Классификация патогенных для человека риккетсий и риккетсиозов 4 страница

4. Hantavirus — представитель — вирус Hantaan. Источник и резервуар вируса — мышевидные грызуны. Переносчик — гамазовые клещи.

5. Uukuvirus (22 антигенно родственных вируса) — передаются иксодовыми клещами.

Буньявирусы — диаметр 90-100 им спиральный тип симметрии, геном — однонитевая негативная фрагментированная (3 фрагмента) РНК. Три основных белка: белок N, связанный с нуклеокапсидом, и два гликопротеина Q1 и G2, связанных с оболочкой, обладают гемагглютинирующими свойствами. Репродукция в цитоплазме, отпочковывание через аппарат Гольджи, выход путем экзоцитоза или при лизисе клетки-хозяина.

Буньявирусы культивируют в куриных эмбрионах, в культурах клеток они образуют бляшки в клеточном монослое под агаром. Могут быть выделены при заражении 1 -2-дневных белых мышей сосунков.

Заболевания, вызываемые буньявирусами: москитные лихорадки (лихорадка паппатачи), калифорнийский энцефалит, крымская геморрагическая лихорадка (КГЛ-Конго), геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (ГЛПС)

Крымская геморрагическая лихорадка

Встречается на юге России и во многих других странах. Заражение наступает при укусах клещей, a также контактно-бытовым путем. Вирус выделен М.П. Чумаковым в 1944 г. в Крыму. Летальность достаточно высока, достигает 30-40%. После перенесенного заболевания развивается стойкий напряженный типоспецифический иммунитет за счет накопления вируснейтрализующих антител

Лабораторная диагностика. Серодиагностика — РСК, РН, ИФА. При серологическом методе исследуют парные сыворотки. Следует учитывать, что у вируса крымской геморрагической лихорадки гемагглютинин отсутствует.

Специфическая терапия не разработана.

Специфическая профилактика: проводится в очагах убитой вакциной из мозга мышей-сосунков, реактогенна. При подозрении на заражение и обслуживающему медперсоналу вводят у-глобулин.

Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (ГЛПС)

ГЛПС — острое тяжелое инфекционное заболевание, характеризующееся лихорадкой, общей интоксикацией и поражением мелких сосудов и капилляров, особенно почек, с развитием явлений почечной недостаточности и геморрагического синдрома. Встречается повсеместно. Широко распространена во многих странах Европы, а также в Китае, Корее и других странах.

Вирусную природу геморрагической лихорадки с почечным синдромом в 1944 году установил Смородинцев, а вирус выделил в 1976 году корейский ученый Lee.

Вирус Hantaan из рода Hantavirus семейства Bunyauiridae по своим антигенным свойства неоднороден. В России выделены два антигенных варианта: западный и восточный серотипы.

Эпидемиология. Источник и резервуар вируса — различные виды мышевидных грызунов. Заражение людей, вероятнее всего, происходит пылевым путем и при употреблении продуктов питания и воды, загрязненных экскрементами инфицированных грызунов. Заражения здоровых людей от больного человека не происходит.

Патогенез. Вирус размножается в клетках почек, селезенки, легких и эндотелии сосудов. Образующиеся иммунные комплексы вирусный антиген + антитело откладываются в клетках клубочков и извитых канальцев почек и вызывают характерный почечный синдром.

Клиника. Инкубационный период составляет 11-23 дня. Начало болезни обычно острое: озноб, повышение температуры до 39-40 °С, появляется сильная головная боль, боли в мышцах конечностей, светобоязнь. С 3-5-го дня болезни на коже появляется геморрагическая сыпь. Наиболее сильно поражаются почки: у больного возникает олигоурия, в тяжелых случаях — анурия и уремия. При благоприятном течении болезни функции почек через 1-3 мес. восстанавливаются полностью. Перехода ГЛПС в хроническую форму не бывает. Наиболее тяжело болезнь протекает с явлениями геморрагического нефрозонефрита. Летальность в таких случаях составляет в среднем 5-10%, хотя при ГЛПС она может варьировать от 0 до 44%.

Иммунитет после перенесенного заболевания стойкий, длительный, обусловлен вируснейтрализующими антителами и клетками иммунной памяти.

Лабораторная диагностика ГЛПС

Серодиагностика с помощью непрямой РИФ в парных сыворотках.

