Умеренные диуретики

Гипотиазид – основной представитель, действует в начальной части дистальных канальцев. Механизм действия представлен на схеме.

МОЧА ПЛАЗМА

(первичная моча) Nа+

Н2О+Nа+

К+

Гипотиазид

Nа+\Сl-

Nа+ Н2О Сl- К+

Вторичная моча

Здесь работает другой белок-переносчик, с другой локализацией, осуществляющий симпорт натрия и хлора. На него действует гипотиазид.

Гипотиазид нерастворим в воде, поэтому применяется только в таблетках. Латентный период 0,5-1 час, максимум действия развивается через 2 часа, длительность эффекта 8-12 часов.

ПОБОЧНЫЕ эффекты – это умеренные диуретики:

1. гипокалийемия, при длительном применении более выраженный эффект, чем у фуросемид

2. гипохлоремический алкалоз

3. гипергликемия.

ПРИМЕНЕНИЕ:

1) отеки при хронической сердечной недостаточности (ХСН) и других заболеваниях

2) гипертоническая болезнь и другие артериальные гшипертензии.

СЛАБЫЕ (КАЛИЙ-СБЕРЕГАЮЩИЕ) ДИУРЕТИКИ.

Спиронолактон – антагонист альдостерона, действует в собирательных трубочках нефрона.

Механизм действия:

МОЧА ПЛАЗМА

Nа+

Н2О+

Nа+ К+

Каналы

АЛЬДОСТЕРОН

Nа+\Н+-ионообменник (усиливает синтез этих

белков)

Н+

спиронолактон

Nа+ Н2О Сl-

Вторичная моча

Удаление этих ионов из организма возникает в результате торможения реабсорбции. В организме задерживаются ионы К+, Н+.

Максимум действия спиронолактона – на 4-5 день, после отмены действует ещё 2-3 дня.

Побочные эффекты:

1. гиперкалийемия на фоне ХПН

2. метаболический ацидоз.

Применение слабых диуретиков–

1) отеки при хронической сердечно недостаточности и других заболеваниях

2) гипертоническая болезнь и другие артериальные гипертензии (эффект слабый, поэтому применяются в комбинации с другими антигипертензивными препаратами), здесь развиваются признаки вторичного гиперальдостеронизма с симптомами сердечной недостаточности, поэтому эффективны при гипертонической болезни

3) для профилактики и лечения гипокалийемии при назначении калий-уретических диуретиков (из 1 и 2 группы)

4) несахарный диабет, при недостатке антидиуретического гормона (АДГ), когда моча по составу близка к плазме. Влияние диуретика в этом случае до конца не изучено (они повышают чувствительность собирательных трубочек и дистальных канальцев к АДГ).

ЛЕКЦИЯ №17. АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА.

Это фармакологические средства, которые в терапевтических дозах снижают повышенное артериальное давление до нормы.

Нейро-гуморальный механизм регуляции артериального давления.

Альфа-2-АР

Ангиотензин-II

Вазомоторный центр

Спинной

мозг

АТ-II-R

Бета-

-2-АР альфа- симпатический ганглий

-1,2-АР

надпочечник

Таким образом, основное звено регуляции – симпатическая нервная система, через посредство заднего отдела гипоталамуса и прессорной части сосудо-двигательного центра. Их импульсация реализуется на эффекторном отделе – периферических сосудах, главным образом артериолах.

Кроме того, важно значение системы ренин-ангиотензин-альдостерон (РААС):

Ангиотензиноген

ЮГА ренин

(бета-1-АР)

Ангиотензин-I

АПФ

Ангиотензин-II

Рецепторы тканей (АТ-R)

ЭФФЕКТЫ ангиотензина-2:

1) возбуждается задний гипоталамус, приходит в повышенную активность

2) стимулирует сосудистый адренергический синапс

3) стимулирует выработку альдостерона, увеличивается выделение калия с мочой

4) стимулирует выброс вазопрессина

5) прямо стимулирует реабсорбцию натрия и воды в проксимальном почечним канальце.

Таким образом, ангиотензин-II по конечному эффекту является косвенным адреномиметиком.

С другой стороны, в регуляции тонуса сосудов участвует группа вазодилятирующих веществ:

- простагландины группы Е, вырабатывается интерстициальными клетками почек (антигипртензивная функция почек)

- кинины (брадикинин, лизилбрадикинин)