Назовите антивитамины, широко использующиеся в предупреждении внутрисосудистого тромбообразования. Охарактеризуйте механизм их действия

Витамин К стимулирует синтез в печени протромбина, проакцелерина, и др. факторов свертывания.Антивитамины К(дикумарол, неодикумарол, синкумарол,и др.) тормозят в клетках печени синтез факторов.

212. Какие биологически активные соединения можно называть гормонами? На чем основана их номенклатура и классификация?

Гормоны-БА соед.,выделяемые ЖВС в кровь или лимфу и оказывающие регуляторное влияние на метаболизм клетки.Свойства: 1.Дистантность действия. 2.Специфичность. 3.Высокая скорость образования и инактивации.4.Высокая БА. 5.Посредник в передаче информации от НС к клетке.

Название отражает орган- продуцент или функцию гормона.

Классификация основана на химической природе: 1.Белково-пептидной природы:сложные белки(ФСГ, ЛГ, ТТГ); простые белки (пролактин, гормон роста, инсулин); пептиды(АКТГ, глюкагон,кальцитонин,вазопрессин,окситоцин)2.Производные аминокислот(тироксин,мелатонин,катехоламины)3.Стероидной природы(кортикостероиды, половые гормоны)

213. В какой последовательности взаимодействуют гормоны в управлении метаболизмом (характер соподчиненности)?

В гипоталамус поступают нервные импульсы из разных отделов головного мозга. Они определяют продукцию и секрецию гипоталамических гормонов, влияющих через гипофиз на продукцию гормонов периферич. эндокринными железами.Уровень гормона в крови контролируется по типу отриц. обратной связи(Пр: гормоны мозгового вещества надпочечников контролируют секрецию гипоталамических).Конечным пунктом в действии гормона является орган-мишень.

Назовите нейрогормоны гипофиза, их органы-мишени и эффекты. Назовите гормоны аденогипофиза, охарактеризуйте эффекты тиреотропина, расскажите, как регулируется его продукция и каковы его функции

Гипофизарные гормоны. В аденогипофизе образуются тропные гормоны, контролирующие функцию периферических желез внутренней секреции.

1. Тиреотропный гормон (тиреотропин) — гликопротеид, состоящий из двух субъединиц. Продукцию гормона активирует тиролиберин, тормозят гормоны щитовидной железы по принципу обратной связи.

Тиреотропин контролирует функцию щитовидной железы:

ускоряет поглощение йода из крови;

убыстряет включение йода в тиреоглобулин;

ускоряет протеолиз тиреоглобулина, т.е. высвобождение тиреоидных гормо­нов и их секрецию.

Эффект гормона опосредуется по мембранно-внутриклеточному типу. Вто­ричный посредник — цАМФ — активирует совокупность ферментов, участву­ющих в образовании и секреции тиреоидных гормонов.

Наряду с клетками тиреоидного эпителия мишень гормона-клетки жировой ткани, где по такому же механизму гормон ускоряет липолиз.

2. Адренокортикотропный гормон (АКТГ) — полипептид из 39 аминокислот­ных остатков. Продукция активируется кортиколиберином, ограничивается кортикостероидными гормонами (отрицательная обратная связь).

Орган-мишень АКТГ — надпочечники, в корковом слое которых гормон через аденилатциклазную систему ускоряет синтез и секрецию кортикостероидов, стимулируя лимитирующую реакцию синтеза кортикостероидов — гидроксили-рование холестерола. Это превращает его в предшественник кортикостероидов. Кроме того, АКТГ тормозит связывание кортизола в кровотоке с белком, обеспечивающим его выведение. Таким образом, АКТГ не только стимулирует продукцию, но и «удлиняет жизнь» одного из важных кортикостероидов.

Мишень АКТГ — также клетки жировой ткани (активация липолиза) и клетки нейрогипофиза (активация образования меланоцитстимулирующего гормона).

3. Гонадотропные гормоны. Из четырех таких гормонов три синтезируются в аденогипофизе.

Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) — гликопротеид, состоящий из двух субъединиц. Продукция активируется фоллиберином. Ингибитор образо­вания фоллиберина — эстрогены (обратная отрицательная связь).

Орган-мишень у самок — яичники, где ФСГ инициирует развитие фолли­кулов, клетки внутреннего слоя которых начинают продуцировать эстрогены. Последние, как уже сказано, по принципу обратной связи тормозят продукцию фоллиберина, а следовательно, и ФСГ.

У самцов орган-мишень — семенники, где ФСГ стимулирует развитие эпителия семявыносящих протоков, появление большого числа сперматоцитов на всех стадиях развития, включая стадию зрелых.