Аренавирусы

Семейство Arenaviridae (от лат. arena — песок) состоит из одного рода, включающего свыше десятка антигенно родственных представителей. Четыре из них вызывают тяжелейшие заболевания, протекающие обычно с геморрагическим синдромом: лимфоцитарный хориоменингит (ЛХМ), лихорадки Ласса, Хунин и Мачупо.

Аренавирусы имеют округлую форму, диаметр 110-130 нм. Характерный признак — наличие электронноплотных зернистых структур, которые являются рибосомами клеток-хозяев. Геном — одноцепочечная фрагментированная -РНК, состоит из пяти фрагментов.

Репродукция — в цитоплазме, созревание вирионов — на клеточных мембранах. Аренавирусы размножают в курином эмбрионе, в организме грызунов, в клеточных культурах (культура клеток почек зеленых мартышек (VERO); вирусы в ней размножаются и образуют бляшки под агаровым покрытием. Аренавирусы не обладают гемагглютинирующими свойствами.

Филовирусы

В семейство Filoviridae входят вирусы Марбург и Эбола. Они имеют вид нитевидных образований, иногда U-образных, иногда формы «6». Вирион Марбург имеет длину 790 нм, а вирион Эбола — 970 нм. Диаметр — 80 нм. Нуклеокапсид спиральный. Вирусы сложные, суперкапсидные. Геном — одноцепочечная минус-РНК. Вирусы имеют 5 главных полипептидов. Репликация происходит в цитоплазме, почкуются вирионы от клеточной мембраны.

Вирусы устойчивы к высокой температуре и сохраняют инфекционность в течение 30 минут при 60-70°С; быстро инактивируются под действием УФ-облучения и жирорастворителей.

Марбург-вирусная болезнь

В 1976 году были выявлены крупные вспышки подобных заболеваний, по-видимому, в природных очагах в Судане.

Ведущий фактор патогенеза — нарушение функций тромбоцитов, приводящее к геморрагическому шоку. Инкубационный период длится 5-9 дней. Клиническое течение характерно для классической геморрагической лихорадки. Дополнительно присоединяются расстройства ЖКТ с большой потерей жидкости, растройства ЦНС, поражение почек. Летальность достигает 50% (от 30 до 90%). Смерть чаще наступает на второй неделе. Специфическая терапия и профилактика не разработаны.

Лабораторная диагностика. Материалом от больного (кровь, геморрагический экссудат, моча) заражают новорожденных мышей в мозг, морских свинок внутрибрюшинно и культуры клеток обезьян. Животные погибают на 2-8 сутки. В культурах клеток — ЦПД. Вирус идентифицируют в РН, РСК, ИФА. Серодиагностику проводят, применяя РСК и РН.

Лихорадка Эбола.

Первая вспышка этого заболевания возникла в районе реки Эбола в Заире в 1976 году. Тогда же в 1976 году из сыворотки крови умершего был выделен вирус, по своему строению подобный вирусу Марбург. Антигенные отличия нового вируса позволили Чумакову выделить его в отдельный вид с названием вирус Эбола. Природный источник этого вируса не установлен. Некоторые исследователи связывают его с морскими свинками, которых в Заире употребляют в пищу.

Во время эпидемии вирус легко передается от человека к человеку разными путями, в основном — воздушно-капельным. Летальность — 90-98%. Геморрагический синдром сопровождается тяжелыми кишечными кровотечениями и диареей (обезвоживание на фоне кровопотери).

Лекция 26

Гепатотропные вирусы

Вирусные гепатиты — группа заболеваний с обязательным поражением гепатоцитов, определяющим всю или почти всю клиническую картину. Впервые инфекционный гепатит был выделен в самостоятельную нозологическую единицу в 1888 г. выдающимся русским врачом С.П. Боткиным.

Вирусный гепатит А

Вирусный гепатит А — инфекционная болезнь человека, характеризующаяся преимущественным поражением печени и проявляющаяся клинически интоксикацией и желтухой. Вирус гепатита А был обнаружен в 1973 г. С Фейнстоном и соавторами с помощью ИЭМ и путем заражения обезьян-шимпанзе и мармозет. Открытие Фейнстона было подтверждено в опытах на добровольцах.

