Gp120 и gp 41 формируют отростки на поверхности вирионов, имеющих "шляпки" диаметром 15нм. «Шляпка» отростка состоит из трех молекул gp120. На вновь образованной вирусной частице имеется 72 отростка. От этих отростков зависит способность вируса проникать в клетки, обуславливая их гибель.

Нуклеокапсид вируса имеет продолговатую форму, вытягиваясь вдоль всего диаметра вириона. Оболочка его построена из молекул белка р24 (protein 24kD) и p18 (protein 18kD). Внутри нуклеокапсида содержится геном вируса, представляющий собой диплоидный набор одноцепочечных молекул РНК, р7 (protein 7kD), связанный с РНК, и комплекс ферментов (обратная транскриптаза, протеаза, РНКаза, интеграза). М-белок представлен р17 protein.

Геном ВИЧ существует в виде геномной РНК и в виде ДНК, интегрированной в какую-либо хромосому клетки-хозяина. Геном ВИЧ содержит три больших гена структурных белков, обозначаемых gag, pol, env, и дополнительные малые гены, кодирующие регуляторные белки — tat, vif, nef, rev, vpr, vpu, vpx. С диагностической точки зрения важны все структурные гены и ген nef.

Геном ВИЧ-2 несколько больше, чем у ВИЧ-1. Антигенный состав ВИЧ-2 несколько отличается от такового у ВИЧ-1. Поверхностный эпимембранный гликопротеид имеет меньшую молекулярную массу, чем gp120, и обозначается gp105. Однако, по своим свойствам и функции gp105 не отличается от gp120.

Существует несколько путей попадания ВИЧ внутрь клеток. Их разделяют на специфические (опосредованные через специфический рецептор для ВИЧ — молекулу CD4) и неспецифические (независимые от рецептора CD4).

Клетками-мишенями для ВИЧ могут являться Т4-лимфоциты (хелперы/индукторы), макрофаги, дендритные лимфоциты и их незрелые предшественники (клетки Лангерганса в коже), моноциты, эозинофилы, мегакариоциты, тимоциты, В-лимфоциты, нейроны, олигодендроциты, астроциты, эпителиальные клетки (толстый кишечник), клетки хорионтрофобласта плаценты, спермии, клетки эпителия шейки матки. Практически все они обладают рецепторами CD4

Из животных к ВИЧ-1 восприимчивы шимпанзе.

Биологические жидкости инфицированного человека, содержащие ВИЧ можно разделить на 2 группы:

• Количество вируса достаточно для заражения: кровь, сперма, влагалищный секрет, цервикальный секрет, грудное молоко, ликвор.

• Количество вируса не достаточно для заражения: слюна, моча, слезная жидкость.

Пути передачи ВИЧ-инфекции

Источником ВИЧ-инфекции является только человек — больной или вирусоноситель. Заражение происходит половым путем, через кровь и ее препараты, а также от матери к ребенку до родов, во время родов и после родов. Случаи заражения вирусом через пищевые продукты, напитки и через укусы насекомых неизвестны.

Биологические свойства ВИЧ Восприимчивость к ВИЧ-инфекции очень высокая (до 100%). Инфицирующая доза — 1 вирусная частица, попавшая в кровь. Оптимальной для вируса является рН 7,0-8,0.

Вирус устойчив к действию ультрафиолетового и гамма-излучения в дозах, обычно используемых для стерилизации. ВИЧ высоко чувствителен к нагреванию. При +56°С в течение 10 минут инфекционность ВИЧ снижается, а в течение 30 минут достигается его полная инактивация. При температуре 100°С вирус погибает в течение 1 минуты. Хлорсодержащие дезинфектанты (1 -3% раствор хлорамина, 3% раствор хлорной извести) инактивируют вирус в течение 10-20 минут. Ацетон, эфир, этиловый спирт также быстро обезвреживают вирус. Активность ВИЧ снижается при снижении или повышении рН.

ВИЧ обладает относительно невысокой устойчивостью во внешней среде. В нативном состоянии, на предметах окружающей среды он сохраняет инфекционность до 14 дней.