Лютеинизирующий гормон (ЛГ) — также гликопротеид, состоит из двух субъединиц. Его продукция контролируется люлиберином (активация) и про-гестероном (торможение по принципу обратной связи).

Мишень ЛГ у самок — зрелый фолликул (граафов пузырек). Гормон обес­печивает его окончательное созревание, овуляцию и образование желтого тела.

Мишень ЛГ у самцов — клетки Лейдига, где гормон стимулирует образова­ние тестостерона, и семенники, где гормон стимулирует рост интерстициаль-ных клеток.

Пролактин — простой белок, синтез которого ускоряется пролактолибери-ном, ограничивается пролактостатином и прогестероном (обратная отрицатель­ная связь).

Мишень пролактина — молочная железа. Здесь гормон в синергизме с эстрогенами стимулирует пролиферацию функциональной ткани и секрецию молока. Кроме того, пролактин тормозит эффект лютеинизирующего гормона — овуляцию и лютеинизацию. В жировой ткани пролактин активирует липо-генез.

Хорионический гонаботропин не является гормоном гипофиза. Рассматри­вается здесь в связи со сходством по эффекту с гонадотропными гормонами.

Образуется в плаценте в ранние сроки беременности (первая неделя после срока наступления очередной несостоявшейся менструации). Действует подо­бно ЛГ, стимулируя рост желтого тела во время беременности.

4. Гормон роста (соматотропин) — простой белок, продукция которого контролируется соматолиберином (активация) и соматостатином (торможение секреции). Ростстимулирующее действие гормона проявляется с неодинаковой интенсивностью в разных тканях и реализуется за счет:

стимулирования синтеза РНК и белков (анаболическое действие);

повышения уровня глюкозы в крови (диабетогенный эффект);

увеличения содержания гликогена в мышцах и миокарде (глюкостатический эффект);

повышения уровня высших жирных кислот (липидмобилизующий эффект);

роста почечного клиренса и канальцевой экскреции (ренотропный эффект);

стимуляции ретикулоцитоза (эритропоэтический эффект);

стимуляции хондро- и остеогенеза.

По отношению к одним тканям эффект соматотропного гормона прямой (островки Лангерганса, костная ткань). По отношению к другим тканям (хрящ, жировая, мышечная) эффект гормона опосредуется полипептидами, которые, по-видимому, специфичны для данной ткани. Эти посредники эффекта соматотропного гормона (выделено шесть типов) называют соматомедины. Эффект соматомединов реализуется через аденилатциклазную систему.

5. Липотропины представлены двумя близкими по аминокислотному набору и последовательности белками — а- и р-липотропины. Единственная извест­ная мишень — жировая ткань, в клетках которой гормоны активируют липолиз. р-Липотропин, по-видимому, предшественник эндорфинов (при инку­бации гормона в водном экстракте мозга высвобождаются продукты с опиато-подобной активностью).

• Нейрогипофиз секретирует вазопрессин и окситоцин, меланоцитстимули-рующие гормоны и когерин.

1. Вазопрессин — нонапептид, образуется в супраоптических и паравентри-кулярных ядрах гипоталамуса из полипептидов-предшественников (нейрофи-зинов), мигрирует по аксонам гипоталамо-гипофизарного тракта в нейрогипо-физ, накапливаясь в нем. Секреция контролируется меланоцитрегуляторными гормонами (меланолиберин и меланостатин).

Мишени вазопрессина — артериолы и капилляры легочных и коронарных сосудов. Гормон вызывает их сужение, что сопровождается повышением артериального давления и связанным с этим расширением мозговых и почечных сосудов (вторичное расширение). Еще одна мишень — дистальные извитые канальцы и собирательные трубочки нефрона. Эффект реализуется через аденилатциклазную систему. Это проявляется активацией гиалурони-дазы, усиленным расщеплением гиалуроновой кислоты и связанным с этим ростом проницаемости канальцевого эпителия. В результате увеличения проницаемости ускоряется реабсорбция воды, что ведет к уменьшению объема конечной мочи. При введении вазопрессина извне его эффект четко проявля­ется снижением диуреза. Это определило второе название гормона — антиди­уретический. Дефицит гормона проявляется увеличением диуреза (полиурия), сопровождающимся повышенной жаждой (полидипсия).

2. Окситоцин, как и вазопрессин, нонапептид. По месту образования не отличается от вазопрессина, тем же путем поступает в нейрогипофиз, где и депонируется. Секреция контролируется меланолиберином и меланостатином.

Органы мишени -— гладкая мускулатура кишечника, желчного пузыря и мочеточников, а также миометрий. Вызывает отделение молока.

Действует через аденилатциклазную систему, как и вазопрессин.