Вирус гепатита А отнесен к роду Hepatavirus, семейству Picornaviridae. Вирион представляет собой «голый» безоболочечный икосаэдральный нуклеокапсид, диаметр — 27-30 нм. Геном — однонитевая позитивная РНК. Капсид имеет 32 капсомера, он образован тремя полипептидами (VP1-VP3). Капсидные белки объединяются в понятие «антиген вируса гепатита A». В состав вируса входит и четвертый структурный белок — VP4, который тесно связан с РНК. В антигенном отношении вирус гепатита A (HAV — hepatitis A virus) является однородным.

HAV хорошо размножается в организме шимпанзе, павианов, гамадрилов и игрунковых обезьян мармозет. HAV не вызывает деструкцию зараженных культур клеток, не дает выраженного ЦПД, что затрудняет его обнаружение. Поэтому культуры клеток используют для накопления вируса как диагностикума, а в лабораторной диагностике заболевания вирусологический метод не используют.

Резистентность. Вирус относительно устойчив к высокой температуре, выдерживает прогревание при 60°С в течение 12 часов, инактивируется при 100°С за 5 минут. Устойчив к кислотам, жирорастворителям (отсутствуют липиды), дезинфицирующим средствам, хорошо переносит низкую температуру. Все это способствует длительному сохранению его во внешней среде. При комнатной температуре он выживает несколько недель. Высокорезистентен к хлору, благодаря чему способен проникать в водопроводную воду. Ультрафиолетовое облучение инактивирует вирус в течение 1 минуты.

Эпидемиология. Вирус гепатита А имеет глобальное распространение: с ним контактирует 70-90% населения планеты.

Характерен пик заболеваемости с августа по ноябрь. Источником инфекции является только инфицированный человек. Вирус выделяется в большом количестве с испражнениями за 12-14 дней до появления клинических симптомов и желтухи и продолжается в течение 3-х недель желтушного периода. Механизм заражения — фекально-оральный, главными путями являются водный, а также бытовой и пищевой. Болеют преимущественно дети в возрасте до 14 лет. В этом возрасте инфекция чаще всего протекает бессимптомно или в легкой клинической форме. Патогенез, клиника. Инкубационный период варьирует от 15 до 50 дней, но в среднем составляет 28-30 дней. В организме вирус гепатита А размножается в регионарных лимфатических узлах, проникает в кровь, а затем в клетки печени и вызывает острый диффузный гепатит, который сопровождается поражением гепатоцитов и ретикуло-эндотелиальных элементов печени. После репликации в печени вирус поступает вновь в кишечный тракт и выделяется с фекалиями.

Наиболее типичной картиной гепатита А является острая желтушная циклическая форма: инкубационный период, продромальный (преджелтушный), желтушный период и реконвалесценция. Однако в очагах инфекции выявляется большое количество больных с безжелтушными и бессимптомными формами инфекции, число которых значительно преобладает над желтушными («феномен айсберга»). Постинфекционный иммунитет прочный и длительный, обусловлен вируснейтрализующими антителами и клетками иммунной памяти, причем развивается он независимо от того, в какой форме перенесена инфекция. Методы вирусологической диагностики.

Материал для исследования: кровь, фекалии. Фекалии для определения антигена вируса получают как можно раньше от начала острого периода, так как фаза диагностически значимого выделения возбудителя с фекалиями совпадает с окончанием инкубационного периода и прекращается с нарастанием клинических симптомов. Лабораторная диагностика

Для диагностики гепатита А надежным и специфическим является метод иммунной электронной микроскопии, однако он очень трудоемкий, требует наличия электронного микроскопа, поэтому доступен в основном для исследовательских лабораторий.

Для обнаружения геномов вируса гепатита А предложен метод ДНК-зонда: используют в качестве зонда ДНК, комплементарную вРНК.

Пока наиболее приемлемыми являются методы ИФА или РИА для определения антител, особенно в модификации «захвата иммуноглобулинов класса М». Антитела класса IgM появляются уже в инкубационном периоде при первичном иммунном ответе и свидетельствуют об активной стадии инфекции, выявляются у 100% больных, сохраняются в течение 6-12 месяцев после перенесенного заболевания. Антитела к ВГА класса G (а-ВГА(О)) сохраняются пожизненно, обеспечивая приобретенный иммунитет. Их выявление указывает на перенесенную в прошлом инфекцию.

Лечение. Специфическое лечение отсутствует. Применяют препараты, обладающие дезинтоксикационными свойствами и способствующие улучшению функции печени, а также диетотерапию.