В патогенезе ВИЧ-инфекции выделяют 6 стадий:

• «нулевая» — инкубационный период или первичная латентная — серонегативная, продолжительностью до 3-х месяцев и больше;

• первая стадия — выраженной вирусной репродукции и первичного иммунного ответа — серопозитивная, продолжительностью до 6-12 месяцев;

• вторая стадия — гиперреактивности гуморального иммунитета, продолжительностью до 3-5 лет;

• третья стадия — компенсированного иммунодефицита (число Т-лимфоцитов не менее 400 в 1 мкл, Т4/Т8 не менее 0,6);

• четвертая стадия — выраженного угнетения клеточного иммунитета и начала декомпенсации гуморального иммунитета с угасанием 3 из 4 кожно-аллергических реакций;

• пятая стадия — полного отсутствия реакций гиперчувствительности замедленного типа и развития локальных оппортунистических инфекций;

• шестая стадия — терминальная с глубокими нарушениями клеточного и гуморального иммунитета и генерализованными оппортунистическими инфекциями.

Следствием ВИЧ-инфекции является поражение всех основных звеньев системы иммунитета. Такие больные становятся беззащитными против самых различных микроорганизмов. Это приводит к развитию у них оппортунистических инфекций и опухолевых заболеваний.

Клинические критерии ВИЧ-инфекции ВИЧ-инфекцию устанавливают при наличии двух серьезных симптомов в сочетании хотя бы с одним незначительным симптомом К серьезным симптомам относят:

• похудение на 10% и более;

• длительное лихорадочное состояние, перемежающееся или постоянное;

• хроническая диарея. Незначительные симптомы:

• упорный кашель,

• генерализованный дерматит,

• рецидивирующий опоясывающий герпес,

• кандидоз ротовой полости и глотки,

• хронический простой герпес,

• генерализованная лимфаденопатия.

Диагноз СПИДа ставят при наличии одной лишь саркомы Капоши, криптококкового менингита или пневмоцистной пневмонии. Стадии клинического течения ВИЧ-инфекции:

1. Стадия инкубации.

2. Стадия первичных проявлений:

• острая инфекция,

• бессимптомная инфекция,

• персистирующая генерализованная лимфаденопатия. 3.Стадия вторичных заболеваний.

По Н.Р. Иванову и Д.И. Дранкину у больных СПИДом имеются следующие оппортунистические состояния:

1. Злокачественные новообразования:

• лимфома головного мозга,

• саркома Капоши.

2. Инвазии:

• токсоплазмоз (с поражением дыхательной и центральной нервной системы),

• криптоспоридиоз (кишечная форма с длительной диареей),

• стронгилоидоз (пневмонии, поражения ЦНС, диссеминированные процессы).

3. Бактериальные инфекции:

• легионеллезная пневмония,

• атипичный микобактериоз (диссеминирование инфекции),

• сальмонеллез (энтерит, сепсис).

4. Вирусные инфекции:

• цитомегаловирусная инфекция (поражение легких, ЖКТ и ЦНС),

• другие герпетические инфекции,

• прогрессирующая лейкоэнцефалопатия.

5. Микозы:

• пневмоцистная пневмония,

• кандидоз (чаще пищевода и рта),

• криптококкоз (поражение легких, ЦНС, диссеминированный процесс).

Лабораторная диагностика

Диагноз ВИЧ-инфекции, а также ее терминальной стадии может быть поставлен исключительно с помощью специфической лабораторной диагностики.

Динамика антигенемии и антителогенеза при ВИЧ-инфекции

Антигены ВИЧ, в частности р24, могут быть обнаружены с помощью

ИФА уже через две недели после заражения и сохраняются в

последующем на протяжении 8 недель.

Антитела появляются только через 6-8 недель после инфицирования

и достигают пика еще спустя 2-4 недели.

В крови ВИЧ-инфицированных обнаруживаются антитела практически ко всем структурным белкам ВИЧ (р15, р17, р24. р31, р41, р51, р55, р66, gp120, gp160). В качестве ВИЧ-антигенов при постановке иммуноферментного анализа (ИФА) обычно применяют производные GAG- и ENV-комплекса. Сегодня уже не пользуются материалом из вирусных культур, а предпочитают рекомбинантные или синтетические пептиды, аналогичные природным ВИЧ-антигенам. Обнаружение антител говорит о зараженности вирусом и эпидемической опасности его носителя. Необходимо помнить о том, что существует возможность появления ложноположительных результатов ИФА.

Подтверждающим или снимающим положительный результат ИФА является иммуноблотинг (ИБ).