3. Меланоцитстимулирующие гормоны (МСГ) существуют в двух вариантах

— а- и в-МСГ (короткоцепочечные полипептиды), продукция контролируется меланолиберином и меланостатином. Мишень — меланофорные клетки, эф­фект —рассредоточение черного пигмента (меланина), У людей при введении может усиливаться пигментация уже пигментированной кожи, депигментиро-ванные участки на введение не реагируют.

4. Когерин — малоизученный гормон нейрогипофиза, введение которого вызы­вает ритмичные гармоничные сокращения тощей кишки, длящиеся до 5 ч.

215. Какими путями реализуются эффекты гормонов на органы-мишени (механизм действия гормонов). Как регулируется продукция АКТГ? Какие функции он выполняет?

Механизм действия гормонов. Специфич­ность гормонов по отношению к клеткам-мишеням обусловлена наличием у клеток специфических рецепторов, которые входят в состав плазматических мембран. Рецепторы являются гликопротеинами, их специфичность обусловле­на углеводным компонентом белка, а также углеводными компонентами гангли-озидов липидного бислоя мембран.

В зависимости от того, где в клетке происходит передача информации, можно выделить такие варианты действия гормонов;

1. Мембранный (локальный).

2. Мембранно-внутриклеточный или опосредованный.

3. Цитозольный (прямой).

Мембранный тип действия реализуется в месте связывания гормона с плазматической мембраной, заключается в избирательном изменении ее про­ницаемости, По механизму действия гормон в данном случае выступает как аллостерический эффектор транспортных систем мембраны. Так, например, обеспечивается трансмембранный перенос глюкозы под действием инсулина, аминокислот и некоторых ионов. Обычно мембранный тип действия сочетается с мембранно-внутриклеточным.

Мембранно-внупгриклетпочное действие гормонов характеризуется тем, что гормон, не проникая в клетку, влияет на обмен в ней через посредник, который является как бы представителем гормона в клетке — вторичным посредником (первичный посредник — сам гормон). Описаны три группы вторичных посред­ников: циклические нуклеотиды (цАМФ, цГМФ), ионы кальция и 2,5-олиго-адениловый нуклеотид.

1. Регуляция через цАМФ или цГМФ ( В цитоплазматическую мембрану клетки встроен фермент аденилатциклаза, состоящий из трех частей

Синтез цГМФ запускается таким же путем, с той разницей, что комплекс гормон-рецептор активирует гаунилатциклазу, продуцирующую цГМФ из ГТФ. Рецепторы аденилатциклазы глубже погружены в мембрану в отличие от вышеописанных, располагающихся на поверхности.

Характер изменений метаболизма в клетке зависит не от гормона, а от рецепторов, какими клетка располагает.

Процесс, управляемый через аденилатциклазную систему, зависит от соотношения между скоростью продукции цАМФ или цГМФ и скоростью их распада.

2. 2,5-олиго-адениловый нуклеотид как внутриклеточный посредник эффек­та гормонов мало изучен. Его образование катализируется олигоаденилсинте-тазой. Известно, что активация эндонуклеазы, фермента, участвующего в числе трех других энзимов в повышении устойчивости к вирусу саркомы, осуществляется этим нуклеотидом.

3. Ионы кальция как посредник эффекта гормонов в клетке. Внутриклеточное содержание кальция незначительно (на четыре порядка ниже, чем вне клетки). Ионы кальция поступают из внешней среды по двум кальциевым каналам в мембране. Откачивание кальция из клетки осуществляет Са^-АТФаза (за счет энергии АТФ) в обмен на ионы натрия, поступающие извне. В клетку кальций поступает под действием различных внешних стимулов и взаимодействует с Са^— связывающими белками цитоплазмы. Эти белки выполняют роль регуляторов. Один из них — кальмодулин. Связываясь с ним, кальций образует комплекс Са-кальмодулин, который регулирует активность разных ферментов, изменяя биохимические функции клетки.

Цитозолънъ,1й механизм действия. Гормоны с липофильными свойствами (стероиды) способны проникать через мембрану в клетку и вступать в контакт с рецепторами, находящимися в цитозоле. В виде комплекса гормон-рецептор они перемещаются в ядро клетки, где избирательно влияют на активность геномов, изменяя доступность для транскрипции определенных матриц ДНК. Следовательно, гормоны влияют на синтез мРНК и скорость синтеза специфи­ческих белков-ферментов. Это, естественно, влечет за собой изменение скорос­ти и направленности метаболических процессов в клетке.

Смешанный тип передачи информации свойственен йодтиронинам (гормо­нам щитовидной железы), которые по липофильным свойствам занимают промежуточное положение между водорастворимыми и липофильными (сте-роидными) гормонами. Эта группа гормонов реализует свой эффект и мембран-но-внутриклеточным, и цитозольным механизмами.