Вирусный гепатит Е

Возбудитель — вирус гепатита Е (HEV) — безоболочечный, с кубическим типом симметрии, имеет сферическую форму с шипами и вдавлениями на поверхности. На сегодняшний день — это неклассифицированный вирус. Диаметр вириона 32-34 нм, геном представлен однонитевой нефрагментироваиной позитивной РНК. Из экспериментальных животных к HEV восприимчивы приматы, удается воспроизвести гепатит Е у домашних свиней и у крыс.

Эпидемиология. Источником инфекции является только инфицированный человек. Возбудитель выделяется с испражнениями. Механизм заражения — фекально-оральный. Основной путь передачи — водный, чаще болеют взрослые от 15 до 40 лет. Гепатит Е эндемичен для территорий с очень плохим водоснабжением населения.

Патогенез и клиника

У 95% больных гепатит Е протекает в легкой или средней тяжести форме. Возможность хронического течения вирусного гепатита Е не показана. Инкубационный период составляет в среднем около 30 дней, хотя может варьировать от 14 до 50 дней. Клинические проявления заболевания, в первую очередь — желтуха, отмечаются у 80% инфицированных, но и безжелтушные формы не редкость. Болезнь начинается постепенно, преджелтушный период продолжается около 4-х дней, желтушность кожи держится в течение 1-3 недель. Обычно гепатит Е протекает доброкачественно и заканчивается самоизлечением. Персистенции вируса и хронизации процесса как и при гепатите А не бывает.

Тяжелая форма болезни наблюдается чаще всего у беременных, именно у них могут развиваться фульминантные формы. Частота летальных исходов гепатита Е на поздних сроках беременности может достигать 25%. Особенно опасен он в последние сроки беременности, вызывая тяжелые кровотечения в родах.

Лабораторная диагностика.

Материал для исследования: кровь. Первый забор крови для серологических исследований проводят с появлением у больного желтухи, повторный — не ранее, чем через 14 дней после первого.

В настоящее время предложена тест-система для обнаружения антител класса IgM к антигенам HEV.

В парных сыворотках крови методом ИФА выявляются специфические иммуноглобулины класса G.

Как и при гепатите А, в раннюю фазу болезни в крови примерно 75% больных можно выявить РНК HEV при помощи ПЦР.

Вирусный гепатит В

Гепатит В — это форма гепатита наиболее опасная по своим последствиям среди всех известных форм вирусных гепатитов.

Его возбудителем является вирус гепатита В (HBV). Впервые антиген вируса гепатита В был обнаружен Б. Блюмбергом в 1964 г. в сыворотке крови австралийского аборигена, а сам возбудитель был обнаружен в 1970г Д. Дейном с соавторами и получил название частиц Дейна.

Вирус гепатита В принадлежит к семейству Hepadnoviridae — гепатотропных ДНК-содержащих вирусов, имеет сферическую форму и диаметр 40-45 нм.

Под электронным микроскопом в вирионах отчетливо видны сердцевина (кор) — нуклеокапсид вируса и наружная липопротеиновая оболочка — суперкапсид, в составе которого различают 3 белка: главный (основной) S-белок (92%), большой (длинный) L-белок (1%) и средний М-белок (4%).

В составе вириона есть три основных антигена. Для них в 1974 г. были введены следующие обозначения:

• HBsAg — поверхностный (superficial) антиген.

• HBcAg — сердцевинный антиген (сог-антиген).

• HBeAg — антиген присутствует в составе вириона и циркулирует в крови в свободном виде или в виде комплекса с антителом анти-HBe. Он выделяется в кровь из гепатоцитов при активной репликации HBV. Поверхностный антиген — HBsAg — существует в виде трех

морфологически различных вариантов: представляет суперкапсид цельного вириона; в большом количестве в плазме крови встречается в виде частиц диаметром 20 нм, имеющих сферическую форму; там же в виде нитей длиной 230 нм. Химически они идентичны.

Геном представлен двунитевой кольцевидной ДНК, однако ее «плюс-нить» на 20-50% короче «минус» - нити. В ходе проникновения в клетку происходит удлинение (достраивание) короткой («плюс») цепи ДНК. В сердцевине вириона находится кроме геномной ДНК вирусная ДНК-зависимая ДНК-полимераза.

