предлагаемого к регистрации препарата АнГриМакс

В соответствии с планом разработки новых ЛС и других видов продукции в 2006 году УП «Минскинтеркапс» на основании изучения литературных и экспериментальных данных предлагает для регистрации в МЗ РБ лекарственное средство АнГриМакс, действующими веществами которого являются парацетамол - 180,0 мг; ремантадина гидрохлорид - 25,0 мг, кислота аскорбиновая с покрытием типа SC (в пересчете на кислоту аскорбиновую) - 150,0 мг; лоратадин - 1,5 мг; рутин - 10,0 мг; кальция карбонат (в пересчете на кальций)- 4,45 мг.

В качестве вспомогательных веществ препарат содержит кальция стеарат, крахмал картофельный и лактозу.

Содержимое капсул – светло-желтый с зеленоватым или кремовым оттенком порошок. При хранении возможно легкое комкование смеси.

Лекарственное средство планируется к выпуску в твердых желатиновых капсулах № 0 цилиндрической формы с полусферическими концами с корпусом желтого цвета и крышечкой зеленого цвета.

Аналогом разрабатываемого лекарственного средства является препарат Антигриппин-Максимум, производимый российской фармацевтической компанией ЗАО «НПО «Антивирал», Санкт-Петербург. Препарат выпускается в двух твердых желатиновых капсулах № 0 синего и красного цвета. Капсула синего цвета содержит в качестве действующего вещества парацетамол - 360 мг, и вспомогательные вещества: крахмал желатинизированный, сахар молочный (лактоза), магния стеарат, кремния диоксид коллоидный. Капсула красного цвета содержит в качестве действующих веществ аскорбиновую кислоту - 300 мг, кальция глюконат - 100 мг, ремантадин (римантадин) - 50 мг, рутозид (рутин) - 20 мг, лоратадин - 3 мг; и вспомогательные вещества: крахмал картофельный и магния стеарат. Содержимое синих капсул представляет собой смесь порошка и/или гранул белого или белого с кремоватым или розоватым оттенком цвета. Гранулы неправильной формы разного размера, допускается наличие комков. Содержимое красных капсул представляет собой смесь порошка и/или гранул желтого с зеленоватым оттенком и белого цвета. Гранулы неправильной формы разного размера, допускается наличие комков. На прием рекомендуется использовать по 1 капсуле синего цвета и 1 капсуле красного цвета 2-3 раза в день после еды [28].

Однако известный препарат выпускается в неудобной для приема форме – в виде двух капсул разного цвета, содержащих различные лекарственные вещества. Кроме того, использование двух капсул разного цвета и большого числа вспомогательных компонентов создает сложности при изготовлении. Использование коллоидного безводного кремния в качестве вспомогательного вещества оказывает раздражающее действие на слизистую желудка. Как гидрофобное скользящее вещество, соединение кремния, затрудняет проникновение пищеварительных жидкостей в пористую структуру содержимого капсулы синего цвета, что увеличивает время растворения и всасывания парацетамола и может замедлять наступление пика его действия [29].

При хранении происходит комкование содержимого капсулы (что отмечают даже производители в своей нормативной документации), затрудняется высвобождение и всасывание активных компонентов, тем самым замедляется наступление терапевтического эффекта и усиливается раздражающее действие на слизистую желудка. Присутствующий в капсуле красного цвета кальция глюконат несовместим с аскорбиновой кислотой – смесь сбивается в комок и желтеет, при хранении появляется неприятный запах, что приводит к снижению терапевтической эффективности и стабильности препарата при хранении [29].

Задачей разработки препарата АнГриМакс являлось создание препарата для этиотропного и симптоматического лечения гриппа, ОРВИ и лихорадочных состояний, обладающего высокой терапевтической эффективностью, достаточной технологичностью в процессе производства и капсулируемого в одну капсулу, содержащего парацетамол, ремантадин, кислоту аскорбиновую, лоратадин, рутин, кальция карбонат.

Парацетамол - ненаркотический анальгетик, блокирует ЦОГ1 и ЦОГ2 преимущественно в ЦНС, воздействуя на центры боли и терморегуляции, обладает обезболивающим, жаропонижающим и противовоспалительным действием.

Ремантадина гидрохлорид - противовирусное средство, производное адамантана; эффективно в отношении различных штаммов вируса гриппа А, вирусов Herpes simplex типа I и II, вирусов клещевого энцефалита (центрально-европейского и российского весенне-летнего из группы арбовирусов сем. Flaviviridae). Оказывает антитоксическое и иммуномодулирующее действие.