У пациентов в терминальном периоде заболевания концентрация антител к ВИЧ может значительно снижаться, что приводит к ложноотрицательным результатам ИФА и ИБ. Дополнительно к иммуноблотингу (или вместо него) для решения спорных вопросов пользуются прямыми ВИЧ-маркерами — присутствием в крови главного нуклеокапсидного белка (р24) и ВИЧ-генома. Антигенные и генетические различия между ВИЧ-1 и ВИЧ-2 требуют специальных (специфичных для каждого из них) диагностических тест-систем. Они могут быть объединены в общие диагностикумы, но суть от этого не меняется.

В настоящее время одним из наиболее эффективных методов прямого выявления ВИЧ считают полимеразную цепную реакцию (ПЦР).

Вирусологический метод мало применяется из-за сложности культивирования вируса. Культура ВИЧ-1 (культура мононуклеарных клеток) применяется для выявления инфекции у новорожденных от инфицированных ВИЧ-1 матерей. Этот тест может также играть роль при окончательном диагнозе у лиц с повторно неопределенным Вестерн-блоттингом.

Лечение и профилактка ВИЧ-инфекции

На сегодняшний день основой терапии ВИЧ-инфекции являются антиретровирусные препараты.

Выделяют три группы данных препаратов:

1. Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ: зидовудин, ставудин, диданозин, зальцитабин, абакавир, ламивудин. Сюда же относят и нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ: фосфазид, тенофовир.

2. Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ: невирапин, ифавиренц, делавердин.

3. Ингибиторы протеазы ВИЧ: саквинавир, индинавир, ритонавир, нелфинавир, ампренавир, лопинавир.

Больным с бессимптомной ВИЧ-инфекцией лечение предлагают, если число CD4-клеток составляет менее 500 в 1 мм3 или концентрация РНК ВИЧ превышает 20000 (ПЦР) копий/мл. Наиболее эффективной считают комбинацию одного ингибитора протеазы и двух нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы [.

Проблема специфической профилактики заключается в получении высокоэффективной вакцины. Получение эффективных вакцин значительно ограничено высокой изменчивостью вируса и, в частности, изменчивостью антигена gp 120.

МЕДЛЕННЫЕ ИНФЕКЦИИ

Медленные инфекции — основные признаки.

1. Необычно продолжительный (месяцы и годы) инкубационный период.

2. Медленно прогрессирующий характер течения.

3. Необычность поражения органов и тканей.

4. Необратимые поражения ЦНС.

5. Неизбежность смертельного исхода.

Медленные инфекции имеют вирусную или прионовую этиологию. Вирусы, вызывающие медленные инфекции делят на две группы:

1. Вирусы — факультативные возбудители медленных инфекций:

• вирус кори (подострый склерозирующий коревой панэнцефалит —

ПСКП);

• вирус краснухи (прогрессирующая врожденная краснуха — ПВК, прогрессирующий краснушный панэнцефалит — ПКП);

• вирус герпеса (подострый герпетический энцефалит — ПГЭ, хронический инфекционный мононуклеоз - ХИМ);

• вирус клещевого энцефалита;

• вирус бешенства (хроническая рабическая инфекция).

2. Вирусы — облигатные возбудители медленных инфекций:

• вирус JC — прогрессирующая многочаговая лейкоэнцефалопатия —

ПМЛ;

• ВИЧ.

Прионы

Этиологическим фактором выступает безнуклеиновый белок, названный Прузинером прионовым белком или прионом. Прионы — группа низкомолекулярных белков с молекулярной массой 27-30 кД. Особенности прионов:

• не имеют в составе нуклеиновых кислот;

• не индуцируют иммунный ответ;

• не способны размножаться на искусственных питательных средах;

• имеют специфический круг поражаемых хозяев;

• длительно персистируют в организме больного человека и животного, а также в культуре клеток из пораженного организма. Патогенез поражений, обусловлен способностью прионового белка

вызывать мутацию гена, кодирующего синтез нормального нейронального прионового белка клетки, в результате чего начинается синтез белка скрейпи — PrPc ----PrPSc ----PrPc+PrPSc =2 PrPSc ---- 4 =8 =16 PrPSc таким образом, мутировавший ген становится источником наработки приона скрейпи.

Отличия PrSc от PrPC

1. инфекционность;

2. уникальные физико-химические свойства:

• резистентность к кипячению;

• резистентность к действию паров 70% этанола и формальдегида;

3. сохранение в фиксированных 10% раствором формальдегида тканях;

4. инертность к действию реагентов, разрушающих нуклеиновые кислоты;

5. нечувствительность к действию веществ, разрушающих,
денатурирующих и модифицирующих белки.