«Минус»-нить ДНК HBV содержит всего четыре гена (S, С, Р и X), но они организованы очень компактно.

Белки, кодируемые S-геном (HBsAg), обладают высокой иммуногенностью, поэтому антитела против этих антигенов играют важную роль в формировании иммунитета против гепатита В.

Ген С кодирует синтез капсидных белков (HBcAg и HBeAg). HBeAg — важный для репликации вируса и для диагностики антиген. Он не входит в состав вириона, а сразу после трансляции выводится из клетки, выделяется в кровь, где его содержание коррелирует с активностью вирусной репликации. Ген Р — самый большой, кодирует ферменты, необходимые для репликации вируса. Ген Х кодирует белки, регулирующие экспрессию (выражение) всех вирусных генов, в частности белок с молекулярной массой 17 кД, который является трансактиватором транскрипции генов. С этим белком связывают трансформирующее действие вируса на гепатоциты.

В составе вируса гепатита В нет онкогена, однако установлено, что, внедряясь в клеточную хромосому, вирусная ДНК может индуцировать в них различные генетические перестройки — деления, транслокации, амплификации, которые и могут стать причиной развития рака печени — одного из самых тяжких последствий вирусного гепатита В.

Репродукция гепаднавирусов происходит несколько необычным образом. В частности, репликация геномной ДНК происходит через промежуточное звено — РНК, т. е. с механизмом обратной транскрипции.

Вирус обнаруживается в различных секретах и экскретах инфицированного:

• в слюне, носоглоточных выделениях,

• испражнениях,

• слезной жидкости,

• в сперме,

• менструальной крови и прочих.

Заражение вирусом гепатита В практически возможно разными способами. Этому способствуют следующие факторы:

• присутствие вируса в значимых концентрациях практически во всех биологических жидкостях;

• высокая устойчивость вируса во внешней среде;

• высокая чувствительность человека к вирусу. Для возникновения инфекции достаточно попадания 0,0001 мл позитивной плазмы;

• высокая концентрация инфекционного вируса в крови инфицированного.

Патогенез и клиника

Вирус гематогенным путем заносится непосредственно в печень. В патогенезе гепатита важную роль играют аутоиммунные гуморальные и клеточные реакции. Развивающийся хронический гепатит и цирроз печени можно рассматривать как аутоиммунное заболевание.

Инкубационный период длится от 45 до 180 дней, в среднем составляет 60-90 дней.

Приблизительно 10-15% инфицированных с типичной желтушной инфекцией дают острый гепатит. Летальность при острых формах гепатита составляет 0,1 -1%.

HBV-перситенция у 70-90% людей протекает как бессимптомное носительство, в редких случаях завершающееся развитием гепатомы.

У детей гепатит В протекает в более легкой форме и часто без развития желтухи, у детей младшего возраста — преимущественно бессимптомно.

Постинфекционный иммунитет длительный, обусловлен

вируснейтрализующими антителами (анти-HBsAg) при отсутствии в крови поверхностного антигена.

Нередко наблюдается скрытая иммунизация вследствие повторного контакта с HBV, которая является причиной широкого распространения иммунитета к вирусу среди населения.

Лабораторная диагностика

Материал для исследования: кровь, биоптаты печени.

1. Выявление антигенов вируса гепатита В

Выявление HBsAg указывает на инфицированность ВГВ. В большинстве случаев HBsAg исчезает в течении 3-5недель от начала заболевания. В 5-10% случаев HBsAg определяется в течение более 6 месяцев (хроническая инфекция, носительство). Наличие HBeAg указывает:

• на репликацию вируса,

• образование дочерних вирионов,

• присутствие в крови зрелого инфекционного вируса (частиц Дэйна),

• на высокую инфекциозность крови и эпидопасность пациентов на этой стадии инфекции.

HBeAg появляется позднее HBsAg, исчезает раньше HBsAg. HBeAg выявляют при ОГВ в течение 6-8 недель. Более длительная его персистенция указывает на хронизацию инфекции.

HBcAg определяется в гепатоцитах методом РИФ с антисывороткой к нему. HBcAg не выявляется в сыворотке крови.

