Охарактеризуйте природу гормонов коркового и мозгового вещества надпочечников, их влияние на обменные процессы

Мозговое вещество надпочечников продуцирует два катехоламина — адре­налин и норадреналин. Их образование проходит через следующие этапы:

тирозин — диоксифенилаланин (ДОФА) — диоксифенилэтиламин (дофамин) — норадреналин — адреналин. У человека в мозговом веществе и плазме адреналина примерно в 3-10 раз больше, чем норадреналина. Главное место превращения гормонов — печень. Главный путь катаболизма: о-метилирова-ние, затем окислительное дезаминирование и конъюгация. Метаболиты выво­дятся с мочой. Главные из них — З-метокси-4-оксиминдальная кислота и метанефрин.

Мишени катехоламинов — мышцы, печень, жировая ткань. Эффекты реали­зуются через аденилатциклазную систему и проявляются сдвигами в углевод­ном и липидном обменах.

Влияние адреналина на углеводный обмен — активация гликогенолиза в мышцах и печени. Это приводит к повышению гликемии и накоплению молочной кислоты в мышцах, к ускоренному потреблению кислорода.

Влияние норадреналина такое же по направленности, но менее выраженное.

Влияние адреналина и норадреналина на липидный обмен: стимуляция липолиза и как следствие — высвобождение жирных кислот из жировой ткани в кровоток. Адреналин повышает также уровень холестерола и фосфоглицери-дов в крови.

Корковый слой надпочечников продуцирует около 30 стероидов (кортикос-тероиды), содержащих либо 19, либо 21 атом углерода (исключение — эстрон). По преимущественному эффекту на уровне систем различают три группы кортикостероидов: глюкокортикоиды с преимущественным влиянием на угле­водный обмен, минералокортикоиды — на минерально-водный обмен и пол­овые гормоны (андрогены и эстрогены), которые будут рассмотрены ниже.

1. Важнейшие кортикостероиды — кортизол, кортикостерон (глюкокортико­иды) и альдостерон (минералокортикоид).

Кортикостероиды синтезируются на основе холестерола. Кофактором синтеза кортикостероидов служит аскорбиновая кислота, содержание которой в корковом веществе составляет 400-500 мг/100 г.

Секрецию кортикостерона и кортизола стимулирует АКТГ. Секреция альдостерона в меньшей степени зависит от этого гормона. Главные регуляторы продукции альдостерона — концентрация ионов натрия в сыворотке (обратная зависимость) и ренин-ангиотензиновая система.

Кортизол, в меньшей степени кортикостерон, транспортируется специфи­ческим а-глобулином (транскортин). Альдостерон связывается главным обра­зом с альбумином. Экскретируются кортикостероиды с мочой в виде урокорти-зона и других метаболитов, около 5-10'7о — в виде 17-кетостероидов. В целом с мочой выделяется около 70% гормонов в виде восстановленных продуктов, остальное количество — через кишечник в виде конъюгантов с глюкуроновой и серной кислотой.

Эффект кортикостероидов реализуется по цитозольному типу через измене­ние скорости продукции специфических белков в тканях-мишенях (мышцы, жировая и лимфоидная ткани, печень).

Метаболизм углеводов под влиянием кортизола и кортикостерона в печени изменяется следующим образом: увеличиваются гликогенез и глюконеогенез из аминокислот в связи с повышением активности печеночных аминотрансфераз, пируваткарбоксилазы, гликогенсинтетазы и глюкозо-6-фосфатазы.

Интенсификация синтеза белков в печени, лежащая в основе этих изменений углеводного обмена, сопровождается торможением синтеза белка в других тканях (мышечной, соединительной) и активацией протеолиза в лимфоидной ткани. Это при длительном воздействии кортикостероидами может приводить к атрофии мягких тканей. В связи с замедлением синтеза белка в них уровень свободных аминокислот и потеря белкового азота возрастают, увеличивается синтез мочевины, наблюдается отрицательный азотистый баланс.