Инфекционный прионовый белок накапливается в цитоплазменных везикулах, откладывается в амилоидных бляшках, что приводит к нарушению функции синапсов и развитию неврологических дефектов. Прионовые болезни характеризуются практически полным отсутствием значимых иммунных реакций, генерализованной гипертрофией астроцитов, выраженной губчатой дегенерацией мозгового вещества. Типичные неврологические симптомы прионовых заболеваний человека:

• расстройство сенсорной сферы: потеря и извращение чувствительности, выпадение функций органов чувств, амнезия различной степени;

• нарушения в двигательной сфере: атаксия, обездвижение, атрофия мышц (в т. ч. дыхательных);

• нарушения психики — депрессия, сонливость, агрессивность, снижение интеллекта вплоть до полного слабоумия.

У человека прионы вызывают следующие заболевания: болезнь куру, болезнь Кройтцфельдта-Якоба (БКЯ), синдром Герстмана-Штраусслера-Шайнкера, Фатальную семейную бессонницу.

Ятрогенные факторы передачи БКЯ: иглы, имплантируемые электроды, пересадка роговицы, др. виды трансплантаций, донорская кровь и препараты крови, в стоматологии — блокада нерва, операция на нервном канале.

Лекция 28

ДНК-геномные вирусы. Онкогенные вирусы.

ДНК-геномные вирусы репликацию проходят преимущественно в ядре клетки. Они менее изменчивы, чем РНК-геномные, длительно персистируют в организме инфицированного.

В патологии человека имеют значение вирусы из 7 семейств ДНК-содержащих вирусов. Самыми крупными (230-400 нм), и самыми сложно устроенными из них являются вирусы оспы — семейство Poxviridae.

Состав семейства:

Entopoxvirinae

• вирусы насекомых Chordopoxvirinae

• вирус натуральной оспы

• вирус оспы обезьян

• вирус оспы коров

• вирус осповакцины

• вирус контагиозного моллюска

Вирусы имеют сердцевину гантелеобразной формы и боковые белковые тела. Геном — двухнитевая линейная ДНК. Наружная оболочка содержит трубчатые белковые структуры. Химический состав вирусов напоминает состав бактериальной клетки: он содержит кроме белка и ДНК и нейтральные жиры, фосфолипиды и углеводы. В составе вирусов около 80 белков, 30 из них являются структурными. Из-за своих значительных размеров вирионы могут обнаруживаться в клетках при световой микроскопии — тельца Пашена.

Вирусы оспы обладают гемагглютинирующими свойствами. Общий антиген для всего семейства — NP-белок, нуклеопротеидный.

Поксвирусы выдерживают высушивание в течение многих месяцев, в отличие от других сложных вирусов, они устойчивы к эфиру, этанолу, большинству дезинфицирующих средств.

Вирус размножается в куриных эмбрионах при заражении на ХАО — мелкие бляшки; размножается также и в аллантоисной и амниотической полостях, в желточном мешке. Вирус натуральной оспы хорошо размножается как в первичных так и в перевиваемых культурах клеток. В культурах клеток ЦПД (очаговая дегенерация), цитоплазматические включения — тельца Гварньери.

Иммунитет после перенесенной инфекции пожизненный.

Герпесвирусы

Состав семейства Herpesviridae Alphaherpesvirinae

• ВПГ-1 (HSV-1)

• ВПГ-2 (HSV-2)

• ВПГ-3 (vzv-3)

• Betaherpesvirinae

• ЦМВ 5 (CMV)

• ВГЧ 6

• ВГЧ 7

Gammaherpesvirinae

• вирус Эпштейна-Барр 4 (EPV)

• ВГЧ-8

Герпесвирусы — сложные, суперкапсидные, Размер вириона — 150-250 нм, размер нуклеокапсида — 100 нм. Капсид состоит из 162 капсомеров Геном — двухнитевая линейная ДНК, состоит из двух фрагментов: длинного L и короткого S. В составе вирионов герпеса находится примерно 30-33 белка, в том числе 5 гликопротеидов, обозначаемых gA, gB, gC, gD, gE. В зараженной клетке, кроме того, синтезируется около 20 неструктурных белков.

После раздевания в инфицированной клетке ДНК транспортируется в ядро, где проходит окончательная депротеинизация, синтез в ядре новых нуклеокапсидов, их отпочковывание от ядерной мембраны и поступление в цитоплазму полностью сформированных вирионов.