2. Определение антител к антигенам вируса гепатита В: а-НВс, а-НВе, a-HBs.
В начале появляются а-НВс, затем а-НВе и, наконец, a-HBs. А-НВс класса М
могут быть единственным маркером. Детекция а-НВс (М) в период желтухи,
повышения уровня ферментов (АлАТ, АсАТ), билирубина и других

нарушений функции печени позволяет ставить лабораторный диагноз ОГВ. A-HBc класса G обнаруживаются у больных ОГВ на поздних стадиях, у хронических больных, у носителей HBsAg, у реконвалесцентов. Этот маркер сохраняется пожизненно и используется для отбора доноров крови в некоторых странах с низким уровнем носительства HBsAg среди населения. Анти-НВе антитела.

Антитела к HBe обнаруживаются после появления анти-НВс и исчезают в течение года у 50% пациентов. Affra-HBs антитела.

Affra-HBs антитела появляются через 3-4 месяца после начала заболевания, сохраняются в течение 10 лет и более. Поскольку эти антитела являются вируснейтрализующими, их исчезновение через 10 лет у части пациентов, перенесших инфекцию, означает, что постинфекционный иммунитет при гепатитах типа В не всегда является пожизненным. Не исключена возможность развития повторных случаев В-инфекции у одного и того же человека.

Определение ДНК вируса в ПЦР. ДНК вируса выявляется в последние недели инкубационного периода и в течение от 3 недель до 3 месяцев острой стадии инфекции. Наличие вирусной ДНК в крови указывает на репликацию вируса.

Детекция вирионов (частиц Дэйна), трубчатых и сферических форм HBsAg в крови с помощью метода электронной микроскопии (негативного контрастирования) используется в научных исследованиях.

Специфическая профилактика

По рекомендации ВОЗ прививки против гепатита В являются обязательными и должны проводиться на первом году жизни. Для вакцинации используются генно-инженерные вакцины «Энжерикс В», «Рекомбивакс В». Продолжительность поствакцинального иммунитета не менее 5-6 лет. Полный курс прививки состоит из 3 инъекций: 1 доза — сразу после рождения; II доза — в 1 мес.; III доза — в 5 мес.

Гамма-глобулин, содержащий антитела против HBV, применяют для экстренной пассивной иммунопрофилактики лицам, имевшим контакт с больным гепатитом В.

Дельта-гепатит (гепатит D)

В 1977 г. М.Ризетто с сотрудниками обнаружили еще один инфекционный агент, названный ими дельта-антигеном, способный вызывать развитие тяжелой формы гепатита. Дельта-вирус (HDV) был обнаружен с помощью метода иммунофлуоресценции в ядрах гепатоцитов людей, страдающих хроническим гепатитом.

Это единственный известный вирус, у которого геном представлен кольцевидной РНК. По структуре генома (кольцевидная молекула РНК) вирус дельта-гепатита напоминает вироиды. В настоящее время классификации не поддается.

Вирус дефектный (дельта-агент), мелкий сферический (36-42 нм). В составе HDV имеется два белка.

Дельта-вирус является дефектным вирусом, неспособным к самостоятельному размножению, вирус-помощник для него — HBV, суперкапсид HDV образован HBsAg HBV.

HDV оказывает цитопатическое прямое действие на гепатоцит. Его передача происходит парентерально (с кровью или ее препаратами) и от матери к плоду. Заболеваемость гепатитом D коррелирует с заболеваемостью гепатитом В.

Лабораторная диагностика

Антиген вируса определяется в сыворотке крови при его демаскировке после обработки детергентами, солюбилизирующей HBsAg на поверхности HDV.

Определение антител к HDV — а-HDV (М) и а-HDV (G).

Определение РНК HDV в ПЦР: положительный результат исследования крови указывает на наличие инфекции.

Специфическая профилактика

Вакцинация против гепатита В является средством профилактики дельта-гепатита.

Вирусный гепатит С

Возбудитель — вирус гепатита С (HCV) — отнесен к семейству Flaviviridae, род Hepacаvirus. Вирион (55-60нм в диаметре), имеет суперкапсид. Геном представлен одноцепочечной плюс-РНК. HCV-белки — три структурных С, E1 и E2 и четыре неструктурных NS (участвуют во внутриклеточной репликации вируса).

Дифференцируют от 6 до 11 генотипов и более 80 подтипов. Кроме того, вирус гепатита С отличается высокой склонностью к мутациям, что определяет возможность одновременного инфицирования несколькими близкородственными вирусами — псевдовидами.