В метаболизме липидов кортикостероиды проявляют себя как активаторы липогенеза в печени, что, видимо, опосредовано усиленным высвобождением инсулина. В периферических тканях, в частности, в жировой, кортикостероиды оказывают липидмобилизующее действие, что может приводить к гипертриг-лицеридемии. Отдельного упоминания заслуживает десенсибилизирующая способность кортикостероидов. Сенсибилизация — повышенная чувствительность к какому-либо чужеродному агенту, возникающая после первичного контакта с ним. Повторный контакт может сопровождаться чрезмерным ответом, называемым аллергической реакцией. В развитии аллергической реакции участвует лимфоидная ткань (образование антител). Глюкокортикоиды, подавляя синтез белка в лимфоидной ткани, ограничивают и образование антител — веществ белковой природы. В связи с этим глюкокортикоиды оказывают десенсибилизирующее действие, уменьшают интенсивность разви­тия аллергических реакций.

2. Альдостерон — минералокортикоид, его мишени — клетки эпителия дистальных канальцев нефрона. Как липофильное соединение альдостерон проникает в ядра этих клеток и активирует транскрипцию генов, содержащих информацию о структуре Na-Tpaнспортныx белков эпителия канальцев. Это приводит к усилению переноса ионов натрия из первичной мочи в межклеточ­ную жидкость с последующим переходом его в кровь, к усилению реабсорбции натрия. Задержка натрия сопровождается задержкой воды и компенсаторной потерей ионов калия с мочой.

Опишите гормональную регуляцию овогенеза, функцию желтого тела, взаимодействие гонадотропных гормонов, эстрогенов, прогестерона в осуществлении полового (оварио-менструального) цикла у самок

Эстрогены — женские половые гормоны, продуцируемые яичниками и в ограниченном количестве надпочечниками,. Секреция регулиру­ется гонадотропными гормонами гипофиза и опосредованно — фоллиберином и люлиберином гипоталямуса, а также по принципу обратной связи эстради-олом (один из эстрогенов).

Основные мишени — тело матки, яичники, маточные трубы, влагалище и грудные железы.

Функция эстрогенов — стимуляция образования актомиозина и миометрии, пролиферация эндометрия — реализуется за счет активации пролиферативных процессов по цитозольному механизму.

Гестогены — гормоны, образующиеся преимущественно в желтом теле. Важнейший из них — прогестерон, который синтезируется также плацентой и надпочечниками. Продукция активируется лютеинизирующим гормоном (ЛГ) и пролактином, а ограничивается по принципу обратной связи. Прогестерон тормозит образование лютеинизирующего гормона, чем задерживает собствен­ное образование. Главный метаболит прогестерона — прегнандиол — выделя­ется с мочой в виде эфиров глюкуроновой и серной кислот.

Мишени прогестерона — эндометрий, плацента и грудные железы, механизм их действия — цитозольный. Эффект рассмотрен ниже.

Релаксин — гормон желтого тела полипептидной природы (две неидентич­ные цепи, связанные дисульфидными мостиками). По строению сходен с инсулином. Механизм действия неизвестен. Эффект гормона проявляется в расширении и размягчении шейки матки, релаксации лонного и других тазовых сочленений — в подготовке родовых путей к продвижению плода.

Пролактин гипофиза стимулирует секрецию прогестерона желтым телом.

Периодичность функционирования женских половых гормонов определяет трехфазность овариального цикла: 1. Фолликулиновая фаза. ФСГ вызывает созревание фолликулов и образова­ние эстрогенов. Выделение эстрогенов в кровоток угнетает секрецию ФСГ (обратная отрицательная связь) и стимулирует секрецию ЛГ (положительная обратная связь), который обеспечивает овуляцию и продукцию прогестерона, переход к следующей фазе.

2. Лютеиновая фаза. Образовавшееся желтое тело продуцирует прогестерон, который, поступая в кровь, тормозит секрецию ЛГ и стимулирует выделение пролактина. Пролактин поддерживает продукцию прогестерона и стимулирует развитие молочных ходов в молочных железах. Если яйцеклетка не оплодот­ворилась или не имплантировалась, начинается переход к третьей фазе.

3. Инволюция желтого тела. Желтое тело подвергается обратному развитию, продукция прогестерона прогрессивно снижается. Низкий уровень эстрогенов и прогестерона в крови приводят к тому, что вновь активируется продукция фоллиберина и ФСГ, а следовательно, начинается фолликулиновая фаза.

Фазам овариального цикла соответствуют определенные изменения в матке, обусловленные половыми гормонами, — маточные фазы.

прекращается секреция эстро­генов и прогестерона