Особенности герпесвирусных инфекций:

• практически поголовная инфицированность (с 3-5 лет)

• полиорганный тропизм

• длительная персистенция

• выраженная иммуносупрессия на фоне ГВИ

• образование ИК — аллергия

• трансплацентарное заражение (внутриутробная и неонатальная патология)

• возможна интегративная инфекция

• онкогенность

Диагностика инфекций, вызываемых вирусами герпеса.

1. Быстрая диагностика (материал — мазки-отпечатки из соскоба
герпетических везикул):

1) окраска по Романовскому-Гимзе — наличие гигантских
многоядерных клеток с внутриядерными включениями (тельца

Каудри);

2) выявление антигена в прямой или непрямой РИФ;

3) ДНК-ДНК гибридизация (геном);

4) ПЦР (геном).

2. Вирусологическая диагностика

Вирусы выделяют во всех трех системах.

а. Куриные эмбрионы 12-дневные заражают на ХАО — через 48 ч на
ХАО бляшки-оспины, в которых при микроскопии отпечатков видны
гигантские клетки с внутриядерными включениями.

б. Вирус размножают в культурах клеток эмбриона человека, клетки
почек обезьян, кроликов, коровы.

Инфекционный материал вносят одновременно с посевом клеток. В культурах ЦПД — округление клеток (преимущественно в культуре эпителия), появление гигантских многоядерных клеток (преимущественно в культурах фибробластов). В зараженных клетках появляются внутриядерные включения (ранние тельца Каудри).

Идентификацию вируса проводят в РН и РНИФ с сыворотками реконвалесцентов.

в. Мыши-сосунки — заражение в мозг или внутрибрюшинно.
Симптомы энцефалита на 2-3 день. Гибель через 3-4 дня. Кроликов и
морских свинок заражают на скарифицированную роговицу —
кератоконьюнктивит через 1 -2 суток.

Серодиагностика. Нарастание титра антител определяют в РСК, РНИФ, ИФА. В качестве антигена в РСК используют экстракт зараженных клеточных культур после их трехкратного замораживания и оттаивания. В условиях массового носительства вируса серологический метод малоинформативен.

Вирус ветряной оспы — зостер (VZV)

VZV идентичен вирусу простого герпеса по морфологическим, биологическим и антигенным свойствам. Отличие — он не размножается в организме лабораторных животных. Вирус VZV может вызывать у детей ветряную оспу, проявляющуюся в развитии везикулезной сыпи на коже и слизистых. У взрослых (и крайне редко у детей) этот же вирус вызывает опоясывающий лишай (зостер).

Этот вирус относится к семейству Herpesviridae, подсемейству Alphaherpesvirinae, роду Herpesvirus. Он идентичен вирусу простого герпеса по морфологическим, биологическим и даже антигенным свойствам, но он не размножается в организме лабораторных животных.

Патогенез и клиника. Вирус VZV передается воздушно-капельным путем, источник инфекции — больной человек. Первичное размножение вируса происходит в эпителии слизистой оболочки верхних дыхательных путей. Далее лимфогенным путем вирус проникает в кровь, с ней - в кожу.

Инкубационный период при ветряной оспе — 14-21 день. Высыпания новых пузырьков продолжаются 3-4 дня, содержимое их включает огромное количество вируса. Ветряная оспа новорожденных характеризуется высокой смертностью (до 20%). Осложнением является энцефалит, пневмония. В первые три месяца беременности перенесенная ветряная оспа у женщин может привести к врожденным уродствам плода.

При опоясывающем лишае вслед за недомоганием и подъемом температуры появляются сильнейшие боли в области слизистой оболочки или кожи, иннервируемой одной или несколькими группами чувствительных ганглиев. Через несколько дней в этой зоне появляются пузырьки. Чаще всего это наблюдается на туловище (по ходу межреберного нерва), на коже головы или шеи.

Лабораторная диагностика. Материалом для исследования является содержимое кожных высыпаний, отделяемое носоглотки, кровь.

Быстрая диагностика. В мазках-отпечатках, полученных из жидкости свежих везикул при окраске по Романовскому-Гимзе выявляют гигантские многоядерные клетки и внутриядерные включения. Для выявления специфического антигена используют РИФ, ИФА. Вирус может быть выявлен при ИЭМ.

