Методы изучения наследственной патологии

Генеалогический метод относится к наиболее универсальным методам генетики человека. Он складывается из двух этапов: составление родословной и генеалогического анализа. Составление родословной начинается с пробанда – первое лицо, попавшее в поле зрения врача. Обычно родословную собирают по одному или нескольким признакам. Целью генеалогического анализа является установление наследственного характерного признака и типа наследования.

Близнецовый метод – исследование генетических закономерностей на близнецах.

Популяционно – статистический метод - этот метод заключается в исследовании признаков в больших группах, различающихся по наследственным характеристикам (расы, нации, этнические группы) и условиям жизни.

Важное место в изучении наследственной патологии занимают цитогенетические методы: анализ кариотипа, анализ полового хроматина (тельце Барра).

Биохимические методы, иммунологические и другие. Довольно широкое применение нашел метод изучения рельефных узлов на коже, образуемых папиллярными линиями и гребешками или дерматоглифика (дерма – еожа, глифе – гравировать). Метод основан на индивидуальном характере папиллярного рисунка, который находится под генетическим контролем.

Экспериментальное моделирование наследственных болезней основано на искусственном размножении мутантных линий животных, имеющих наследственные дефекты, аналогичные таковым у человека (ахондроплазия у кроликов, гидроцефалия и дефекты губы у мышей, гемофилия у собак).

Изменения зубочелюстной системы при хромосомных болезнях.

Хромосомными болезнями называют группу заболеваний, вызванных числовыми или структурными аберрациями хромосом, видимыми в световой микроскоп. Хромосомные болезни можно разделить на две группы: званные генными мутациями, то есть изменением числа хромосом (полиплойдии, анеуплойдии), при сохранении структуры последних и обусловленных мутациями, т.е. изменением структуры хромосом (транслокации, инверсии, делеции).

Примерно 1 % всех новорожденных имеют хромосомные аномалии, ведущие к серьезным последствиям. Приблизительно 90% этих аномалий приходится на долю анеуплоидий, половину всех случаев составляет аутосомные анеуплоидий, а половину — анеуплоидий по половым хромосомам. При некоторых типах анеуплоидий бывает затронута лишь часть клеточных линий, что приводит к мозаицизму. Другие хромосомные аномалии относятся к категории структурных и представляют собой утрату участков хромосом, перестройку хромосомного материала, транслокации и др. [Стивенсон А., Дэвисон Б., 1972]. По данным Г.И. Лазюка, И.В. Лурье (1979), S. Denes (1982), анализ основных проявлений почти '25 хромосомных заболеваний, обусловленных аберрациями аутосом, показал, что у одного ребенка, удается установить не менее 20 врожденных аномалий и пороков развития. Челюстно-лицевые изменения не всегда являются обязательными признаками и очень разнообразны: деформация черепа, брахицефалия, плоское лицо, гипоплазия средней его части, запавшее переносье, выступающее надпереносье; гипертелоризм, косоглазие, монголоидный разрез глазных щелей, эпикантус; густые широкие брови, синофриз, низко расположенные и деформированные ушные раковины; клювовидный нос; микрогения, макростомия, «рыбий» рот, расщелина неба, выступающий изо рта складчатый язык. Синдром моносомии по Х – хромомсоме или синдром Шершевского – Тернера (45:Х0). ХО-синдром — аномалия полового развития у женщин, выражающаяся в нарушении половой дифференциации: половые железы представляют собой соединительнотканные тяжи или рудименты яичника. Синдром имеет четыре основных признака: низкий рост, инфантилизм, недоразвитие гонад и сопутствующие соматические аномалии (у 25 % больных пороки сердца, аномалии почек и др.). Чаще всего типичные клинические проявления синдрома связывают с кариотипом 45:XO или мозаицизмом 45:ХО/46:ХХ. В связи с этим важным диагностическим тестом является исследование полового хроматина в ядрах клеток буккального эпителия, которое указывает на отсутствие или аномалию одной из половых хромосом. Изменена дерматоглифика — поперечная ладонная складка и др. Признаком заболевания у новорожденных служат лимфатический отек тыльных поверхностей стоп, голени, кистей, шеи, а также врожденные крыловидные кожные складки на шее (32%). Изменения скелета очень разнообразны, нарушено как энхондральное, так и периостальное костеобразование. Лицо больных нередко имеет старческие черты, углы рта опущены. Как частый симптом можно также отметить миндалевидные глаза, подчеркнутые гиперпигментацией век или наружных углов глаз. Отмечают птоз век, эпикантус, косоглазие, астигматизм, голубые склеры.

Синдром Клайнфельтера (47:ххy) – тестикулярная дисгенезия, наиболее распространенная форма мужского гипогонадизма. Характерны: высокий рост, евнухоидное телосложение, нарушение сперматогенеза, выраженная гиалинизация яичек, гинекомастия. При этом синдроме часто встречаются аномалии формы и размеров зубов – микродентия. По данным Белякова Ю.А. (1983), наблюдали увеличение размера и аномалию формы коронок латеральных резцов, а также ретенцию и дистонию клыков верхней челюсти, патологическое стирание жевательной поверхности моляров, хронический катаральный гингивит и пародонтит. Нарушение развития лица, согласно телеренгенографииголовы в боковой проекции (Kristen K., 1963), состоит в сагиттальном удлинении нижней челюсти и ее восходящей ветви, заднем наклоне (ретроинклинация), жаднеем положении (ретропозиция) и высокое положение сустава. Рентгенологическое исследование выявило остеопороз лицевых костей и костей черепа. Следует отметить, что характерной чертой этого синдрома является чрезвычайная вариабельность клинических признаков: больные могут иметь нормальную внешность и сохраненный интеллект, или страдать евнухоидизмом и дебильностью. Популяционная частота: 1,1:1000 новорожденных мальчиков.