Эпидемиология и клиника

Восприимчивость населения к HCV очень высокая. Поддержанию эпидемического процесса способствует склонность гепатита С к хроническому течению. Источником инфекции является только человек. Распространение вируса происходит:

1. трансфузионно при переливании крови и ее препаратов,

2. инструментальным путем в результате занесения зараженной вирусом крови в организм здоровых людей,

3. от матери плоду.

Вирус выделяется от больных в течение одной или нескольких недель до появления признаков болезни и до 10 нед. после начала болезни. Инкубационный период составляет в среднем 6-8 нед.

Клиническая картина сходна с таковой при гепатите В, однако острые формы заболевания протекают легче и характеризуется относительно быстрым выздоровлением, нередко оно протекает без желтухи; последняя наблюдается примерно у 25% больных.

Несмотря на относительно благоприятное течение, около 50% всех форм инфекции приводят к формированию хронического гепатита, а около 20% хронических поражений печени заканчивается циррозом и раком.

Диагностика

Материал для исследования: кровь, биоптаты печени. Уровень свободных вирионных частиц и вирусных антигенов ниже порога чувствительности современных иммунохимических реакций. «Золотым стандартом» служит обнаружение вирусспецифических РНК — последовательностей, при помощи ПЦР. Определение антител Скрининговые тесты.

Анти-HCV в ИФА с использованием тест-систем третьего поколения. Системы ИФА-3, сконструированные на основе сердцевинного (С22) и неструктурных (NS3-NS5) пептидов

Скринирование донорской крови в ИФА-3 практически исключает передачу вируса гепатита С реципиентам Подтверждающие тесты.

Для подтверждения АТ в образцах с положительным результатом ИФА проводят:

1. ИФА с раздельным определением антител к различным белкам вируса.

2. Иммуноблотинг с использованием рекомбинантных антигенов или синтетических пептидов, кодируемых HCV-генами С, NS3, NS4 и

NS5.

Результат считается положительным при выявлении антител к двум и более АГ. Антитела к вирусу гепатита С впервые могут быть обнаружены через 10-14 дней после начала заболевания. В первую очередь определяются антитела класса М к структурному белку С (core). В дальнейшем дифференцированное выявление антител к различным вирусным белкам позволяет определить фазу заболевания.

Определение HCV-PHK в крови Вирусная РНК определяется в сыворотке крови больных гепатитом С через 1 -2 недели после заражения. Наличие в крови вирусной РНК служит маркером репликации вируса. Стабильно отрицательные результаты определения РНК вируса свидетельствуют о выздоровлении пациента.

Вирус гепатита G

Вирус гепатита G был включен в состав семейства Flaviviridae, род Hepacаvirus, но в последней классификации он переведен в неклассифицированные вирусы. Геном вируса представлен одноцепочечной РНК с позитивной полярностью.

Клиническая значимость вируса гепатита G практически не изучена. Не доказана роль HGV при гепатоцеллюлярной карциноме, в развитии апластической анемии. Установлено, что этот вирус не является главной причиной аутоиммунного гепатита. Отсутствие репликативной формы HGV в биоптатах печени говорит о том, что печень не является главным местом репликации HGV. HGV реплицируется в мононуклеарных клетках крови. Предполагают, что вследствие своей лимфотропности HGV может инфицировать гепатоциты при попадании лимфоцитов в печень, при участии других факторов поражения печени.

Лабораторная диагностика Материал для исследования: кровь. Определение генома (РНК) вируса гепатита G методом ОТ-ПЦР. HGV-РНК обнаруживается у 1-2% доноров крови. Наличие в сыворотке крови РНК вируса гепатита G однозначно свидетельствует об инфицированости данного лица вирусом гепатита G.

ТТ-вирусбыл открыт в 1997 г. японскими исследователями с помощью варианта полимеразной цепной реакции в сыворотке крови больного посттрансфузионным гепатитом. По последней классификации вирусов он отнесен к семейству Circinoviridae (от лат. circinatio-описывающий круг) — группе ДНК-однонитевых вирусов.

Дальнейшее изучение структуры и свойств TTV показало, что это мелкий (с диаметром вирусных частиц до 30-50 нм) ДНК-содержащий вирус, не обладающий липидной оболочкой.

Печень служит основным местом репликации вируса, что доказывается обнаружением ДНК TTV в гепатоцитах в концентрациях в 10-100 раз более высоких, чем в сыворотке и в плазме крови.