Выделение вируса. Наибольшей чувствительностью к вирусу обладают клетки эмбриона человека, но можно использовать клетки почек обезьян, кроликов, коровы. В зараженных клетках появляются внутриядерные включения. Идентификацию вируса проводят в РН и РИФ, используя сыворотки реконвалесцентов с высоким титром антител.

Серологическая диагностика. Проводится в РН в культуре клеток, ИФА, РСК. В качестве антигена в РСК используют экстракт зараженных клеточных культур после их трехкратного замораживания и оттаивания.

Профилактика. Эффективным методом профилактики является введение у-иммуноглобулшга. Заболевшие ветряной оспой подлежат изоляции от детского коллектива.

Цитомегалия (ЦМВ-инфекция) — антропонозная вирусная инфекция с длительным латентным течением и персистенцией возбудителя, которая может протекать с периодическими обострениями, иногда с генерализацией инфекционного процесса. Клинически выраженная — манифестная инфекция характеризуется поражением различных внутренних органов и систем с полиморфными клиническими симптомами и формированием в пораженных тканях гигантских (цитомегалических) клеток с крупными внутриклеточными включениями.

У новорожденных детей и людей с иммунодефицитами ЦМВ-инфекция может приобретать тяжелое, опасное для жизни течение, поэтому это заболевание относят к оппортунистическим инфекциям.

Доказательством инфицированности людей ЦМВ является наличие вирусспецифических антител, которые присутствуют у 70-80% обследованных взрослых людей старше 30 лет.

Цитомегаловирус (ЦМВ) — входит в семейство Herpesviridae, подсемейство в-Herpesvirinae, род Cytomegalovirus, он представлен несколькими серотипами.

Биологические свойства.

По своему строению и биологическим свойствам ЦМВ сходен с вирусом простого герпеса, но имеет ряд отличий. У ЦМВ самый большой геном среди герпесвирусов. Наиболее продолжительный цикл репродукции (от 48 до 96 часов).

При культивировании в культуре клеток фибробластов или диплоидных клеток легких человека (ДКЧЛ) вирус оказывает характерное ЦПД, проявляющееся в образовании цитомегалических клеток с внутриядерными включениями, представляющими собой компактные скопления незрелых вирионов и ядерного хроматина. Эти крупные включения часто бывают единичными, окружены светлым ободком и вся структура напоминает «совиный глаз». Подобные цитомегалические клетки обнаруживают и при ЦМВ-инфекции в пораженных тканях, чаще всего в слюнных железах и почках. Выделяется вирус в окружающую среду со слюной, мокротой, слезной жидкостью, мочой, испражнениями, спермой, секретом шейки матки, грудным молоком. При латентной форме инфекции также происходит периодическое выделение ЦМВ, чаще с мочой, а также со слюной

Основные механизмы и пути передачи — контактный, воздушно-капельный, фекально-оральный, половой, вертикальный, парэнтеральный, в том числе ятрогенный, осуществляемый от серопозитивных доноров серонегативным реципиентам, главным образом, при переливании крови или ее препаратов и при трансплантации органов, чаще всего почек.

Особую опасность представляет внутриутробное заражение плода от инфицированной ЦМВ беременной женщины, а также заражение новорожденного при прохождении через родовые пути или постнатально — через грудное молоко и при тесном контакте с матерью (обычно через слюну). Если женщина заразилась цитомегалией но время беременности и/или у нее развилась генерализованная инфекция, то частота заражения плода до 50% и более.

Вирусы пожизненно персистируют в инфицированных клетках, при этом возможна ограниченная репликация. Как правило, возникает латентная инфекция. ЦМВ обладает тропизмом практически ко всем внутренним органам и системам. В зависимости от пораженного органа, манифестная форма инфекции может проявляться в виде гепатита, пневмонии, энтероколита, нефрита, энцефалита и др., но чаще всего заболевание протекает подобно мононуклеозу.

Цитомегалический синдром часто встречается при ВИЧ-инфекции, поэтому цитомегалия считается ВИЧ-ассоции-рованной инфекцией и при ее манифестации является обязательным обследование больного на ВИЧ-инфицированность.

Лабораторная диагностика ЦМВ-инфекции

Применяют цитологический, вирусологический, серологический и молекулярно-генетические методы диагностики.

Исследуемые материалы: моча, слюна, кровь, ликвор, грудное молоко и другие биологические жидкости и выделения больного.