Аскорбиновая кислота участвует в регулировании окислительно-восстановительных процессов, углеводного обмена, свертываемости крови, регенерации тканей; повышает устойчивость организма к инфекциям, уменьшает сосудистую проницаемость. Обладает антиагрегантными и выраженными антиоксидантными свойствами. Поддерживает коллоидное состояние межклеточного вещества и нормальную проницаемость капилляров. Регулирует иммунологические реакции.

Кислота аскорбиновая с покрытием типа SC (силиконовым) - это порошок от белого до слегка желтоватого цвета с оптическим вращением от +48,0 до +50,0⁰ (2% раствор в метаноле) и содержанием кислоты аскорбиновой не менее 96,0%. Фирмой Roche Vitamins она рекомендована для применения в фармацевтической промышленности для изготовления твердых лекарственных форм и премиксов. Кислота аскорбиновая с покрытием типа SC предохранена от негативного влияния других ингредиентов, сама не влияет на другие ингредиенты.

Лоратадин - блокатор H1-гистаминовых рецепторов (длительного действия). Подавляет высвобождение гистамина и лейкотриена С4 из тучных клеток. Предупреждает развитие и облегчает течение аллергических реакций. Обладает противоаллергическим, противозудным, противоэкссудативным действием. Уменьшает проницаемость капилляров, предупреждает развитие отека тканей, снимает спазмы гладкой мускулатуры.

Рутин - ангиопротекторное средство. Действует преимущественно на капилляры и вены. Уменьшает скорость фильтрации воды в капиллярах и проницаемость сосудов микроциркуляторного русла в отношении белков. Уменьшает промежутки между эндотелиальными клетками за счет модификации волокнистого матрикса, расположенного между клетками эндотелия. Подавляет агрегацию и увеличивает степень деформируемости эритроцитов; оказывает противовоспалительное действие.

Кальция карбонат, являясь источником кальция, предотвращает развитие повышенной проницаемости и ломкости сосудов, обусловливающих геморрагические процессы при гриппе и острой респираторной вирусной инфекции, а также восстанавливает капиллярное кровообращение.

Комбинация парацетамола, ремантадина, кислоты аскорбиновой с покрытием типа SC, лоратадина, рутина и кальция карбоната способствует тому, что препарат обладает противовирусным, интерфероногенным, жаропонижающим, противовоспалительным, обезболивающим, антигистаминным и ангиопротекторным действием.

Предлагаемый состав выпускается в одной желатиновой капсуле, что облегчает прием препарата больными, в зависимости от дозировки он может рекомендоваться врачом детям. Смесь для капсулирования обладает достаточной технологичностью. Этому способствует наличие аскорбиновой кислоты с покрытием типа SC и кальция карбоната, который совместим со всеми остальными компонентами содержимого капсулы. Смесь не комкуется, не желтеет, при хранении не появляется неприятный запах, что приводит к повышению терапевтической эффективности и стабильности препарата при хранении по сравнению с прототипом.

Введение в препарат кислоты аскорбиновой с покрытием типа SC способствует сохранению ремантадина в активной форме до применения препарата и создает оптимальное значение рН при приеме внутрь после растворения в желудке.

В смеси отсутствует коллоидный диоксид кремния, проникновение пищеварительных жидкостей в пористую структуру содержимого капсулы не затруднено, что обеспечивает быстрое растворение, всасывание активных компонентов и предупреждает их раздражающее действие на слизистую желудка.

Лекарственная форма технологична в изготовлении, т.к. содержит меньшее число вспомогательных веществ по сравнению с аналогом.

Таким образом, характеризуя препарат АнГриМакс отмечаем:

1. в комбинацию введен этиотропный компонент - ремантадин. Конечно это не самый эффективный из известных противовирусных препаратов, зато обладает иммуномодулирующей активностью и неплохо переносится, хорош на этапах профилактики и ранних проявлений заболевания, то есть в группах риска и при контактах с заболевшими.

2. препарат оказывает прямой противовирусный эффект;

3. отсутствие сосудосуживающих и противокашлевых компонентов;

4. наличие современного антагониста медиаторов воспаления/аллергии;

5. усиленная «тройная» поддержка неспецифической сопротивляемости (витамин С + кальций + рутин);

6. содержит несколько активных веществ, необходимых для комплексного лечения ОРВИ;

7. содержит сбалансированные дозы компонентов, что снижает риск передозировки;

8. при создании учтено положительное взаимодействие отдельно взятых составляющих;

9. удобно использовать один препарат вместо нескольких (как для ребенка, так и для родителей).

10. лечение обходится дешевле.

Для регистрации лекарственного средства «АнГриМакс» УП «Минскинтерскапс» предлагает проекты соответствующих нормативных документов, инструкцию по применению и листок-вкладыш

Литература.

1. Исаков В.А. Тяжелые формы гриппа (клиника и система этапного лечения. Автореф. докт. дисс. – СПб, 1996.– 46 с.