Синдром Патау - трисомия группы d по 13 – 15 паре (47:13,13,13; 47:14,14,14; 47:15,15,15), характеризуется микроцефалией, аномикрофтальмом, деформацией ушных раковин, расщелиной верхней губы и неба, полидактилией, недоразвитием обеих челюстей, врожденными пороками сердца. Расщелина верхней губы и неба встречается у 68 % больных, в том числе только неба—у 10%. Часто бывает двусторонняя расщелина губы.Особенно характерны аномалии черепа и лица: микроцефалия в сочетании с низким и скошенным лбом, узкие глазные щели, гипотелоризм, запавшее переносье и широкое основание носа, эпикант, дисплазия сетчатки. Возможны также капиллярная гемангиома лба и затылочной области, отсутствие бровей, подглазничный край не выражен. Недоразвиты обе челюсти, расщеплен язык. Дети с синдромом Патау живут недолго; по данным литературы, 90 % умирают в возрасте до 1 года. Все выжившие дети слабоумны. Операция по поводу расщелины губы, неба нецелесообразна, поскольку больные дети обычно нежизнеспособны. Популяционная частота от 1:5000 до 1:7800.

Трисомия по 18 паре хромосом (синдром Эдвардса)(47:18,18,18) – наличие добавочной хромосомы в группе Е. для него характерны следующие клинические признаки: мозговой череп долихоцефалической формы со ступенеобразным западением лобных костей в области родничка, узкие глазные щели, слегка выступает надпереносье. Ушные раковины деформированы и низко расположены, могут отсутствовать мочки, козелок, наблюдается гипоплазия нижней челюсти, расщелина неба, микрофтальм, птоз век, эпикант. Возможны ограничение открывания рта, атрезия хоан (10%). Этот синдром чаще наблюдается у девочек. У 90% больных обычно имеется флексороное положение кистей, пороки сердца, пищеварения (дивертикул Меккеля), сращение почек. Популяционная частота 1:7000/

Делеция 5-ой хромосомы или «синдром кошачьего крика» ( criduchs синдром, связан с делецией 5-й хромосомы группы В). ). Для него характерно сочетание черепно – лицевой дисплазии с характерным плачем, напоминающим кошачье мяуканье. Эта болезнь имеет следующие признаки: круглое ассиметричное лицо, микроцефалия, седые волосы, широко запавшее переносье, наружные отверстия носа сужены, углы рта опущены, микрогения, гипертелоризм, антимонголоидный разрез глаз, косоглазие, эпикант, низко расположенные ушные раковины. Наиболее постоянный признак синдрома – «кошачий крик» - связан с аномалией гортани. У части больных отмечают синдактелию стоп и клинодактилию пятого пальца кисти. Характерно умственное и физическое недоразвитие. У мальчиков бывает крипторхизм. Популяционная частота 1:50000. Продолжительность жизни не установлена.

Трисомия по 21 паре хромосом или синдром Дауна (47: 21,21,21). Основные клинические признаки заболевания следующие: округлая форма головы, скошенный и узкий лоб, плоское лицо, короткий нос, плоская переносица, монголоидный разрез глаз, эпикант, диспластические уши, толстые губы, увеличенный, часто «складчатый» язык. Из внутренних органов чаще всего поражается сердце (60%), аномалия почек. данные дерматоглифики: одна ладонная сгибательная (обезьянья) складка, одна сгибательная складка на пятом пальце. Для 90% детей с синдромом Дауна характерна глубокая умственная отсталость.

Стоматологические аспекты синдром Дауна. У 93 % больных задерживается проревание временных зубов; описаны случаи, когда их прорезывание заканчивалось лишь к 4 годам. Задержка прорезывания постоянных зубов наблюдается у 64 % больных. Частота кариеса временных зубов при синдроме Дауна выше по сравнению с показателем у практически здоровых детей. У больных нередко имеется гипоплазия моляров. Меньшую частоту кариеса постоянных зубов больных с синдромом Дауна, по-видимому, можно объяснить морфологической аномалией коронок зубов: архаичные, предковые черты у премоляров и вторых моляров верхней челюсти. Статистический анализ гипсовых моделей зубов показал, что у 30 % больных имелась аномалия их коронок: первого премоляра нижней челюсти (72%), второго премоляра (59%) и второго моляра (61 %) верхней челюсти. Известно, что одним из признаков этого синдрома является тяжелая форма пародонтита. Динамическая ортопантомография выявила пародонтит 69—75% больных и у 20-43 % членов контрольной группы (умственно отсталые больные из специализированного учреждения). У больных с синдромом Дауна моложе 30 лет, очень часты быстро прогрессирующие изменения пародонта в области передних зубов и первых моляров. Они обусловлены следующими факторами: аномалией капилляров пародонта, изменением соединительной ткани, нарушением активности полиморфно-ядерных лейкоцитов, моноцитов и уменьшением количества Т-клеточных лимфоцитов. У больных с синдромом Дауна, находящихся в специальных учреждениях, изменения в пародонте более выражены, чем у живущих дома. Объясняется это стрессом, что присуще этим учреждениям. Для синдрома характерен тяжелый пародонтит с горизонтальной резорбцией межзубных перегородок кости, особенно выраженной в области передних зубов нижней челюсти.

В заключение следует отметить, что наиболее распространенной (94%) формой синдрома является простая трисомия, 4% составляет транслокационная и 2% мозаицизм. Популяционная частота 1,15:1000.