2. Исаков В.А. Терапия тяжелого гриппа // Аллергол. и иммунол. - 2002. - Т.3, № 1.– с. 385–389.

3. Приказ № 101/46 от 19 апреля 1995 г. “О защите населения от гриппа и других острых респираторных заболеваний.” - М.: 1995. – 90 c.

4. Использование системной энзимотерапии в лечении гриппа и ОРВИ / В.И. Исаков, И.В. Каболова, Г.Ю., А.И. Кнорринг // РМЖ. – 2006. – Т. 14, № 22 (274). – с. 1622-1624.

5. Лобзин Ю.В., Михайленко В.П., Львов Н.И. Воздушно–капельные инфекции. - Санкт–Петербург, Фолиант. - 2000.

6. Маркова Т.П., Чувиров Г.Н. Лечение и профилактика респираторных инфекций // РМЖ. - 2005. - Т.13, № 27. - с. 1869–1874.

7. Амелина О.В. Патогенетическая терапия ОРЗ // РМЖ. – 2006. – Т. 14, № 22 (274). – с. 1629-1631.

8. Колобухина Л.В. Новые стандарты лекарственной терапии гриппа. // РМЖ. – 2005. - Т. 13, № 21. - с. 1429–1432.

9. Крюков А.И., Туровский А.Б. Симптоматическая терапия при острых респираторных заболеваниях // «Справочник поликлинического врача». - Т. 4, № 4. - 2005.

10. Блохин Б.М. Лихорадка и жаропонижающие препараты // Практика педиатра, - 2006.– № 1.– с. 37–40.

11. Острая лихорадка у детей / Коровина Н.А., Захарова И.Н., Заплатников А.Л. // РМЖ. – Т. 13, № 17. - 2005. – с.1165–1170.

12. Лихорадка неясного генеза. Методические рекомендации для врачей // Краснова Е.И., Гайнц О.В., Панасенко Л.М. с соавт. - Новосибирск, 2000 – 36 с.

13. Блохин Б.М. Лихорадка и жаропонижающие препараты. Практика педиатра, 2006.– № 1.– с.37–40.

14. Тимченко В. Н., Павлова Е.Б. Эффективность и безопасность жаропонижающих средств при инфекционной патологии у детей // РМЖ. – Т. 14, № 19. – 2006. с. 1347-1348.

15. Жаркова Н.Е. Опыт применения в клинической практике // РМЖ. – Т. 14, № 21. – 2006. – с. 1565 – 1568.

16. Бектимиров Т.А. Рекомендации ВОЗ и международных форумов по тактике борьбы с гриппом в связи с возможной пандемией. Бюллетень “Вакцинация”, 2003, 3 (27), 1–5.

17. Величко Т.В. Грипп: современные средства терапии и профилактики // РМЖ. – Т. 14, № 21. – 2006. – с. 1576 – 1580.

18. Новые средства лечения и профилактики гриппа и других ОРВИ / Осидак Л. В., Афанасьева О. И., Дриневский В. П. и др. // Лечащий врач. – 2004. – № 10.

19. Липатова М.К. Социальная значимость ОРВИ и актуальность симптоматического лечения // РМЖ. – Т. 14, № 21. – 2006. – с. 1569 – 1573.

20. Антигриппин-максимум. Электронный адрес: http://www.vidal.ru/.

21. Базы данных сайта www. regmed.ru по зарегистрированным ЛС в РФ.

22. Государственный реестр лекарственных средств. Государственный реестр медицинской техники и изделий мед. назначения / Министерство здравоохранения РБ; Сост. Г.В. Годовальников и др. Под ред. Г.В. Годовальникова. – Мн.: «Энциклопедикс», 2004. – 810 с.

23. Машковский М.Д. Лекарственные средства. В 2-х частях. Ч. II. – 12-е изд., перераб. и доп. – М.: Медицина, 1993. – 668 с.

24. Регистр лекарственных средств России. РЛС – доктор. Ежегодный сборник. Выпуск 7. – М.: ООО «ЛРС-2004» - 956 с.

25. Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств. 8-е изд. – М.: «РЛС-2001», 2002.

26. Справочник ВИДАЛЬ. Лекарственные препараты в России: Справочник. – М.: АстраФармСервис, 1988. – 1600 с.

27. Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система). Выпуск V. – М.: «Эхо», 2004. – 944 с.

28. Инструкция по медицинскому применению препарата Антигриппин-максимум, компании ЗАО «НПО «Антивирал», Санкт-Петербург, Россия.

29. Молекулярно-биологические особенности действия Арбидола - нового противовирусного препарата // Здоров'я Украïни. – 2002. - № 12.

Зам. директора по научной работе Покачайло Л.И.